Eficácia e segurança de PLACENTEX ® i.m. em Pacientes com Doenças de Esclerodermia

Este é um ensaio clínico fase IV, de braço único, aberto para avaliar a eficácia e segurança de PLACENTEX® Polidesoxirribonucleotídeo 5,625 mg/3 ml para uso parenteral i.m. em pacientes com lesões cutâneas fibróticas e atróficas em doenças esclerodérmicas durante a fase inativa da doença (experimentando desfechos distróficos da doença sem componente inflamatório no momento da inclusão). Um total de n. 45 pacientes (incluindo desistentes, que não serão substituídos) serão incluídos neste estudo.

Os pacientes inscritos serão avaliados no local do estudo na triagem (V1) e após 3 meses de tratamento com PLACENTEX ® Polidesoxirribonucleotídeo 5,625 mg/3 ml para uso parenteral (um frasco por dia para administração intramuscular) (V2). Após a conclusão do período de tratamento do estudo, os pacientes serão acompanhados por um período adicional de 3 meses sem a medicação do estudo, no qual o paciente visitará o local para a última visita (V3).

As unidades IMP serão distribuídas ao paciente no local do estudo na visita 1 (visita de triagem). Os pacientes serão instruídos a armazenar o IMP em temperatura ambiente e devolver todas as embalagens secundárias vazias usadas e unidades de IMP não utilizadas na visita 2 (visita de fim de tratamento). a medicação do estudo. A conformidade com o regime de dosagem será determinada realizando a responsabilidade do IMP das caixas devolvidas do IMP usado e das unidades de IMP não utilizadas na visita 2 (visita de fim do tratamento). Registros de responsabilidade serão mantidos durante o estudo.

A fim de evitar qualquer interferência na avaliação de PLACENTEX ® Polidesoxirribonucleotídeo 5,625 mg/3 ml por terapias anteriores (corticosteróides, agentes imunossupressores), um período de wash-out de 1 mês foi planejado antes de iniciar o tratamento experimental. Tal período permitirá também ter certeza absoluta da estabilidade da fase inativa da doença.

O tratamento com terapia com esteróides e/ou terapia imunossupressora sistêmica dentro de 1 mês antes da visita de triagem não é permitido. Além disso, o paciente será solicitado a não tomar corticosteroides locais/sistêmicos ou terapia imunossupressora local/sistêmica durante o período do estudo.

Em caso de não resposta ao tratamento com PLACENTEX ® ou em caso de agravamento da doença, o paciente será retirado do estudo e um tratamento alternativo será considerado pelo Investigador caso a caso.

Durante o período de estudo serão realizadas as seguintes avaliações:

• Fotografia da lesão cutânea alvo, para registrar tamanho e localização.
• Teletermografia da lesão cutânea alvo, para registrar as características da perda de calor e armazenar imagens TT da lesão.
• Avaliação ultrassonográfica da lesão cutânea alvo, para registrar os parâmetros de medição subcutâneos indicativos da doença (espessura da camada adiposa subcutânea, etc.)
• Avaliação clínica das lesões cutâneas do paciente. Uma pontuação (LOSCAT Score) de 0 (nenhum) a 3 (alto) será calculada em relação à presença de atrofia e esclerose.
• Uma amostra de biópsia será coletada da lesão cutânea alvo para posterior análise histológica. Uma pontuação de 0 (nenhum) a 3 (alto) será calculada em relação à presença de atrofia epidérmica, dérmica, hipodérmica e de anexos cutâneos, bem como esclerose dérmica e hipodérmica.
• Um índice de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) auto-administrado pelo paciente, para coletar informações com relação particular à qualidade de vida, dificuldade em caminhar, perda de função.
• Avaliação da lesão cutânea alvo através de um SkinFibrometer, para medir o grau de endurecimento da pele.
• Os sinais vitais serão medidos.
• Medicamentos concomitantes e histórico médico serão registrados.

Serão realizadas avaliações laboratoriais locais para confirmar a segurança do tratamento medicamentoso, como ausência de inflamação ou piora clínica após o tratamento com medicamento, a critério do Investigador. Quando valores anormais de laboratório ou resultados de testes constituem um evento adverso (ou seja, induzem sinais/sintomas clínicos ou requerem terapia), eles devem ser registrados na página de eventos adversos e-CRF.

Os sinais vitais (frequência cardíaca e pressão arterial) serão concluídos na consulta de triagem. A pressão arterial e a frequência cardíaca serão registradas na posição sentada após repouso por 5 minutos. Em vez disso, o exame físico será realizado em todas as visitas agendadas. Achados significativos presentes antes do início do tratamento medicamentoso do estudo devem ser incluídos no histórico médico relevante ou na condição do histórico médico atual no e-CRF.

Achados significativos após o início do estudo que atendam à definição de evento adverso devem ser registrados em local apropriado no e-CRF e avaliados pelos Investigadores.

No estudo, qualquer evento ocorrido após o paciente ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido deve ser considerado e registrado como um EA. Os eventos adversos, especialmente aqueles para os quais a relação com o medicamento do estudo é possível, provável ou remota, devem ser acompanhados até que se estabilizem. e IECs, conforme aplicável, de acordo com os regulamentos nacionais dos países onde o estudo é realizado.

Todas as análises serão realizadas utilizando SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) ou posterior em ambiente Microsoft Windows 7 Professional.

Para pacientes com valores ausentes, será aplicada a abordagem da última observação realizada (LOCF). Todas as variáveis ​​serão resumidas usando estatísticas descritivas apropriadas (média, desvio padrão, mediana e intervalo para variáveis ​​contínuas, e frequências e porcentagens para variáveis ​​categóricas) seguidas do cálculo do intervalo de confiança de 95%, se pertinente e aplicável. Um nível alfa bicaudal de 0,05 será usado para cada teste estatístico. Todos os pacientes tratados serão incluídos na população com intenção de tratar (ITT).