Effekt och säkerhet för PLACENTEX ® i.m. hos patienter med sklerodermisjukdomar

Detta är en fas IV, enarmad, öppen klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av PLACENTEX ® Polydeoxiribonukleotid 5,625 mg/3 ml för parenteral användning i.m. hos patienter med fibrotiska och atrofiska hudskador vid sklerodermisjukdomar under det inaktiva stadiet av sjukdomen (upplever dystrofiska utfall av sjukdomen utan inflammatorisk komponent vid tidpunkten för inskrivningen). Totalt n. 45 patienter (inklusive avhoppare, som inte kommer att ersättas) kommer att inkluderas i denna studie.

De inskrivna patienterna kommer att utvärderas på studieplatsen vid screening (V1), sedan efter 3 månaders behandling med PLACENTEX ® Polydeoxiribonukleotid 5,625 mg/3 ml för parenteral användning (en injektionsflaska per dag för intramuskulär administrering) (V2). Efter avslutad studiebehandlingsperiod kommer patienterna att följas i ytterligare en period på 3 månader utan studiemedicin, då patienten kommer att besöka platsen för det sista besöket (V3).

IMP-enheterna kommer att dispenseras till patienten på studieplatsen vid besök 1 (screeningbesök). Patienterna kommer att instrueras att förvara IMP i rumstemperatur och att returnera alla använda tomma sekundära förpackningar och oanvända IMP-enheter vid besök 2 (slut på behandlingsbesök), vid denna tidpunkt kommer utredaren/platskoordinatorn att bedöma patientens överensstämmelse med den föreskrivna regimen för studiemedicinen. Överensstämmelse med doseringsregimen kommer att bestämmas genom att utföra IMP-ansvar för returnerade kartonger med den använda IMP och oanvända IMP-enheter vid besök 2 (slut på behandlingsbesök). Ansvarsregister kommer att upprätthållas under studien.

För att förhindra eventuella störningar i utvärderingen av PLACENTEX ® Polydeoxiribonukleotid 5,625 mg/3 ml av tidigare terapier (kortikosteroider, immunsuppressiva medel) har en uttvättningsperiod på 1 månad planerats innan försöksbehandlingen påbörjas. En sådan period kommer att tillåta också att vara definitivt säker på stabiliteten av inaktiva stadiet av sjukdomen.

Behandling med steroidbehandling och/eller systemisk immunsuppressiv terapi inom 1 månad före screeningbesök är därför inte tillåten. Dessutom kommer patienten att uppmanas att inte ta lokala/systemiska kortikosteroider eller lokal/systemisk immunsuppressiv terapi under studieperioden.

I händelse av uteblivet svar på behandlingen med PLACENTEX ® eller vid försämring av sjukdomen, kommer patienten att dras ur studien och en alternativ behandling kommer att övervägas av utredaren från fall till fall.

Under studieperioden kommer följande bedömningar att göras:

• Fotografering av målkutan lesion, för att registrera storlek och plats.
• Teletermografi av målkutan lesion, för att registrera egenskaperna för värmeförlust och lagra TT-bilder av lesionen.
• Ultraljudsutvärdering av målkutan lesion, för att registrera de subkutana mätparametrarna som indikerar sjukdomen (tjockleken på det subkutana fettskiktet, etc.)
• Klinisk utvärdering av patientens hudskador. En poäng (LOSCAT Score) från 0 (ingen) till 3 (hög) kommer att beräknas med hänsyn till förekomsten av atrofi och skleros.
• Ett biopsiprov kommer att samlas in från målkutan lesion för efterföljande histologisk analys. En poäng från 0 (ingen) till 3 (hög) kommer att beräknas med avseende på förekomsten av epidermal, dermal, hypodermisk och hudbihangsatrofi samt dermal och hypodermisk skleros.
• Ett självadministrerat Dermatology Life Quality Index (DLQI) från patienten, för att samla in information med särskilt avseende på livskvalitet, svårigheter att gå, förlust av funktion.
• Utvärdering av målkutana lesionen genom en SkinFibrometer, för att mäta graden av induration av huden.
• Vitala tecken kommer att mätas.
• Samtidig medicinering och medicinsk historia kommer att registreras.

Lokala laboratoriebedömningar kommer att utföras för att bekräfta säkerheten av läkemedelsbehandlingen, som frånvaro av inflammation eller klinisk försämring efter behandling med läkemedel, enligt utredarens bedömning. När onormala laboratorievärden eller testresultat utgör en biverkning (dvs. inducerar kliniska tecken/symtom eller kräver terapi) måste de registreras på sidan Biverkningar e-CRF.

Vitala tecken (puls och blodtryck) kommer att slutföras vid screeningbesöket. Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att registreras i sittande läge efter vila i 5 minuter, istället kommer Fysisk undersökning att utföras vid alla schemalagda besök. Signifikanta fynd som finns innan studiens läkemedelsbehandling påbörjas måste inkluderas i relevant sjukdomshistoria eller aktuella sjukdomshistoria i e-CRF.

Signifikanta fynd efter starten av studien som uppfyller definitionen av en biverkning måste registreras på lämplig plats i e-CRF och utvärderas av utredarna.

I studien ska varje händelse som inträffar efter att patienten har undertecknat det informerade samtycket betraktas och registreras som en AE. Biverkningar, särskilt de för vilka släktskapet med studieläkemedlet är möjligt, troligt eller avlägset, bör följas upp tills de har stabiliserats. Sponsorn, via PhV responsabile, är ansvarig för att rapportera alla tillämpliga SAE och SUSAR till tillsynsmyndigheter, utredare, och IEC, i förekommande fall, i enlighet med nationella bestämmelser i de länder där studien genomförs.

Alla analyser kommer att utföras med SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) eller senare i Microsoft Windows 7 Professional-miljö.

För patienter med saknade värden kommer metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) att tillämpas. Alla variabler kommer att sammanfattas med hjälp av lämplig beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median och intervall för kontinuerliga variabler och frekvenser och procentsatser för kategoriska variabler) följt av beräkning av 95 % konfidensintervall, om det är relevant och tillämpligt. En tvåsidig alfanivå på 0,05 kommer att användas för varje statistiskt test. Alla behandlade patienter kommer att inkluderas i Intention-To-Treat-populationen (ITT).