Skuteczność i bezpieczeństwo PLACENTEX ® i.m. u pacjentów z chorobami twardziny skóry

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy IV, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania polideoksyrybonukleotydu PLACENTEX ® 5,625 mg/3 ml do podawania pozajelitowego i.m. u pacjentów ze włóknistymi i zanikowymi zmianami skórnymi w przebiegu twardziny skóry w nieaktywnej fazie choroby (doświadczanie dystroficznych następstw choroby bez komponenty zapalnej w chwili włączenia). Łącznie n. Do tego badania zostanie włączonych 45 pacjentów (w tym pacjenci, którzy odpadli, którzy nie zostaną zastąpieni).

Zakwalifikowani pacjenci będą oceniani w ośrodku badawczym podczas badania przesiewowego (V1), następnie po 3 miesiącach leczenia PLACENTEX® Polideoksyrybonukleotydem 5,625 mg/3 ml do stosowania pozajelitowego (jedna fiolka dziennie do podawania domięśniowego) (V2). Po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania pacjenci będą obserwowani przez dodatkowy okres 3 miesięcy bez badanego leku, podczas którego pacjent odwiedzi ośrodek podczas ostatniej wizyty (V3).

Jednostki IMP zostaną wydane pacjentowi w ośrodku badawczym podczas wizyty 1 (wizyta przesiewowa). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przechowywali IMP w temperaturze pokojowej i zwrócili wszystkie zużyte puste opakowania dodatkowe i niewykorzystane jednostki IMP podczas wizyty 2 (wizyta końcowa leczenia). badany lek. Zgodność z reżimem dawkowania zostanie ustalona na podstawie rozliczenia IMP zwróconych opakowań zużytych IMP i niewykorzystanych jednostek IMP podczas wizyty 2 (wizyta końcowa leczenia). Zapisy odpowiedzialności będą przechowywane podczas badania.

Aby zapobiec jakimkolwiek zakłóceniom w ocenie PLACENTEX® Polideoksyrybonukleotydu 5,625 mg/3 ml przez wcześniejsze terapie (kortykosteroidy, środki immunosupresyjne) zaplanowano 1-miesięczny okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia badanego. Taki okres pozwoli również mieć całkowitą pewność co do stabilności nieaktywnej fazy choroby.

W związku z tym niedozwolone jest leczenie steroidoterapią i/lub ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną w okresie 1 miesiąca przed wizytą przesiewową. Ponadto pacjent zostanie poproszony o niestosowanie miejscowych/ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub miejscowej/ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w okresie badania.

W przypadku braku odpowiedzi na leczenie PLACENTEX ® lub w przypadku zaostrzenia się choroby, pacjent zostanie wycofany z badania, a badacz rozważy alternatywne leczenie indywidualnie dla każdego przypadku.

W okresie studiów zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• Fotografowanie docelowej zmiany skórnej w celu zarejestrowania rozmiaru i lokalizacji.
• Teletermografia docelowej zmiany skórnej w celu zarejestrowania charakterystyki utraty ciepła i przechowywania obrazów TT zmiany.
• Ocena ultrasonograficzna docelowej zmiany skórnej w celu zarejestrowania podskórnych parametrów pomiarowych wskazujących na chorobę (grubość podskórnej warstwy tłuszczowej itp.)
• Kliniczna ocena zmian skórnych pacjenta. Wynik (wynik LOSCAT) od 0 (brak) do 3 (wysoki) zostanie obliczony w odniesieniu do obecności atrofii i stwardnienia.
• Próbka biopsji zostanie pobrana z docelowej zmiany skórnej do późniejszej analizy histologicznej. Wynik od 0 (brak) do 3 (wysoki) zostanie obliczony w odniesieniu do obecności zaniku naskórka, skóry właściwej, tkanki podskórnej i przydatków skóry oraz stwardnienia skóry i tkanki podskórnej.
• Samodzielny Dermatologiczny Wskaźnik Jakości Życia (DLQI) od pacjenta, w celu zebrania informacji ze szczególnym uwzględnieniem jakości życia, trudności w chodzeniu, utraty funkcji.
• Ocena docelowej zmiany skórnej za pomocą SkinFibrometru w celu zmierzenia stopnia stwardnienia skóry.
• Zostaną zmierzone parametry życiowe.
• Równoczesne leki i historia medyczna będą rejestrowane.

Lokalne oceny laboratoryjne zostaną przeprowadzone w celu potwierdzenia bezpieczeństwa leczenia lekiem, jako braku stanu zapalnego lub pogorszenia klinicznego po leczeniu lekiem, zgodnie z oceną Badacza. Gdy nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub wyniki badań stanowią zdarzenie niepożądane (tj. wywołują oznaki/podmioty kliniczne lub wymagają leczenia), należy je odnotować na stronie e-CRF dotyczącej zdarzeń niepożądanych.

Parametry życiowe (tętno i ciśnienie krwi) zostaną zakończone podczas wizyty przesiewowej. Ciśnienie krwi i tętno będą rejestrowane w pozycji siedzącej po 5-minutowym odpoczynku, zamiast tego podczas wszystkich zaplanowanych wizyt wykonywane będzie badanie przedmiotowe. Istotne ustalenia obecne przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem muszą zostać uwzględnione w odpowiedniej historii medycznej lub aktualnym stanie historii medycznej w e-CRF.

Istotne ustalenia po rozpoczęciu badania, które spełniają definicję zdarzenia niepożądanego, muszą zostać odnotowane w odpowiednim miejscu w e-CRF i ocenione przez Badaczy.

W badaniu każde zdarzenie mające miejsce po podpisaniu przez pacjenta Świadomej Zgody powinno być brane pod uwagę i rejestrowane jako AE. Zdarzenia niepożądane, zwłaszcza te, których związek z badanym lekiem jest możliwy, prawdopodobny lub odległy, należy obserwować do czasu ich ustabilizowania. Sponsor, za pośrednictwem PhV responsabile, jest odpowiedzialny za zgłaszanie wszystkich odpowiednich SAE i SUSAR organom regulacyjnym, badaczom, oraz IEC, jeśli ma to zastosowanie, zgodnie z przepisami krajowymi w krajach, w których prowadzone są badania.

Wszystkie analizy będą wykonywane przy użyciu SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) lub nowszej wersji w środowisku Microsoft Windows 7 Professional.

W przypadku pacjentów z brakującymi wartościami zostanie zastosowana metoda przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF). Wszystkie zmienne zostaną podsumowane przy użyciu odpowiednich statystyk opisowych (średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres dla zmiennych ciągłych oraz częstości i wartości procentowe dla zmiennych kategorycznych), po których nastąpi obliczenie 95% przedziału ufności, jeśli jest to istotne i możliwe do zastosowania. W każdym teście statystycznym zostanie zastosowany dwustronny poziom alfa równy 0,05. Wszyscy leczeni pacjenci zostaną włączeni do populacji zaplanowanej do leczenia (ITT).