Challenge-Infektion von gesunden erwachsenen Freiwilligen mit RSV A2

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter 18-50 Jahre inklusive.
  2. Allgemein gute Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, Befunde der körperlichen Untersuchung oder signifikante Laboranomalien, wie vom Ermittler festgestellt.
  3. Bereitschaft, für die erforderliche Studiendauer auf die stationäre Einheit beschränkt zu bleiben.
  4. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.

  5. Die Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (z. B. chirurgisch sterilisiert (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie) oder, wenn sie im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv mit einem Partner sind, der sie schwanger machen kann, muss eine wirksame Methode vorhanden sein Empfängnisverhütung für mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Challenge-Virus und bis 30 Tage nach dem Challenge-Virus

     Verwaltung:

     • Intrauterinpessar (IUP) oder gleichwertig

     • hormonelle Verhütungsmittel (z. B. konsequente, kontinuierliche Anwendung von Verhütungspillen, Pflastern, Ringen, Implantaten oder Injektionen)

       --- Wenn die Teilnehmerin eine Antibabypille, ein Pflaster oder einen Ring verwendet, muss sie zum Zeitpunkt der potenziell reproduktiven sexuellen Aktivität auch eine Barrieremethode anwenden (z. B. (männliches/weibliches Kondom, Kappe oder Diaphragma) plus Spermizid)

     • in einer monogamen Beziehung mit einem Partner sein, der sich mindestens 180 Tage vor der ersten Dosis des Studienmittels einer Vasektomie unterzogen hat
  6. Ein Plaque-Reduktions-RSV-Neutralisationstiter < 8,0 log(2).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Proband, der zuvor mit RSV A2 herausgefordert wurde.
2. 30 Tage vor der Impfung bis 30 Tage nach der Impfung schwangere oder stillende weibliche Probandin ODER eine Schwangerschaft.

3. Vorhandensein von selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   - Atemwegserkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Emphysem, Rhinitis, Sinusitis) im Erwachsenenalter und zusätzlich:

   - Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder eine aktuelle Diagnose von Asthma oder reaktiver Atemwegserkrankung im Zusammenhang damit

   Sport, saisonaler Heuschnupfen oder allergischer Rhinitis

   - Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung oder Symptome, die auf eine Atemwegsinfektion hindeuten, innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung.

   • Jede signifikante Anomalie der Nase oder des Nasopharynx, einschließlich wiederholter Epistaxis innerhalb von 90 Tagen vor der Virusinokulation oder Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 180 Tagen vor der Virusinokulation.
   • Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit).
   • Chronische neurologische oder neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
   • Anhaltende Malignität.
   • Chronische Erkrankung, die in den letzten 5 Jahren eine engmaschige medizinische Nachsorge oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte (z. B. Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathie, Autoimmunerkrankung).
   • Eine Immunschwäche.
4. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden von mehr als 10 mg/Tag Prednisonäquivalent und nasalen Steroidpräparaten oder Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor der Inokulation und innerhalb von 60 Tagen danach. Niedrig dosierte topische Steroidpräparate, die für einen diskreten Zeitraum verwendet werden, sind zulässig.
5. Anwendung von inhalativen Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden innerhalb der letzten 360 Tage oder Anwendung nach Infektionen der oberen Atemwege.
6. Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und damit zu kooperieren.
7. Großes Blutbild (CBC), Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Kreatininwerte oder andere Screening-Labore oder -Tests (z. Elektrokardiogramm (EKG), Röntgen-Thorax (CXR)) liegen außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH Department of Laboratory Medicine und werden vom PI als klinisch signifikant erachtet.
8. Positiver, von der FDA zugelassener HIV-Test, der während des Screeningverfahrens erhalten wurde.
9. Positive Serologie für das Hepatitis-C-Virus, die während des Screening-Zeitraums erhalten wurde.
10. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen, das während des Screeningzeitraums erhalten wurde.
11. Ein Raucher von Tabakprodukten oder ein routinemäßiger Marihuana-Raucher, der derzeit oder im vergangenen Jahr raucht.
12. Aktueller Alkoholmissbrauch oder -sucht.
13. Aktueller illegaler Drogenmissbrauch oder Sucht.
14. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der RSV-A2-Impfung und geplante Impfung innerhalb von 60 Tagen nach der Impfung.
15. Erhalt von Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten (einschließlich Immunglobulin) innerhalb von 180 Tagen vor der Virusinokulation. Der Erhalt von Erythrozytenkonzentraten, die für eine neu auftretende Indikation bei einer ansonsten gesunden Person verabreicht werden und nicht als laufende Behandlung erforderlich sind, ist nicht ausgeschlossen.
16. Erhalt eines Prüfpräparats oder Impfstoffs innerhalb von 90 Tagen vor der geplanten RSV-A2-Inokulation und geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach der Inokulation.
17. Ein Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 18,5 oder größer als oder gleich 37,0.
18. Ein medizinisches, berufliches oder familiäres Problem, das den Teilnehmer daran hindern würde, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
19. Teilt den Haushalt, arbeitet eng mit oder hat routinemäßigen Kontakt mit einem Kind (Kindern) < 5 Jahren oder mit immungeschwächten Personen, Erwachsenen mit erheblicher Herz-Lungen-Erkrankung oder Asthma, institutionalisierten Personen oder Personen mit funktioneller Behinderung oder jede andere Person, die nach Einschätzung des PI einem erhöhten Risiko für Komplikationen ausgesetzt sein könnte, wenn sie RSV ausgesetzt wird.
20. Freiheitsentzug durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung oder in einer Notsituation.
21. Jede Bedingung, die nach Ansicht des PI die Sicherheit oder die Rechte einer an der Studie teilnehmenden Person gefährden oder die Person unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.