Cellules T à mémoire enrichie dans le traitement des patients atteints de gliome de grade III-IV récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Le participant a un diagnostic antérieur confirmé histologiquement d'un gliome de grade III ou IV, ou a un diagnostic antérieur confirmé histologiquement d'un gliome de grade II et présente maintenant une progression radiographique compatible avec un gliome malin (MG) de grade III ou IV
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Espérance de vie > 4 semaines
• Les effets des cellules T HER2(EQBBzeta/CD19t+ sur le fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• La pathologie clinique de City of Hope (COH) confirme l'expression tumorale HER2+ par immunohistochimie (>= 20 %, 1+)

• Tous les participants à la recherche doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié COH pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée ; cependant, le participant à la recherche n'est autorisé à procéder au placement de rickham et à la perfusion de cellules CAR T qu'après la signature du formulaire de consentement complet traduit
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER AU PRÉLÈVEMENT DE CELLULES MONONUCLÉAIRES DU SANG PÉRIPHÉRIQUE (PBMC)
• Le participant à la recherche ne doit pas avoir besoin de plus de 2 mg trois fois par jour (TID) de dexaméthasone le jour de la collecte des PBMC.
• Le participant à la recherche doit avoir un accès veineux approprié
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis que le participant à la recherche a reçu sa dernière dose d'agents ciblés antérieurs, de chimiothérapie ou de radiothérapie ; à la discrétion du chercheur principal, une exception peut être faite pour les agents expérimentaux qui sont livrés localement dans le CSF

• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER AU PLACEMENT RICKHAM

  • Une fois que les participants à la recherche répondent aux critères d'éligibilité pour poursuivre le placement Rickham, ils seront réputés acquis dans le cadre de l'étude

    • Remarque : si le participant avait déjà reçu une radiothérapie ciblée et que de nouvelles lésions sont apparues en dehors de cette zone ciblée, cela peut être considéré comme une preuve radiographique d'une maladie mesurable même si 12 semaines ne se sont pas écoulées
• Créatinine < 1,6 mg/dL
• Globule blanc (WBC) > 2 000/dl (ou nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 1 000)
• Plaquettes >= 100 000/dl
• Rapport international normalisé (INR) < 1,3
• Bilirubine < 1,5 mg/dL
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limites supérieures de la normale
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER À LA PERFUSION DE CELLULES CAR T
• Le participant à la recherche a un produit de cellule CAR T cryoconservé libéré
• Le participant à la recherche n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et/ou ne présente aucune anomalie radiographique progressive sur la radiographie pulmonaire
• Les participants à la recherche n'ont PAS d'antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de symptômes cardiaques conformes à la classification III-IV de la NYHA dans les 6 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement, de cardiomyopathie, de myocardite, d'infarctus du myocarde (IM), d'exposition à des médicaments cardiotoxiques ou avec des antécédents cliniques évocateurs de ce qui précède doit subir un électrocardiogramme et un échocardiogramme (ECHO) dans les 42 jours précédant l'inscription et selon les indications cliniques pendant le traitement
• Si le participant à la recherche présente de nouveaux symptômes d'ICC, de cardiomyopathie, de myocardite, d'infarctus du myocarde ou d'exposition à des médicaments cardiotoxiques, il a déjà eu une consultation cardiaque, des tests de créatinine phosphokinase (CPK) et de troponine avant l'étude, le jugeant apte à participer à l'étude
• Le participant à la recherche n'a pas de fièvre supérieure à 38,5 degrés Celsius (C); il n'y a pas d'hémocultures positives pour les bactéries, les champignons ou les virus dans les 48 heures précédant la perfusion de lymphocytes T et/ou il n'y a aucun signe de méningite
• La bilirubine totale ou les transaminases sériques du participant à la recherche ne dépasse pas 2 x la limite normale
• Créatinine sérique des participants à la recherche < 1,8 mg/dL
• Le participant à la recherche n'a pas d'activité épileptique incontrôlée après la chirurgie avant de commencer la première dose de lymphocytes T
• Le nombre de plaquettes des participants à la recherche doit être > 100 000 ; cependant, si le taux de plaquettes se situe entre 75 000 et 99 000, la perfusion de cellules CAR T peut se poursuivre après l'administration de la transfusion de plaquettes et le nombre de plaquettes post-transfusion est >= 100 000
• Les participants à la recherche ne doivent pas avoir besoin de plus de 2 mg TID de dexaméthasone pendant la thérapie cellulaire CAR T

• Exigences de lavage (standard ou expérimentales) :

  • Au moins 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; et
  • Au moins 23 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de Temodar et/ou 4 semaines pour tout autre schéma de chimiothérapie cytotoxique ne contenant pas de nitrosourée ; si le traitement le plus récent d'un participant concernait uniquement un agent ciblé et qu'il s'est remis de toute toxicité de cet agent ciblé, une période d'attente de seulement 2 semaines est nécessaire à partir de la dernière dose et du début de la perfusion de cellules CAR T avec à l'exception du bevacizumab où une période de sevrage d'au moins 4 semaines est nécessaire avant de commencer la thérapie cellulaire CAR T

Critère d'exclusion:

• Le participant à la recherche a besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines
• Participants à la recherche ayant des antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de symptômes cardiaques conformes à la classification III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement, cardiomyopathie, myocardite, infarctus du myocarde (IM), exposition à des médicaments cardiotoxiques ou ayant des antécédents cliniques évocateurs de ce qui précède doit subir un électrocardiogramme (ECG) et un échocardiogramme (ECHO) dans les 42 jours précédant l'enregistrement et tel qu'indiqué cliniquement pendant le traitement
• Les participants à la recherche présentant de nouveaux symptômes d'ICC, de cardiomyopathie, de myocardite, d'infarctus du myocarde ou d'exposition à des médicaments cardiotoxiques doivent avoir une consultation cardiaque, des tests de créatinine phosphokinase (CPK) et de troponine avant l'étude et selon les indications cliniques
• Le participant à la recherche nécessite une dialyse
• Le participant à la recherche a une activité convulsive incontrôlée et/ou une encéphalopathie progressive cliniquement évidente
• Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I ; un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
• Les participants à la recherche atteints d'une maladie intercurrente non maligne qui est soit mal contrôlée avec le traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que les enquêteurs jugent imprudent d'inscrire le participant à la recherche sur le protocole ne seront pas éligibles
• Participants à la recherche atteints de toute autre tumeur maligne active
• Les participants à la recherche traités pour une infection grave ou qui se remettent d'une intervention chirurgicale majeure ne sont pas éligibles jusqu'à ce que le rétablissement soit jugé complet par l'investigateur
• Participants à la recherche atteints de toute maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; les participants à la recherche atteints d'une infection active connue à l'hépatite B ou C ; participants à la recherche présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
• Participants à la recherche qui ont confirmé la positivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 4 semaines suivant l'inscription