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Cellule T arricchite di memoria nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente o refrattario di grado III-IV

2 febbraio 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase I sull'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T arricchite di memoria trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore chimerico HER2-specifico, ottimizzato per cerniera, 41BB-costimolatore e un CD19 troncato per pazienti con glioma maligno ricorrente/refrattario

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T arricchite di memoria nel trattamento di pazienti con glioma di grado II-IV che si è ripresentato (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattario). Cellule T arricchite di memoria come le cellule T HER2(EQ)BBζ/CD19t+ possono entrare ed esprimere i suoi geni nelle cellule immunitarie. Le cellule immunitarie possono essere ingegnerizzate per uccidere le cellule di glioma in laboratorio inserendo un pezzo di acido desossiribonucleico (DNA) nelle cellule immunitarie che consente loro di riconoscere le cellule di glioma. Un vettore chiamato lentivirus viene utilizzato per trasportare il pezzo di DNA nella cellula immunitaria. Non è noto se queste cellule immunitarie uccidano le cellule tumorali del glioma quando vengono somministrate ai pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la fattibilità e la sicurezza dell'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T arricchite di memoria autologhe espanse ex vivo che sono geneticamente modificate utilizzando un vettore lentivirale autoinattivante (SIN) per esprimere una chimerica HER2-specifica, ottimizzata per la cerniera, 41BB-costimolazione recettore dell'antigene (CAR), così come un CD19 umano troncato (HER2[EQ]BBzeta/CD19t+) per i partecipanti con glioma maligno ricorrente/refrattario in uno dei seguenti modi: Braccio 1 (HER2(EQ)BBzeta/CD19+ intracavitario/intratumorale T CM), Braccio 2 (doppia erogazione [sia intracavitaria/intratumorale che intraventricolare] di HER2(EQ)BBzeta/CD19+ T CM), o Braccio 3 (doppia erogazione [sia intracavitaria/intratumorale che intraventricolare] di HER2(EQ)BBzeta/ CD19+TN/MEM).

II. Determinare il programma di dose massima tollerata (MTD) e un piano di dosaggio di Fase II raccomandato (RP2D) per il braccio 3 (doppia somministrazione).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la persistenza e l'espansione delle cellule CAR T nel liquido cistico tumorale, nel sangue periferico e nel liquido cerebrospinale (CSF).

II. Per descrivere i livelli di citochine (liquido cistico tumorale, sangue periferico e CSF) durante il periodo di studio.

III. Nei partecipanti alla ricerca che ricevono il programma completo di 3 dosi di cellule CAR T:

IIIa. Per stimare il tasso mediano di sopravvivenza libera da progressione (PFS). IIIb. Per stimare i tassi di risposta alla malattia. IIIc. Per stimare la sopravvivenza globale mediana (OS).

IV. Nei partecipanti alla ricerca che continuano a ricevere le infusioni dopo la progressione:

IV bis. Stimare la risposta alla malattia. IVb. Descrivere le cellule CAR-T e le popolazioni immunitarie endogene, nonché i profili delle citochine e del microambiente (liquido spinale cerebrale [CSF], fluido cistico, sangue periferico) considerando la/e terapia/e post-progressione, se applicabile.

V. Per i partecipanti allo studio sottoposti a ulteriore biopsia/resezione o autopsia:

Va. Valutare la persistenza delle cellule CAR T nel microambiente tumorale e la posizione delle cellule CAR T rispetto all'iniezione.

Vb. Valutare i livelli di espressione dell'antigene HER2 prima e dopo la terapia cellulare CAR T.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose delle cellule T autologhe HER2 (EQ) BBζ / CD19t +. I partecipanti sono assegnati a 1 dei 3 bracci.

ARM I: i pazienti ricevono cellule autologhe HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm tramite catetere intratumorale/intracavitario per 5 minuti alla settimana per 3 settimane. A partire da 1 settimana dopo, i pazienti possono ricevere ulteriori infusioni di cellule T fintanto che i pazienti rimangono idonei e il prodotto è disponibile. I pazienti che progrediscono con la somministrazione intracavitaria o intratumorale possono passare a percorsi di somministrazione alternativi per le infusioni opzionali.

BRACCIO II: i pazienti ricevono cellule autologhe HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm tramite catetere intratumorale/intracavitario e catetere intraventricolare per 5 minuti a settimana per 3 settimane. A partire da 1 settimana dopo, i pazienti possono ricevere ulteriori infusioni di cellule T fintanto che i pazienti continuano a rimanere idonei e c'è prodotto disponibile. Sulla base della risposta clinica dopo le prime 3 infusioni, il ricercatore principale dello studio può decidere di continuare con le infusioni facoltative in uno o entrambi i siti (invece di richiedere iniezioni in entrambi i siti).

ARM III: i pazienti ricevono cellule HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tn/mem autologhe tramite catetere intratumorale/intracavitario e catetere intraventricolare per 5 minuti alla settimana per 3 settimane. A partire da 1 settimana dopo, i pazienti possono ricevere ulteriori infusioni di cellule T fintanto che i pazienti continuano a rimanere idonei e c'è prodotto disponibile. Sulla base della risposta clinica dopo le prime 3 infusioni, il ricercatore principale dello studio può decidere di continuare con le infusioni facoltative in uno o entrambi i siti (invece di richiedere iniezioni in entrambi i siti).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 settimane, 3, 6, 8, 10 e 12 mesi, quindi annualmente per almeno 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha una precedente diagnosi confermata istologicamente di un glioma di grado III o IV, o ha una precedente diagnosi confermata istologicamente di un glioma di grado II e ora ha una progressione radiografica coerente con un glioma maligno (MG) di grado III o IV
  • Karnofsky performance status (KPS) >= 60%
  • Aspettativa di vita > 4 settimane
  • Gli effetti delle cellule T HER2(EQBBzeta/CD19t+ sul feto in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • La patologia clinica di City of Hope (COH) conferma l'espressione del tumore HER2+ mediante immunoistochimica (>= 20%, 1+)

  • Tutti i partecipanti alla ricerca devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

    • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato COH per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto; tuttavia, il partecipante alla ricerca è autorizzato a procedere con il posizionamento di rickham e l'infusione di cellule CAR T solo dopo che il modulo di consenso completo tradotto è stato firmato
  • IDONEITÀ A PROCEDERE AL PRELIEVO DI CELLULE MONONUCLARI DEL SANGUE PERIFERICO (PBMC)
  • Il partecipante alla ricerca non deve richiedere più di 2 mg tre volte al giorno (TID) di desametasone il giorno della raccolta delle PBMC.
  • Il partecipante alla ricerca deve disporre di un accesso venoso appropriato
  • Devono essere trascorse almeno 2 settimane da quando il partecipante alla ricerca ha ricevuto la sua ultima dose di precedenti agenti mirati, chemioterapia o radiazioni; a discrezione del ricercatore principale, è possibile fare un'eccezione per gli agenti sperimentali che vengono consegnati localmente nel CSF

  • IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DI RICKHAM

    • Una volta che i partecipanti alla ricerca soddisfano l'idoneità a procedere con il collocamento di Rickham, saranno considerati maturati nello studio

      • Nota: se il partecipante aveva ricevuto in precedenza radiazioni mirate e nuove lesioni sono apparse al di fuori di quell'area mirata, ciò può essere considerato una prova radiografica di malattia misurabile anche se non sono trascorse 12 settimane
  • Creatinina < 1,6 mg/dL
  • Globuli bianchi (WBC) > 2.000/dl (o conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 1.000)
  • Piastrine >= 100.000/dl
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,3
  • Bilirubina < 1,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte i limiti superiori della norma
  • IDONEITÀ A PROCEDERE ALL'INFUSIONE DI CELLULE CAR T
  • Il partecipante alla ricerca ha rilasciato un prodotto cellulare CAR T criopreservato
  • Il partecipante alla ricerca non necessita di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e/o non presenta anomalie radiografiche nella radiografia del torace che siano progressive
  • I partecipanti alla ricerca NON hanno alcuna storia nota di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o sintomi cardiaci coerenti con la classificazione NYHA III-IV entro 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento del protocollo, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio (MI), esposizione a farmaci cardiotossici o con una storia clinica indicativa di quanto sopra deve avere un ECG e un ecocardiogramma (ECHO) eseguiti entro 42 giorni prima della registrazione e come clinicamente indicato durante il trattamento
  • Se il partecipante alla ricerca ha nuovi sintomi di CHF, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio o esposizione a farmaci cardiotossici, ha già avuto un consulto cardiaco, creatinina fosfochinasi (CPK) e test della troponina prima dello studio ritenendolo idoneo alla partecipazione allo studio
  • Il partecipante alla ricerca non ha febbre superiore a 38,5 gradi Celsius (C); c'è un'assenza di emocolture positive per batteri, funghi o virus entro 48 ore prima dell'infusione di cellule T e/o non ci sono indicazioni di meningite
  • La bilirubina totale o le transaminasi sieriche dei partecipanti alla ricerca non superano 2 volte il limite normale
  • Partecipante alla ricerca creatinina sierica < 1,8 mg/dL
  • Il partecipante alla ricerca non ha attività convulsive incontrollate dopo l'intervento chirurgico prima di iniziare la prima dose di cellule T
  • La conta piastrinica dei partecipanti alla ricerca deve essere > 100.000; tuttavia, se il livello piastrinico è compreso tra 75.000 e 99.000, l'infusione di cellule CAR-T può procedere dopo la trasfusione piastrinica e la conta piastrinica post-trasfusione è >= 100.000
  • I partecipanti alla ricerca non devono richiedere più di 2 mg TID di desametasone durante la terapia con cellule CAR T

  • Requisiti di wash-out (standard o sperimentali):

    • Almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea; E
    • Devono essere trascorsi almeno 23 giorni dal completamento di Temodar e/o 4 settimane per qualsiasi altro regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea; se il trattamento più recente di un partecipante è stato solo con un agente mirato e si è ripreso da qualsiasi tossicità di questo agente mirato, è necessario un periodo di attesa di sole 2 settimane dall'ultima dose e dall'inizio dell'infusione di cellule CAR T con l'eccezione di bevacizumab in cui è richiesto un periodo di wash-out di almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia con cellule CAR-T

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante alla ricerca richiede ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e la situazione non dovrebbe risolversi entro 2 settimane
  • Partecipanti alla ricerca con una storia nota di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o sintomi cardiaci coerenti con la classificazione III-IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento del protocollo, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio (MI), l'esposizione a farmaci cardiotossici o con storia clinica indicativa di quanto sopra deve avere un elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (ECHO) eseguiti entro 42 giorni prima della registrazione e come clinicamente indicato durante il trattamento
  • I partecipanti alla ricerca con nuovi sintomi di CHF, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio o esposizione a farmaci cardiotossici devono sottoporsi a un consulto cardiaco, test della creatinina fosfochinasi (CPK) e della troponina prima dello studio e come clinicamente indicato
  • Il partecipante alla ricerca richiede la dialisi
  • Il partecipante alla ricerca ha un'attività convulsiva incontrollata e/o un'encefalopatia progressiva clinicamente evidente
  • Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questo studio di fase I; un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca
  • I partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia intercorrente non maligna che sia scarsamente controllata con il trattamento attualmente disponibile o che sia di tale gravità che gli investigatori ritengano poco saggio inserire il partecipante alla ricerca nel protocollo non saranno ammissibili
  • Partecipanti alla ricerca con qualsiasi altra neoplasia attiva
  • I partecipanti alla ricerca in cura per un'infezione grave o che si stanno riprendendo da un intervento chirurgico importante non sono ammissibili fino a quando il recupero non sarà ritenuto completo dallo sperimentatore
  • Partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia incontrollata inclusa l'infezione in corso o attiva; partecipanti alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni
  • Partecipanti alla ricerca che hanno confermato la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 4 settimane dall'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (parto intratumorale/intracavitario)
I pazienti ricevono cellule autologhe HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm tramite catetere intratumorale/intracavitario per 5 minuti alla settimana per 3 settimane. A partire da 1 settimana dopo, i pazienti possono ricevere ulteriori infusioni di cellule T fintanto che i pazienti rimangono idonei e il prodotto è disponibile. I pazienti che progrediscono con la somministrazione intracavitaria o intratumorale possono passare a percorsi di somministrazione alternativi per le infusioni opzionali.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
Biologico: Cellule T HER2(EQ)BBζ/CD19t+
Somministrato tramite catetere
Sperimentale: Braccio II (doppia consegna Tcm arricchito)
I pazienti ricevono cellule autologhe HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm tramite catetere intratumorale/intracavitario e catetere intraventricolare per 5 minuti alla settimana per 3 settimane. A partire da 1 settimana dopo, i pazienti possono ricevere ulteriori infusioni di cellule T fintanto che i pazienti continuano a rimanere idonei e c'è prodotto disponibile. Sulla base della risposta clinica dopo le prime 3 infusioni, il ricercatore principale dello studio può decidere di continuare con le infusioni facoltative in uno o entrambi i siti (invece di richiedere iniezioni in entrambi i siti).
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
Biologico: Cellule T HER2(EQ)BBζ/CD19t+
Somministrato tramite catetere
Sperimentale: ARM III (doppia consegna Tn/mem arricchito)
I pazienti ricevono cellule HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ Tn/mem autologhe tramite catetere intratumorale/intracavitario e catetere intraventricolare per 5 minuti a settimana per 3 settimane. A partire da 1 settimana dopo, i pazienti possono ricevere ulteriori infusioni di cellule T fintanto che i pazienti continuano a rimanere idonei e c'è prodotto disponibile. Sulla base della risposta clinica dopo le prime 3 infusioni, il ricercatore principale dello studio può decidere di continuare con le infusioni facoltative in uno o entrambi i siti (invece di richiedere iniezioni in entrambi i siti).
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
Biologico: Cellule T HER2(EQ)BBζ/CD19t+
Somministrato tramite catetere

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi di grado 3
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno create tabelle per riassumere tutte le tossicità e gli effetti collaterali per dose, tempo dopo il trattamento, organo, gravità e braccio.
Fino a 3 anni
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tasso e i limiti di confidenza binomiale associati al 90% di Clopper e Pearson (intervallo di confidenza al 90% [CI]) saranno stimati per i partecipanti che hanno sperimentato DLT alla schedula di dose di fase 2 raccomandata (RP2D).
Fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà classificato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0. Verranno create tabelle per riassumere tutte le tossicità e gli effetti collaterali per dose, tempo dopo il trattamento, organo, gravità e braccio.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) rilevate nel liquido della cisti tumorale, nel sangue periferico e nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno utilizzati metodi statistici e grafici per descrivere la persistenza e l'espansione delle cellule CAR T (liquido cistico tumorale, sangue periferico e CSF) durante il periodo di studio. Nei partecipanti allo studio che subiscono una seconda resezione bioptica o dopo l'autopsia, verranno descritti i numeri delle cellule T, la posizione e i livelli di antigene.
Fino a 3 anni
Fluido della cisti tumorale, sangue periferico e livelli di citochine nel liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno utilizzati metodi statistici e grafici per descrivere la persistenza e l'espansione dei livelli di citochine (liquido cistico tumorale, sangue periferico e CSF) durante il periodo di studio.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: A 6 mesi
Verranno utilizzati i metodi di Kaplan Meier
A 6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 6 mesi
I metodi di Kaplan Meier saranno utilizzati per stimare l'OS mediana e rappresentare graficamente i risultati.
A 6 mesi
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà misurato dai criteri di valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO). Stimerà il tasso (IC 90%) senza progressione a 6 mesi e il tasso (IC 90%) con risposta alla malattia.
Fino a 3 anni
Cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) rilevate nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno descritti i numeri, la posizione e i livelli di antigene delle cellule T.
Fino a 3 anni
Livelli di espressione dell'antigene HER2 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 agosto 2018

Completamento primario (Stimato)

29 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

29 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16064 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-01755 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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