用 RSV A2 挑战感染健康成人志愿者
背景：
儿童和成人呼吸道感染的主要原因之一是 RSV。 这代表呼吸道合胞病毒。 健康的成年人感染 RSV 后通常会感冒。 他们通常可以毫无问题地恢复。 但有些感染可能会危及生命。 研究人员希望在安全、受控的环境中研究健康成人的 RSV 感染，以帮助开发新的治疗方法。
客观的：
通过将病毒喷入鼻子并研究身体的反应来测试高剂量 RSV A2 的安全性。
合格：
18-50 岁的健康成年人
设计：
参与者将在 2 次筛选访问中接受筛选：
- 医学面试
- 体检
- 血液和鼻腔样本
- 胸部 X 光片（胸片）
- 参与者将进行心脏测试。 身体上的粘性贴片将检测心脏电活动。
- 肺功能测试（PFT）。 他们将吹入机器以测量气流。
- 尿液检查是否怀孕或吸毒。
参与者在获得 RSV A2 之前将被送往医院。
参与者将获得单剂量的 RSV A2，分两次喷洒，每个鼻孔喷一次。
只要身体从鼻液中清除 RSV A2，参与者就会在医院隔离。 这可能需要长达 14 天或更长时间。
参与者不能服用任何感冒药来试图让自己感觉好些。
每天，参与者将：
- 回答有关他们症状的问题
- 收集洗鼻液和/或鼻拭子
- 体检
大多数日子里，参与者都会抽血。
出院后，参与者将保留健康日记。
参与者将在接受 RSV A2 剂量后的 1 个月和 2 个月进行 2 次随访。 将进行病史和体格检查、抽血、洗鼻和拭子检查。
研究概览
详细说明
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是小儿下呼吸道感染的主要原因。 RSV 还会在老年人中引起下呼吸道疾病，在免疫功能低下的宿主中引起危及生命的疾病。 RSV 单克隆抗体（帕利珠单抗）目前可用于高危婴儿的被动免疫预防。 正在开发用于治疗和预防 RSV 的疫苗和抗病毒药物，但尚未获得许可。 用 RSV 挑战健康志愿者的能力可以迅速促进未来抗病毒药物和疫苗的功效研究。 此外，挑战研究将提供有关病毒发病机制的关键信息，包括感染细胞的类型、粘膜和全身免疫反应以及呼吸道微生物群的改变。 用于人类攻击研究的临床试验材料已从 A 亚组 (RSV A2) 的活重组（互补 DNA 衍生的）RSV 中制备。
这项研究将是一项针对 18 岁至 50 岁健康成年男性和未怀孕女性受试者的 1 期研究。 该试验的主要目的是确定安全性概况，确定鼻腔清洗液中 RSV 脱落的频率，估计 RSV 患病率，并研究使用鼻腔注射器给予 1 剂 10^7 PFU 的 RSV A2 攻击病毒的受试者的免疫反应喷雾器。 如果发现 RSV A2 在成人中具有足够的传染性，那么它可以在未来的研究中用作攻击病毒，以评估抗病毒药物或 RSV 疫苗的保护功效，或用于 RSV 感染的免疫发病机制研究。
受试者将被送往 NIH 临床中心并接受 10^6.3 的单次鼻内剂量 RSV A2 的 PFU 或 107 PFU。在接受连续临床评估的攻击感染后，受试者将留在临床中心大约 9-14 天。 研究标本、鼻洗液和血液将被收集用于各种研究化验。 当受试者的每日鼻洗 RSV 结果连续两天为阴性时，受试者将出院，并且他们没有任何迹象或症状表明可能与 RSV 相关的下呼吸道疾病。 受试者将在病毒攻击后 28 天和 56 天返回进行后续评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-50 岁（含）。
- 总体健康状况良好，无重大疾病、体格检查结果或研究者确定的重大实验室异常。
- 愿意在规定的学习时间内留在住院部。
- 愿意为未来的研究存储样本。
受试者必须具有非生育能力（例如，手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术、子宫切除术），或者，如果具有生育能力并且与可以让他们怀孕的伴侣性活跃，则必须采用有效的方法在接种攻击病毒前至少 30 天和接种攻击病毒后 30 天采取避孕措施
行政：
- 宫内节育器 (IUD) 或等效物
荷尔蒙避孕药（例如，持续、连续使用避孕药、贴片、避孕环、植入物或注射剂）
---如果参与者使用避孕药、贴片或避孕环，他们还必须在潜在的生殖性性活动时使用屏障方法（例如，（男用/女用避孕套、避孕套或隔膜）加杀精子剂）
- 与在研究药物首次给药前至少 180 天接受过输精管结扎术的伴侣保持一夫一妻制关系
- 斑块减少 RSV 中和效价 < 8.0 log(2)。
排除标准：
- 先前接受过 RSV A2 攻击的受试者。
- 从接种前 30 天到接种后 30 天怀孕或哺乳或计划怀孕的女性受试者。
存在自我报告或有医学记录的重大健康状况，包括但不限于：
- 成年后患有呼吸系统疾病（例如，慢性阻塞性肺病、肺气肿、鼻炎、鼻窦炎），此外：
--过去 5 年内有哮喘病史，或目前诊断为哮喘或与以下疾病相关的反应性气道疾病
运动、季节性花粉热或过敏性鼻炎
--接种前 2 周内出现任何发热性疾病或提示呼吸道感染的症状。
- 鼻子或鼻咽的任何显着异常，包括病毒接种前 90 天内复发性鼻出血或病毒接种前 180 天内鼻腔或鼻窦手术。
- 慢性心血管疾病（例如，充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）。
- 慢性神经或神经发育状况（例如，脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
- 持续的恶性肿瘤。
- 在过去 5 年内需要密切医疗随访或住院治疗的慢性疾病（例如，糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病、自身免疫性疾病）。
- 免疫缺陷。
- 在接种前 30 天内和接种后 60 天内使用超过 10 毫克/天泼尼松等效物的全身性皮质类固醇激素和鼻用类固醇制剂或免疫抑制药物。 允许在不连续的时间段内使用低剂量局部类固醇制剂。
- 最近 360 天内使用吸入性支气管扩张剂或吸入类固醇，或在上呼吸道感染后使用。
- 研究者认为影响受试者理解和配合研究方案的能力的行为或认知障碍或精神疾病。
- 全血细胞计数 (CBC)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酐值或其他筛查实验室或测试（例如 心电图 (EKG)、胸部 X 光 (CXR)）超出了 NIH 实验室医学部的正常参考范围，并且被 PI 认为具有临床意义。
- 在筛选过程中获得 FDA 批准的阳性 HIV 检测。
- 筛选期间获得的丙型肝炎病毒血清学阳性。
- 筛选期间获得的乙型肝炎表面抗原的存在。
- 当前或过去一年吸食烟草制品或经常吸食大麻的人。
- 当前酗酒或成瘾。
- 当前非法药物滥用或成瘾。
- 在 RSV A2 接种前 30 天内收到获得许可的疫苗，并在接种后 60 天内计划接种疫苗。
- 在病毒接种前 180 天内收到血液或血液衍生产品（包括免疫球蛋白）。 接受浓缩红细胞用于其他方面健康的人的紧急适应症，而不是作为持续治疗所必需的，并不是排他性的。
- 在计划的 RSV A2 接种前 90 天内收到研究药物或疫苗，并计划在接种后 60 天内收到。
- 体重指数 (BMI) 小于或等于 18.5 或大于或等于 37.0。
- 妨碍参与者遵守所有研究要求的医疗、职业或家庭问题。
- 与小于 5 岁的儿童或免疫功能低下的个体、患有严重心肺疾病或哮喘的成人、机构中的人员或有功能障碍的人员共享家庭、密切合作或经常接触，或根据 PI 的判断，如果暴露于 RSV，可能会增加并发症风险的任何其他人。
- 因行政或法院命令或在紧急情况下被剥夺自由。
- PI 认为会危及参与试验人员的安全或权利或使该人员无法遵守方案的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：低剂量 10^6.3 PFU 的 RSV A2
在第 0 天使用鼻雾化器单次鼻内剂量 10^6.3 斑块形成单位 (PFU) 的呼吸道合胞病毒 A2 (RSV A2)
|
每个成年志愿者将接受一次 10^6.3 的鼻内接种
RSV A2 的 PFU 使用鼻雾化器给药，随后对鼻液和抽血进行取样。
|
|
实验性的：高剂量 10^7 PFU 的 RSV A2
第 0 天使用鼻雾化器单次鼻内剂量 10^7 斑块形成单位 (PFU) 的呼吸道合胞病毒 A2 (RSV A2)
|
每个成年志愿者将接受单次鼻内接种 10^7 PFU 的 RSV A2，使用鼻雾化器给药，随后对鼻液和抽血进行取样。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在鼻咽清洗液中可检测到 RSV 脱落的参与者
大体时间：RSV A2 攻击后第 2 天至第 10 天每天
|
通过 FilmArray 多重聚合酶链反应 (PCR)、逆转录酶 (RT)-定量 PCR 或定量病毒培养检测鼻腔清洗液中的 RSV A2 来评估 RSV 脱落的参与者。
|
RSV A2 攻击后第 2 天至第 10 天每天
|
|
参与者在挑战后出现相关的、预期的不良事件
大体时间：在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
发生过一次或多次相关的、预期的不良事件的参与者。
对参与者进行了 1 至 3 级不良事件的评估。
仅发生 1 级不良事件。
|
在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
|
挑战后出现不相关预期不良事件的参与者
大体时间：在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
发生过一次或多次不相关的预期不良事件的参与者。
对参与者进行了 1 至 3 级不良事件的评估。
仅发生 1 级不良事件。
|
在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
|
挑战后出现相关意外不良事件的参与者
大体时间：在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
发生过一次或多次相关的意外不良事件的参与者。
相关的、意外的不良事件是那些没有预料到但与 RSV A2 相关或严重程度为 4 级且与 RSV A2 相关的事件。
仅发生 1 级不良事件。
|
在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
|
挑战后出现不相关的意外不良事件的参与者
大体时间：在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
发生过一次或多次不相关的意外不良事件的参与者。
不相关的、意外的不良事件是那些没有预料到且与 RSV A2 无关的事件。
|
在研究的住院阶段以及门诊阶段的第 28 天和第 56 天连续评估安全性
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有轻度至中度上呼吸道疾病的参与者
大体时间：RSV 攻击后从研究第 2 天到第 10 天每天
|
在接受 RSV A2 挑战的健康志愿者中出现轻度至中度上呼吸道疾病的参与者。
所有 RSV 疾病都符合轻度疾病的条件。
|
RSV 攻击后从研究第 2 天到第 10 天每天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lee FE, Walsh EE, Falsey AR, Betts RF, Treanor JJ. Experimental infection of humans with A2 respiratory syncytial virus. Antiviral Res. 2004 Sep;63(3):191-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2004.04.005.
- DeVincenzo JP, Whitley RJ, Mackman RL, Scaglioni-Weinlich C, Harrison L, Farrell E, McBride S, Lambkin-Williams R, Jordan R, Xin Y, Ramanathan S, O'Riordan T, Lewis SA, Li X, Toback SL, Lin SL, Chien JW. Oral GS-5806 activity in a respiratory syncytial virus challenge study. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):711-22. doi: 10.1056/NEJMoa1401184.
- Hall CB, Long CE, Schnabel KC. Respiratory syncytial virus infections in previously healthy working adults. Clin Infect Dis. 2001 Sep 15;33(6):792-6. doi: 10.1086/322657. Epub 2001 Aug 21.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.