Effekt og sikkerhet av PLACENTEX ® i.m. hos pasienter med sklerodermi sykdommer

Dette er en fase IV, enarms, åpen klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PLACENTEX ® Polydeoksyribonukleotid 5,625 mg/3 ml for parenteral bruk i.m. hos pasienter med fibrotiske og atrofiske kutane lesjoner i sklerodermisykdommer i det inaktive stadiet av sykdommen (som opplever dystrofiske utfall av sykdommen uten inflammatorisk komponent ved registreringstidspunktet). Totalt n. 45 pasienter (inkludert drop-outs, som ikke vil bli erstattet) vil bli registrert i denne studien.

Pasientene som er registrert vil bli evaluert på studiestedet ved screening (V1), deretter etter 3 måneders behandling med PLACENTEX ® Polydeoksyribonukleotid 5,625 mg/3 ml for parenteral bruk (ett hetteglass per dag for intramuskulær administrering) (V2). Etter avsluttet studiebehandlingsperiode vil pasientene følges i en ekstra periode på 3 måneder uten studiemedisin, hvor pasienten vil besøke stedet for siste besøk (V3).

IMP-enhetene vil bli dispensert til pasienten på studiestedet ved besøk 1 (Screening Visit). Pasienter vil bli bedt om å oppbevare IMP ved romtemperatur og å returnere alle brukte tomme sekundærpakninger og ubrukte IMP-enheter ved besøk 2 (slutt på behandlingsbesøk), på dette tidspunktet vil utrederen/stedskoordinatoren vurdere pasientens samsvar med det foreskrevne regimet for studiemedisinen. Overholdelse av doseringsregimet vil bli bestemt ved å utføre IMP-ansvar for returnerte esker med IMP brukt og IMP ubrukte enheter ved besøk 2 (slutt på behandlingsbesøk). Ansvarsregister vil bli opprettholdt under studiet.

For å forhindre enhver interferens i evalueringen av PLACENTEX ® Polydeoksyribonukleotid 5,625 mg/3 ml ved tidligere terapier (kortikosteroider, immunsuppressive midler) er det planlagt en utvaskingsperiode på 1 måned før oppstart av forsøksbehandlingen. En slik periode vil tillate også å være definitivt sikker på stabiliteten av inaktiv stadium av sykdommen.

Behandling med steroidbehandling og/eller systemisk immunsuppressiv terapi innen 1 måned før screeningbesøk er derfor ikke tillatt. I tillegg vil pasienten bli bedt om ikke å ta lokale/systemiske kortikosteroider eller lokal/systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av studieperioden.

Ved manglende respons på behandlingen med PLACENTEX ® eller ved forverring av sykdommen, vil pasienten trekkes fra studien og en alternativ behandling vil vurderes av utrederen fra sak til sak.

I løpet av studieperioden vil følgende vurderinger bli utført:

• Fotografering av målkutan lesjon, for å registrere størrelse og plassering.
• Teletermografi av målkutan lesjon, for å registrere egenskapene til varmetap og lagre TT-bilder av lesjonen.
• Ultralyd evaluering av målkutan lesjon, for å registrere de subkutane måleparametrene som indikerer sykdommen (tykkelse på subkutan fettlag, etc.)
• Klinisk evaluering av pasientens kutane lesjoner. En skåre (LOSCAT Score) fra 0 (ingen) til 3 (høy) vil bli beregnet med hensyn til tilstedeværelsen av atrofi og sklerose.
• En biopsiprøve vil bli samlet inn fra målkutan lesjon for påfølgende histologisk analyse. En skåre fra 0 (ingen) til 3 (høy) vil bli beregnet med hensyn til tilstedeværelsen av epidermal, dermal, hypodermisk og hudvedhengsatrofi samt dermal og hypodermisk sklerose.
• En selvadministrert Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra pasienten, for å samle informasjon med spesielt hensyn til livskvalitet, vansker med å gå, tap av funksjon.
• Evaluering av målkutan lesjon gjennom et SkinFibrometer, for å måle graden av indurasjon av huden.
• Vitale tegn vil bli målt.
• Samtidig medisinering og sykehistorie vil bli registrert.

Lokale laboratorievurderinger vil bli utført for å bekrefte sikkerheten til medikamentell behandling, som fravær av betennelse eller klinisk forverring etter behandling med legemiddel, ifølge Investigators vurdering. Når unormale laboratorieverdier eller testresultater utgjør en uønsket hendelse (dvs. induserer kliniske tegn/symptomer eller krever terapi), må de registreres på e-CRF-siden for uønskede hendelser.

Vitale tegn (puls og blodtrykk) vil bli fullført ved screeningbesøk. Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli registrert i sittende stilling etter 5 minutters hvile, i stedet vil det bli utført fysisk undersøkelse ved alle planlagte besøk. Vesentlige funn tilstede før oppstart av studiemedisinsk behandling må inkluderes i den aktuelle sykehistorien eller gjeldende sykehistorietilstanden i e-CRF.

Signifikante funn etter starten av studien som oppfyller definisjonen av en uønsket hendelse, må registreres på passende sted i e-CRF og evalueres av etterforskerne.

I studien skal enhver hendelse som inntreffer etter at pasienten har signert det informerte samtykket, vurderes og registreres som en AE. Uønskede hendelser, spesielt de der forholdet til studiemedikamentet er mulig, sannsynlig eller fjernt, bør følges opp til de har stabilisert seg. Sponsoren, via PhV responsabile, er ansvarlig for å rapportere alle gjeldende SAE og SUSAR til regulatoriske myndigheter, etterforskere, og IEC-er, som aktuelt, i samsvar med nasjonale forskrifter i landene der studien utføres.

Alle analyser vil bli utført med SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) eller senere i Microsoft Windows 7 Professional-miljø.

For pasienter med manglende verdier vil tilnærmingen Last Observation Carried Forward (LOCF) bli brukt. Alle variabler vil bli oppsummert ved hjelp av passende beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median og område for kontinuerlige variabler, og frekvenser og prosenter for kategoriske variabler) etterfulgt av beregning av 95 % konfidensintervall, hvis relevant og aktuelt. Et to-halet alfanivå på 0,05 vil bli brukt for hver statistisk test. Alle behandlede pasienter vil bli inkludert i Intention-To-Treat-populasjonen (ITT).