Účinnost a bezpečnost přípravku PLACENTEX ® i.m. u pacientů se sklerodermií

Toto je fáze IV, jednoramenná, otevřená klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti PLACENTEX ® Polydeoxyribonukleotidu 5,625 mg/3 ml pro parenterální použití i.m. u pacientů s fibrotickými a atrofickými kožními lézemi u sklerodermických onemocnění během inaktivního stádia onemocnění (prožívající dystrofické výsledky onemocnění bez zánětlivé složky v době zařazení). Celkem n. Do této studie bude zařazeno 45 pacientů (včetně odpadlíků, kteří nebudou nahrazeni).

Zařazení pacienti budou hodnoceni v místě studie při screeningu (V1), poté po 3 měsících léčby PLACENTEX ® Polydeoxyribonukleotidem 5,625 mg/3 ml pro parenterální použití (jedna lahvička denně pro intramuskulární podání) (V2). Po dokončení studijního léčebného období budou pacienti sledováni po dobu dalších 3 měsíců bez studijní medikace, kdy pacient navštíví místo poslední návštěvy (V3).

Jednotky IMP budou vydány pacientovi v místě studie při návštěvě 1 (screeningová návštěva). Pacienti budou instruováni, aby uchovávali IMP při pokojové teplotě a vrátili všechna použitá prázdná sekundární balení a nepoužité jednotky IMP při návštěvě 2 (Konec léčebné návštěvy), v tuto chvíli zkoušející/koordinátor místa posoudí, zda pacient dodržuje předepsaný režim pro studijní lék. Shoda s dávkovacím režimem bude stanovena provedením kontroly IMP za vrácené krabice s použitými IMP a nepoužitými jednotkami IMP při návštěvě 2 (Konec léčebné návštěvy). Během studie budou vedeny záznamy o odpovědnosti.

Aby se předešlo jakémukoli zásahu do hodnocení PLACENTEX ® Polydeoxyribonukleotidu 5,625 mg/3 ml předchozími terapiemi (kortikosteroidy, imunosupresiva), bylo před zahájením zkoumané léčby naplánováno období vymývání v délce 1 měsíce. Toto období také umožní mít definitivní jistotu stability neaktivního stadia onemocnění.

Léčba steroidy a/nebo systémová imunosupresivní léčba během 1 měsíce před screeningovou návštěvou proto není povolena. Kromě toho bude pacient požádán, aby během období studie neužíval lokální/systémové kortikosteroidy nebo lokální/systémovou imunosupresivní léčbu.

V případě nereagování na léčbu PLACENTEXEM ® nebo v případě zhoršení onemocnění bude pacient ze studie vyřazen a zkoušející případ od případu zváží alternativní léčbu.

Během studijního období budou provedena tato hodnocení:

• Fotografie cílové kožní léze pro záznam velikosti a umístění.
• Teletermografie cílové kožní léze pro záznam charakteristik tepelné ztráty a uložení TT snímků léze.
• Ultrazvukové vyhodnocení cílové kožní léze, k záznamu podkožních měřících parametrů svědčících pro onemocnění (tloušťka podkožní tukové vrstvy atd.)
• Klinické hodnocení kožních lézí pacienta. Skóre (LOSCAT skóre) od 0 (žádné) do 3 (vysoké) bude vypočítáno s ohledem na přítomnost atrofie a sklerózy.
• Z cílové kožní léze bude odebrán vzorek biopsie pro následnou histologickou analýzu. Skóre od 0 (žádné) do 3 (vysoké) bude vypočítáno s ohledem na přítomnost atrofie epidermální, dermální, hypodermické a kožní atrofie, jakož i dermální a hypodermické sklerózy.
• Dermatologický index kvality života (DLQI), který si pacient sám podává, ke sběru informací se zvláštním ohledem na kvalitu života, potíže s chůzí, ztrátu funkce.
• Vyhodnocení cílové kožní léze pomocí SkinFibrometru pro měření stupně indurace kůže.
• Budou měřeny vitální funkce.
• Souběžně užívané léky a anamnéza budou zaznamenány.

Podle úsudku zkoušejícího budou provedena lokální laboratorní hodnocení, aby se potvrdila bezpečnost léčby lékem, jako nepřítomnost zánětu nebo klinického zhoršení po léčbě lékem. Pokud abnormální laboratorní hodnoty nebo výsledky testů představují nežádoucí příhodu (tj. vyvolávají klinické příznaky/symptomy nebo vyžadují terapii), musí být zaznamenány na stránce Nežádoucí příhody e-CRF.

Vitální funkce (srdeční frekvence a krevní tlak) budou doplněny při screeningové návštěvě. Krevní tlak a srdeční frekvence budou zaznamenávány vsedě po 5 minutovém odpočinku, místo toho bude při všech plánovaných návštěvách prováděno fyzikální vyšetření. Významné nálezy přítomné před zahájením léčby studijní medikací musí být zahrnuty do příslušné anamnézy nebo aktuálního stavu v anamnéze v e-CRF.

Významná zjištění po zahájení studie, která splňují definici nežádoucí příhody, musí být zaznamenána na vhodném místě v e-CRF a vyhodnocena zkoušejícími.

Ve studii by měla být jakákoli událost, která nastane poté, co pacient podepsal informovaný souhlas, zvážena a zaznamenána jako AE. Nežádoucí příhody, zejména ty, u nichž je vztah ke studovanému léku možný, pravděpodobný nebo vzdálený, by měly být sledovány, dokud se nestabilizují. Sponzor prostřednictvím PhV responsabile odpovídá za hlášení všech příslušných závažných nežádoucích účinků a SUSAR regulačním orgánům, zkoušejícím, a IEC, podle potřeby, v souladu s národními předpisy v zemích, kde se studie provádí.

Všechny analýzy budou prováděny pomocí SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) nebo novější v prostředí Microsoft Windows 7 Professional.

U pacientů s chybějícími hodnotami bude aplikován přístup Last Observation Carried Forward (LOCF). Všechny proměnné budou sumarizovány pomocí vhodných popisných statistik (průměr, směrodatná odchylka, medián a rozsah pro spojité proměnné a frekvence a procenta pro kategorické proměnné), po čemž bude následovat výpočet 95% intervalu spolehlivosti, je-li to relevantní a použitelné. Pro každý statistický test bude použita dvoustranná hladina alfa 0,05. Všichni léčení pacienti budou zahrnuti do populace zamýšlené léčbě (ITT).