Wirksamkeit und Sicherheit von PLACENTEX ® i.m. bei Patienten mit Sklerodermie-Erkrankungen

Dies ist eine einarmige, offene klinische Phase-IV-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PLACENTEX ® Polydesoxyribonukleotid 5,625 mg/3 ml zur parenteralen Anwendung i.m. bei Patienten mit fibrotischen und atrophischen Hautläsionen bei Sklerodermie-Erkrankungen während des inaktiven Stadiums der Erkrankung (mit dystrophischen Folgen der Erkrankung ohne entzündliche Komponente zum Zeitpunkt der Aufnahme). Insgesamt n. 45 Patienten (einschließlich Drop-outs, die nicht ersetzt werden) werden in diese Studie aufgenommen.

Die aufgenommenen Patienten werden am Studienzentrum beim Screening (V1) und dann nach 3-monatiger Behandlung mit PLACENTEX ® Polydesoxyribonukleotid 5,625 mg/3 ml zur parenteralen Anwendung (eine Durchstechflasche pro Tag zur intramuskulären Verabreichung) (V2) untersucht. Nach Abschluss des Studienbehandlungszeitraums werden die Patienten für einen weiteren Zeitraum von 3 Monaten ohne Studienmedikation nachbeobachtet, in dem der Patient das Zentrum zum letzten Besuch aufsucht (V3).

Die IMP-Einheiten werden dem Patienten am Studienzentrum bei Besuch 1 (Screening-Besuch) abgegeben. Die Patienten werden angewiesen, IMP bei Raumtemperatur zu lagern und alle gebrauchten leeren Sekundärverpackungen und unbenutzten IMP-Einheiten bei Besuch 2 (Besuch am Ende der Behandlung) zurückzugeben. Zu diesem Zeitpunkt wird der Prüfarzt/Koordinator des Zentrums die Einhaltung des vorgeschriebenen Regimes durch den Patienten beurteilen die Studienmedikation. Die Einhaltung des Dosierungsschemas wird festgestellt, indem die IMP-Rechenschaftspflicht für zurückgesendete Kartons der gebrauchten und unbenutzten IMP-Einheiten bei Besuch 2 (Besuch am Ende der Behandlung) durchgeführt wird. Während der Studie werden Aufzeichnungen über die Rechenschaftspflicht geführt.

Um eine Beeinflussung der Bewertung von PLACENTEX ® Polydesoxyribonukleotid 5,625 mg/3 ml durch vorherige Therapien (Kortikosteroide, Immunsuppressiva) zu verhindern, wurde vor Beginn der Prüfbehandlung eine Auswaschphase von 1 Monat geplant. Ein solcher Zeitraum wird es auch ermöglichen, sich der Stabilität des inaktiven Stadiums der Krankheit sicher zu sein.

Eine Behandlung mit Steroidtherapie und/oder systemischer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch ist daher nicht erlaubt. Darüber hinaus wird der Patient aufgefordert, während des Studienzeitraums keine lokalen/systemischen Kortikosteroide oder eine lokale/systemische immunsuppressive Therapie einzunehmen.

Im Falle eines Nichtansprechens auf die Behandlung mit PLACENTEX ® oder im Falle einer Verschlechterung der Erkrankung wird der Patient aus der Studie genommen und eine alternative Behandlung wird von Fall zu Fall vom Prüfarzt in Betracht gezogen.

Während der Studienzeit werden folgende Prüfungen durchgeführt:

• Fotografie der Ziel-Hautläsion, um Größe und Ort aufzuzeichnen.
• Telethermographie der Zielhautläsion, um die Eigenschaften des Wärmeverlusts aufzuzeichnen und TT-Bilder der Läsion zu speichern.
• Ultraschalluntersuchung der Zielhautläsion, um die subkutanen Messparameter zu erfassen, die auf die Krankheit hinweisen (Dicke der subkutanen Fettschicht usw.)
• Klinische Bewertung der Hautläsionen des Patienten. In Bezug auf das Vorliegen von Atrophie und Sklerose wird ein Score (LOSCAT-Score) von 0 (keine) bis 3 (hoch) berechnet.
• Aus der Ziel-Hautläsion wird eine Biopsieprobe zur anschließenden histologischen Analyse entnommen. Eine Punktzahl von 0 (keine) bis 3 (hoch) wird in Bezug auf das Vorhandensein von epidermaler, dermaler, subkutaner und Hautanhangsatrophie sowie von dermaler und subkutaner Sklerose berechnet.
• Ein vom Patienten selbst verabreichter Dermatology Life Quality Index (DLQI), um Informationen insbesondere im Hinblick auf Lebensqualität, Gehschwierigkeiten und Funktionsverlust zu sammeln.
• Bewertung der kutanen Zielläsion durch ein SkinFibrometer, um den Grad der Hautverhärtung zu messen.
• Vitalfunktionen werden gemessen.
• Begleitmedikationen und Anamnese werden erfasst.

Lokale Laboruntersuchungen werden durchgeführt, um die Sicherheit der medikamentösen Behandlung zu bestätigen, da nach Einschätzung des Ermittlers keine Entzündung oder klinische Verschlechterung nach der Behandlung mit dem Medikament auftritt. Wenn anormale Laborwerte oder Testergebnisse ein unerwünschtes Ereignis darstellen (d. h. klinische Anzeichen/Symptome hervorrufen oder eine Therapie erfordern), müssen sie auf der e-CRF-Seite „Unerwünschte Ereignisse“ erfasst werden.

Vitalfunktionen (Herzfrequenz und Blutdruck) werden beim Screening-Besuch vervollständigt. Blutdruck und Herzfrequenz werden nach 5 Minuten Ruhe im Sitzen aufgezeichnet, stattdessen wird bei allen geplanten Besuchen eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Signifikante Befunde, die vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament vorlagen, müssen in die relevante Anamnese oder den aktuellen Anamnesezustand im e-CRF aufgenommen werden.

Signifikante Befunde nach Studienbeginn, die der Definition eines unerwünschten Ereignisses entsprechen, müssen an geeigneter Stelle im e-CRF erfasst und von den Prüfärzten bewertet werden.

In der Studie sollte jedes Ereignis, das auftritt, nachdem dieser Patient die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, als UE betrachtet und aufgezeichnet werden. Unerwünschte Ereignisse, insbesondere solche, bei denen ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament möglich, wahrscheinlich oder unwahrscheinlich ist, sollten nachverfolgt werden, bis sie sich stabilisiert haben. und IECs, soweit zutreffend, in Übereinstimmung mit den nationalen Vorschriften in den Ländern, in denen die Studie durchgeführt wird.

Alle Analysen werden mit SAS v. 9.2 (Statistical Analysis System – New Cary USA) oder höher in einer Microsoft Windows 7 Professional-Umgebung durchgeführt.

Bei Patienten mit fehlenden Werten wird der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Ansatz angewendet. Alle Variablen werden unter Verwendung geeigneter deskriptiver Statistiken zusammengefasst (Mittelwert, Standardabweichung, Median und Bereich für kontinuierliche Variablen und Häufigkeiten und Prozentsätze für kategoriale Variablen), gefolgt von der Berechnung des 95-%-Konfidenzintervalls, falls zutreffend und anwendbar. Für jeden statistischen Test wird ein zweiseitiges Alpha-Niveau von 0,05 verwendet. Alle behandelten Patienten werden in die Intention-To-Treat-Population (ITT) aufgenommen.