Werkzaamheid en veiligheid van PLACENTEX ® i.m. bij patiënten met sclerodermieziekten

Dit is een fase IV, eenarmig, open-label klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PLACENTEX ® polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml voor parenteraal gebruik i.m. bij patiënten met fibrotische en atrofische huidlaesies bij sclerodermie tijdens het inactieve stadium van de ziekte (die dystrofische gevolgen van de ziekte ervaren zonder inflammatoire component op het moment van inschrijving). In totaal n. 45 patiënten (inclusief drop-outs, die niet worden vervangen) zullen in deze studie worden opgenomen.

De geïncludeerde patiënten zullen worden geëvalueerd op de onderzoekslocatie bij screening (V1), en vervolgens na 3 maanden behandeling met PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml voor parenteraal gebruik (één injectieflacon per dag voor intramusculaire toediening) (V2). Na voltooiing van de studiebehandelingsperiode zullen de patiënten gedurende een extra periode van 3 maanden worden gevolgd zonder studiemedicatie, waarbij de patiënt de site voor het laatste bezoek zal bezoeken (V3).

De IMP-eenheden worden bij bezoek 1 (screeningsbezoek) op de onderzoekslocatie aan de patiënt verstrekt. Patiënten zullen geïnstrueerd worden om IMP op kamertemperatuur te bewaren en alle gebruikte lege secundaire verpakkingen en ongebruikte IMP-eenheden terug te geven bij bezoek 2 (bezoek aan het einde van de behandeling). de studiemedicatie. Naleving van het doseringsregime zal worden bepaald door IMP-verantwoording uit te voeren van geretourneerde dozen van de IMP-gebruikte en IMP-ongebruikte eenheden bij bezoek 2 (bezoek aan het einde van de behandeling). Tijdens het onderzoek worden verantwoordingsgegevens bijgehouden.

Om interferentie met de beoordeling van PLACENTEX ® Polydeoxyribonucleotide 5,625 mg/3 ml door eerdere therapieën (corticosteroïden, immuunonderdrukkende middelen) te voorkomen, is een wash-outperiode van 1 maand gepland voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen. Een dergelijke periode zal het ook mogelijk maken om zeker te zijn van de stabiliteit van het inactieve stadium van de ziekte.

Behandeling met corticosteroïdtherapie en/of systemische immunosuppressieve therapie binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek is daarom niet toegestaan. Bovendien zal de patiënt worden verzocht om tijdens de onderzoeksperiode geen lokale/systemische corticosteroïden of lokale/systemische immunosuppressieve therapie te gebruiken.

In geval van niet-respons op de behandeling met PLACENTEX ® of in geval van verergering van de ziekte, zal de patiënt uit het onderzoek worden teruggetrokken en zal een alternatieve behandeling door de onderzoeker per geval worden overwogen.

Tijdens de studieperiode worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

• Fotografie van de beoogde huidlaesie, om grootte en locatie vast te leggen.
• Tele-thermografie van beoogde huidlaesie, om de kenmerken van warmteverlies vast te leggen en TT-beelden van de laesie op te slaan.
• Ultrasone evaluatie van de beoogde huidlaesie, om de onderhuidse meetparameters vast te leggen die indicatief zijn voor de ziekte (dikte van de onderhuidse vetlaag, enz.)
• Klinische evaluatie van de huidlaesies van de patiënt. Er wordt een score (LOSCAT Score) van 0 (geen) tot 3 (hoog) berekend met betrekking tot de aanwezigheid van atrofie en sclerose.
• Er wordt een biopsiemonster genomen van de beoogde huidlaesie voor daaropvolgende histologische analyse. Er wordt een score van 0 (geen) tot 3 (hoog) berekend met betrekking tot de aanwezigheid van epidermale, dermale, hypodermische en huidaanhangselatrofie, evenals dermale en hypodermische sclerose.
• Een zelf-toegediende Dermatology Life Quality Index (DLQI) van de patiënt, om informatie te verzamelen met name met betrekking tot kwaliteit van leven, moeite met lopen, functieverlies.
• Evaluatie van de beoogde huidlaesie door middel van een SkinFibrometer, om de mate van verharding van de huid te meten.
• Vitale functies worden gemeten.
• Gelijktijdige medicatie en medische voorgeschiedenis worden geregistreerd.

Lokale laboratoriumbeoordelingen zullen worden uitgevoerd om de veiligheid van de medicamenteuze behandeling te bevestigen, zoals afwezigheid van ontsteking of klinische verslechtering na behandeling met medicamenten, volgens het oordeel van de onderzoeker. Wanneer abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten een ongewenst voorval vormen (d.w.z. klinische tekenen/symptomen induceren of therapie vereisen), moeten ze worden geregistreerd op de e-CRF-pagina voor ongewenste voorvallen.

Vitale functies (hartslag en bloeddruk) worden tijdens het screeningsbezoek ingevuld. Bloeddruk en hartslag worden opgenomen in een zittende houding na 5 minuten rust, in plaats daarvan wordt lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij alle geplande bezoeken. Significante bevindingen aanwezig voorafgaand aan de start van de studiemedicatiebehandeling moeten worden opgenomen in de relevante medische voorgeschiedenis of huidige medische voorgeschiedenis in het e-CRF.

Significante bevindingen na de start van het onderzoek die voldoen aan de definitie van een ongewenst voorval moeten op de juiste plaats in het e-CRF worden geregistreerd en door de onderzoekers worden beoordeeld.

In het onderzoek moet elke gebeurtenis die zich voordoet nadat die patiënt de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, worden beschouwd en geregistreerd als een AE. Bijwerkingen, met name die waarvoor de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel mogelijk, waarschijnlijk of ver weg is, moeten worden opgevolgd totdat ze zijn gestabiliseerd. en IEC's, voor zover van toepassing, in overeenstemming met de nationale regelgeving in de landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd.

Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System - New Cary USA) of hoger in Microsoft Windows 7 Professional-omgeving.

Voor patiënten met ontbrekende waarden zal de Last Observation Carried Forward (LOCF)-benadering worden toegepast. Alle variabelen worden samengevat met behulp van geschikte beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en bereik voor continue variabelen, en frequenties en percentages voor categorische variabelen), gevolgd door de berekening van het 95%-betrouwbaarheidsinterval, indien relevant en van toepassing. Voor elke statistische test wordt een tweezijdig alfaniveau van 0,05 gebruikt. Alle behandelde patiënten worden opgenomen in de Intention-To-Treat-populatie (ITT).