Infección de desafío de voluntarios adultos sanos con RSV A2

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad 18-50 años inclusive.
  2. Buena salud en general, sin enfermedades médicas significativas, hallazgos del examen físico o anormalidades significativas de laboratorio según lo determine el investigador.
  3. Voluntad de permanecer confinado en la unidad de pacientes hospitalizados durante la duración requerida del estudio.
  4. Voluntad de tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

  5. Los sujetos deben ser no fértiles (por ejemplo, esterilizados quirúrgicamente (ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, histerectomía) o, si son fértiles y sexualmente activos con una pareja que pueda dejarlos embarazadas, deben tener un método eficaz de anticoncepción durante al menos 30 días antes de la administración del virus de desafío y hasta 30 días después del virus de desafío

     administración:

     • dispositivo intrauterino (DIU) o equivalente

     • anticonceptivos hormonales (p. ej., uso constante y continuo de píldoras, parches, anillos, implantes o inyecciones anticonceptivas)

       ---si el participante usa píldoras, parches o anillos anticonceptivos, también debe usar un método de barrera en el momento de la actividad sexual potencialmente reproductiva (p. ej., (condón, capuchón o diafragma masculino/femenino) más espermicida)

     • tener una relación monógama con una pareja que se haya sometido a una vasectomía al menos 180 días antes de la primera dosis del agente del estudio
  6. Un título de neutralización de RSV de reducción de placa < 8,0 log(2).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Sujeto que previamente fue desafiado con RSV A2.
2. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando O planea quedar embarazada desde 30 días antes de la inoculación hasta 30 días después de la inoculación.

3. Presencia de condiciones médicas significativas autoinformadas o médicamente documentadas que incluyen, entre otras:

   -Enfermedad respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfisema, rinitis, sinusitis) en la edad adulta, y además:

   --Antecedentes de asma en los últimos 5 años, o un diagnóstico actual de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias asociada con

   ejercicio, fiebre del heno estacional o rinitis alérgica

   --Presencia de cualquier enfermedad febril o síntomas que sugieran una infección respiratoria dentro de las 2 semanas anteriores a la inoculación.

   • Cualquier anomalía significativa de la nariz o la nasofaringe, incluida la epistaxis recurrente dentro de los 90 días anteriores a la inoculación viral o la cirugía nasal o de los senos paranasales dentro de los 180 días anteriores a la inoculación viral.
   • Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía, cardiopatía isquémica).
   • Afecciones neurológicas o del neurodesarrollo crónicas (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
   • Malignidad en curso.
   • Condición médica crónica que requiere un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus, disfunción renal, hemoglobinopatía, enfermedad autoinmune).
   • Una inmunodeficiencia.
4. Uso de corticosteroides sistémicos que excedan los 10 mg/día del equivalente de prednisona y preparaciones de esteroides nasales o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la inoculación y dentro de los 60 días posteriores. Se permiten las preparaciones tópicas de esteroides en dosis bajas utilizadas durante un período de tiempo discreto.
5. Uso de broncodilatadores inhalados o esteroides inhalados en los últimos 360 días o uso después de infecciones del tracto respiratorio superior.
6. Deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
7. Conteo sanguíneo completo (CBC), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), valores de creatinina u otros análisis o pruebas de detección (p. electrocardiograma (EKG), radiografía de tórax (CXR)) están fuera del rango de referencia normal del Departamento de Medicina de Laboratorio de los NIH y el IP los considera clínicamente significativos.
8. Prueba de VIH positiva aprobada por la FDA obtenida durante los procedimientos de detección.
9. Serología positiva para el virus de la hepatitis C obtenida durante el período de selección.
10. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B obtenido durante el período de selección.
11. Un fumador de productos de tabaco o un fumador habitual de marihuana actualmente o en el último año.
12. Abuso o adicción actual al alcohol.
13. Abuso o adicción actual a drogas ilícitas.
14. Recepción de una vacuna autorizada dentro de los 30 días anteriores a la inoculación de RSV A2 y vacunación planificada dentro de los 60 días posteriores a la inoculación.
15. Recepción de sangre o productos derivados de la sangre (incluida la inmunoglobulina) dentro de los 180 días anteriores a la inoculación viral. La recepción de paquetes de glóbulos rojos administrados para una indicación emergente en una persona por lo demás sana y que no se requiere como tratamiento en curso no es excluyente.
16. Recepción de un agente o vacuna en investigación dentro de los 90 días anteriores a la inoculación programada de RSV A2 y recepción planificada dentro de los 60 días posteriores a la inoculación.
17. Un índice de masa corporal (IMC) inferior o igual a 18,5 o superior o igual a 37,0.
18. Un problema médico, ocupacional o familiar que impediría al participante cumplir con todos los requisitos del estudio.
19. Comparte hogar, trabaja de cerca o tiene contacto rutinario con un niño (niños) < 5 años de edad o con persona(s) inmunodeprimida(s), adulto(s) con enfermedad cardiopulmonar significativa o asma, personas institucionalizadas o personas con discapacidad funcional, o cualquier otra persona que, a juicio del PI, pueda tener un mayor riesgo de complicaciones si se expone al RSV.
20. Privado de libertad por orden administrativa o judicial o en situación de emergencia.
21. Cualquier condición que, en opinión del PI, pondría en peligro la seguridad o los derechos de una persona que participa en el ensayo o haría que la persona no pudiera cumplir con el protocolo.