Infecção desafiadora de voluntários adultos saudáveis ​​com RSV A2

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade 18-50 anos inclusive.
  2. Boa saúde geral, sem doença médica significativa, achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais significativas conforme determinado pelo investigador.
  3. Disposição para permanecer confinado à unidade de internação durante o período de estudo necessário.
  4. Disposição para ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.

  5. As participantes devem ter potencial para não engravidar (por exemplo, esterilizadas cirurgicamente (ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia) ou, se tiverem potencial para engravidar e forem sexualmente ativas com um parceiro que pode engravidá-las, devem ter em vigor um método eficaz de contracepção por pelo menos 30 dias antes da administração do vírus de desafio e até 30 dias após o vírus de desafio

     administração:

     • dispositivo intrauterino (DIU) ou equivalente

     • contraceptivos hormonais (por exemplo, uso consistente e contínuo de pílula anticoncepcional, adesivo, anel, implante ou injeção)

       ---se o participante usar pílula, adesivo ou anel anticoncepcional, ele também deve usar um método de barreira no momento da atividade sexual potencialmente reprodutiva (por exemplo, (preservativo masculino/feminino, boné ou diafragma) mais espermicida)

     • estar em um relacionamento monogâmico com um parceiro que foi submetido a uma vasectomia pelo menos 180 dias antes da primeira dose do agente do estudo
  6. Um título de neutralização de RSV de redução de placa < 8,0 log(2).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Sujeito que foi previamente desafiado com RSV A2.
2. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando OU planejando engravidar desde 30 dias antes da inoculação até 30 dias após a inoculação.

3. Presença de condição(ões) médica(s) significativa(s) autorrelatada(s) ou medicamente documentada(s), incluindo, mas não se limitando a:

   -Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, enfisema, rinite, sinusite) na idade adulta e adicionalmente:

   --Uma história de asma nos últimos 5 anos, ou um diagnóstico atual de asma ou doença reativa das vias aéreas associada a

   exercício, febre dos fenos sazonal ou rinite alérgica

   --Presença de qualquer doença febril ou sintomas sugestivos de infecção respiratória nas 2 semanas anteriores à inoculação.

   • Qualquer anormalidade significativa do nariz ou nasofaringe, incluindo epistaxe recorrente dentro de 90 dias antes da inoculação viral ou cirurgia nasal ou sinusal dentro de 180 dias antes da inoculação viral.
   • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica).
   • Condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento crônicas (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
   • Malignidade em curso.
   • Condição médica crônica que requer acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus, disfunção renal, hemoglobinopatia, doença autoimune).
   • Uma imunodeficiência.
4. Uso de corticosteroides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona e preparações de esteroides nasais ou drogas imunossupressoras até 30 dias antes da inoculação e até 60 dias após. Preparações de esteroides tópicos de baixa dosagem usadas por um período de tempo discreto são permitidas.
5. Uso de broncodilatador inalatório ou esteroide inalatório nos últimos 360 dias ou uso após infecções do trato respiratório superior.
6. Comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com o protocolo do estudo.
7. Hemograma completo (CBC), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), valores de creatinina ou outros exames laboratoriais ou testes (por exemplo, eletrocardiograma (EKG), radiografia de tórax (CXR)) estão fora do intervalo de referência normal do Departamento de Medicina Laboratorial do NIH e considerados clinicamente significativos pelo PI.
8. Teste de HIV positivo aprovado pela FDA obtido durante os procedimentos de triagem.
9. Sorologia positiva para o vírus da hepatite C obtida durante o período de triagem.
10. Presença de antígeno de superfície da hepatite B obtido durante o período de triagem.
11. Um fumante de produtos de tabaco ou um fumante rotineiro de maconha atualmente ou no ano passado.
12. Abuso ou dependência atual de álcool.
13. Abuso ou dependência atual de drogas ilícitas.
14. Recebimento de uma vacina licenciada dentro de 30 dias antes da inoculação do VSR A2 e vacinação planejada dentro de 60 dias após a inoculação.
15. Recebimento de sangue ou hemoderivados (incluindo imunoglobulina) até 180 dias antes da inoculação viral. O recebimento de concentrado de hemácias fornecido para uma indicação emergente em uma pessoa saudável, e não necessário como tratamento contínuo, não é excludente.
16. Recebimento de um agente experimental ou vacina dentro de 90 dias antes da inoculação programada do RSV A2 e recebimento planejado dentro de 60 dias após a inoculação.
17. Um índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 18,5 ou maior ou igual a 37,0.
18. Um problema médico, ocupacional ou familiar que impeça o participante de cumprir todos os requisitos do estudo.
19. Compartilha a mesma casa, trabalha próximo ou tem contato rotineiro com uma criança (crianças) < 5 anos de idade ou com indivíduo(s) imunocomprometido(s), adulto(s) com doença cardiopulmonar significativa ou asma, pessoas institucionalizadas ou pessoas com incapacidade funcional, ou qualquer outro indivíduo que, no julgamento do PI, possa estar em risco aumentado de complicações se exposto ao RSV.
20. Privado de liberdade por ordem administrativa ou judicial ou em situação de emergência.
21. Qualquer condição que, na opinião do PI, comprometa a segurança ou os direitos de uma pessoa que participa do estudo ou torne a pessoa incapaz de cumprir o protocolo.