记忆富集 T 细胞治疗复发或难治性 III-IV 级神经胶质瘤患者

纳入标准：

• 参与者先前有 III 级或 IV 级神经胶质瘤的组织学确诊诊断，或先前有 II 级神经胶质瘤的组织学确诊诊断，现在放射学进展与 III 级或 IV 级恶性神经胶质瘤 (MG) 一致
• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) >= 60%
• 预期寿命 > 4 周
• HER2(EQBBzeta/CD19t+ T 细胞对发育中胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与持续时间后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 希望之城 (COH) 临床病理学通过免疫组织化学证实 HER2+ 肿瘤表达 (>= 20%, 1+)

• 所有研究参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

  • 注意：对于不会说英语的研究参与者，可以与 COH 认证的口译员一起使用简短的同意书来进行筛查和白细胞分离术，同时处理翻译的完整同意书的请求；但是，只有在签署翻译后的完整同意书后，研究参与者才能继续进行 rickham 放置和 CAR T 细胞输注
• 进行外周血单核细胞 (PBMC) 采集的资格
• 在收集 PBMC 当天，研究参与者每天三次 (TID) 的地塞米松剂量不得超过 2 毫克。
• 研究参与者必须有适当的静脉通路
• 自研究参与者接受他/她的最后一剂既往靶向药物、化学疗法或放射疗法以来，必须至少过去 2 周；根据主要研究者的判断，可以对在当地交付到 CSF 中的研究药物进行例外处理

• 继续进行里克汉姆安置的资格

  • 一旦研究参与者符合继续 Rickham 安置的资格，他们将被视为应计入研究

    • 注意：如果参与者之前接受过靶向辐射并且在该目标区域之外出现了新的病变，那么即使尚未过去 12 周，也可以将其视为可测量疾病的放射学证据
• 肌酐 < 1.6 毫克/分升
• 白细胞 (WBC) > 2,000/dl（或中性粒细胞绝对计数 [ANC] > 1,000）
• 血小板 >= 100,000/dl
• 国际标准化比值 (INR) < 1.3
• 胆红素 < 1.5 毫克/分升
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 x 正常上限
• 进行 CAR T 细胞输注的资格
• 研究参与者拥有已释放的冷冻保存 CAR T 细胞产品
• 研究参与者不需要补充氧气来保持饱和度大于 95% 和/或不存在进行性胸部 X 射线的任何放射学异常
• 研究参与者在方案治疗第 1 天前的 6 个月内没有任何已知的充血性心力衰竭 (CHF) 病史或符合 NYHA III-IV 级分类的心脏症状、心肌病、心肌炎、心肌梗死 (MI)、心脏毒性药物暴露或具有提示上述情况的临床病史必须在注册前 42 天内进行心电图和超声心动图 (ECHO)，并且在治疗期间有临床指征
• 如果研究参与者出现充血性心力衰竭、心肌病、心肌炎、心肌梗死或暴露于心脏毒性药物的新症状，他们已经在研究前进行了心脏咨询、肌酐磷酸激酶 (CPK) 和肌钙蛋白测试，认为他们适合参与研究
• 研究参与者没有发烧超过 38.5 摄氏度 (C)；在 T 细胞输注前 48 小时内没有细菌、真菌或病毒的阳性血培养和/或没有任何脑膜炎迹象
• 研究参与者血清总胆红素或转氨酶不超过正常限度的 2 倍
• 研究参与者血清肌酐 < 1.8 mg/dL
• 在开始第一次 T 细胞剂量之前，研究参与者在手术后没有不受控制的癫痫发作
• 研究参与者的血小板计数必须 > 100,000；但是，如果血小板水平在 75,000-99,000 之间，则可以在输注血小板后进行 CAR T 细胞输注，并且输注后血小板计数 >= 100,000
• 在 CAR T 细胞治疗期间，研究参与者不得需要超过 2 mg TID 的地塞米松

• 清洗要求（标准或研究）：

  • 自含亚硝基脲的化疗方案完成后至少 6 周；和
  • 自完成 Temodar 以来至少已过去 23 天和/或任何其他不含亚硝基脲的细胞毒性化疗方案已过去 4 周；如果参与者最近的治疗仅使用靶向药物，并且他/她已经从该靶向药物的任何毒性中恢复过来，那么从最后一次给药到开始 CAR T 细胞输注仅需 2 周的等待期贝伐珠单抗除外，在开始 CAR T 细胞治疗之前需要至少 4 周的清除期

排除标准：

• 研究参与者需要补充氧气以保持饱和度大于 95%，预计情况不会在 2 周内解决
• 在方案治疗、心肌病、心肌炎、心肌梗塞 (MI) 的第 1 天前 6 个月内具有已知充血性心力衰竭 (CHF) 病史或符合纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级分类的心脏症状的研究参与者，接触心脏毒性药物或有提示上述情况的临床病史必须在注册前 42 天内进行心电图 (EKG) 和超声心动图 (ECHO)，并且在治疗期间有临床指征
• 出现充血性心力衰竭、心肌病、心肌炎、心肌梗死或暴露于心脏毒性药物的新症状的研究参与者必须在研究前和临床指征时进行心脏咨询、肌酐磷酸激酶 (CPK) 和肌钙蛋白检测
• 研究参与者需要透析
• 研究参与者有不受控制的癫痫发作活动和/或临床上明显的进行性脑病
• 研究参与者未能理解方案的基本要素和/或参与第一阶段研究的风险/益处；法定监护人可以代替研究参与者
• 患有任何非恶性并发疾病的研究参与者，如果目前可用的治疗方法控制不佳，或者严重到研究人员认为将研究参与者纳入方案是不明智的，则不符合资格
• 患有任何其他活动性恶性肿瘤的研究参与者
• 正在接受严重感染治疗或正在从大手术中恢复的研究参与者不符合资格，直到研究者认为恢复完全
• 患有任何无法控制的疾病的研究参与者，包括持续或活动性感染；已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染的研究参与者；研究参与者有任何活动性感染的体征或症状、血培养阳性或感染的放射学证据
• 在入组后 4 周内确认人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的研究参与者