Memóriával dúsított T-sejtek visszatérő vagy refrakter III-IV. fokozatú gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnél korábban szövettanilag megerősített III-as vagy IV-es fokú gliomát diagnosztizáltak, vagy korábban szövettanilag megerősített II-es fokozatú gliomát diagnosztizáltak, és immár a III-as vagy IV-es fokú malignus gliomával (MG) megfelelő radiográfiai progressziója van.
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >= 60%
• Várható élettartam > 4 hét
• A HER2 (EQBBzeta/CD19t+ T-sejtek) fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A remény városa (COH) klinikai patológiája immunhisztokémiával megerősíti a HER2+ tumor expresszióját (>= 20%, 1+)

• Minden kutatásban résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja

  • Megjegyzés: Az angolul nem beszélő kutatásban résztvevők esetében a COH által hitelesített tolmács/fordító rövid formátumú beleegyezése használható a szűrés és a leukaferézis elvégzéséhez, miközben a lefordított teljes hozzájárulás iránti kérelmet feldolgozzák; azonban a kutatásban résztvevő csak a lefordított teljes beleegyező nyilatkozat aláírása után folytathatja a rickham-elhelyezést és a CAR T-sejt-infúziót.
• JOGOSULTSÁG A PERIFÉRIÁLIS VÉR MONONUKLÁRIS SEJT (PBMC) GYŰJTÉSÉRE
• A kutatásban résztvevőnek nem kell napi háromszor 2 mg-nál több dexametazont szednie a PBMC-gyűjtés napján.
• A kutatásban résztvevőnek megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie
• Legalább 2 hétnek el kell telnie azóta, hogy a kutatás résztvevője megkapta az utolsó adag célzott szert, kemoterápiát vagy sugárkezelést; a vizsgálatvezető belátása szerint kivétel tehető azon vizsgálati szerek esetében, amelyeket helyben szállítanak be a CSF-be

• JOGOSULTSÁG A RICKHAM ELHELYEZÉSÉNEK FOLYAMATARA

  • Amint a kutatásban résztvevők megfelelnek a Rickham-elhelyezésre való jogosultságnak, a tanulmányban való részvételre halmozódnak fel.

    • Megjegyzés: ha a résztvevő korábban célzott sugárzást kapott, és új elváltozások jelentek meg a célterületen kívül, akkor ez a mérhető betegség radiográfiai bizonyítékának tekinthető akkor is, ha még nem telt el 12 hét
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Fehérvérsejt (WBC) > 2000/dl (vagy abszolút neutrofilszám [ANC] > 1000)
• Vérlemezkék >= 100 000/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese
• JOGOSULTSÁG A CAR T CELL INFUSION ALKALMAZÁSÁRA
• A kutatásban résztvevő egy mélyhűtött CAR T-sejt termékkel rendelkezik
• A kutatásban résztvevőnek nincs szüksége kiegészítő oxigénre a telítettség 95%-nál magasabb szinten tartásához, és/vagy a mellkasröntgenen nincs progresszív radiológiai rendellenesség.
• A kutatásban résztvevőknél NINCS ismert pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy a NYHA III-IV besorolású kardiális tünetei a protokollos kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül, cardiomyopathia, szívizomgyulladás, szívinfarktus (MI), kardiotoxikus gyógyszerekkel való érintkezés vagy akinek a kórelőzménye a fentiekre utal, EKG-t és echokardiogramot (ECHO) kell végeztetni a regisztrációt megelőző 42 napon belül, valamint a kezelés alatti klinikai indikáció szerint.
• Ha a kutatásban résztvevőnek a szívelégtelenség, a kardiomiopátia, a szívizomgyulladás, a szívinfarktus, a szívinfarktus vagy a kardiotoxikus gyógyszereknek való kitettség új tünetei vannak, már a vizsgálat előtt szívorvosi konzultáción, kreatinin-foszfokináz (CPK) és troponinvizsgálaton vettek részt, és alkalmasnak ítélték a vizsgálatban való részvételre.
• a kutatásban résztvevőnek nincs 38,5 Celsius-fokot (C) meghaladó láza; a T-sejt-infúziót megelőző 48 órában nincs pozitív vértenyészet baktériumra, gombára vagy vírusra, és/vagy nincs meningitisre utaló jel
• A kutatásban résztvevő szérum összbilirubin vagy transzamináz szintje nem haladja meg a normál határérték kétszeresét
• A kutatásban résztvevő szérum kreatinin < 1,8 mg/dl
• A kutatásban résztvevőnek nincs ellenőrizetlen görcsrohama az első T-sejt-dózis megkezdése előtti műtétet követően
• A kutatásban résztvevő vérlemezkeszámnak > 100 000-nek kell lennie; Ha azonban a vérlemezkeszint 75 000 és 99 000 között van, akkor a CAR T-sejt infúzió a vérlemezke transzfúzió beadása után folytatódhat, és a transzfúzió utáni vérlemezkeszám >= 100 000
• A kutatásban részt vevők nem igényelhetnek naponta háromszor 2 mg-nál több dexametazont a CAR T-sejt-terápia során

• Kimosási követelmények (standard vagy vizsgálati):

  • legalább 6 hét a nitrozo-karbamid tartalmú kemoterápiás kezelés befejezése óta; és
  • Legalább 23 napnak el kell telnie a Temodar befejezése óta és/vagy 4 hétnek minden más, nem nitrozókarbamidot tartalmazó citotoxikus kemoterápiás kezelés esetén; ha egy résztvevő legutóbbi kezelése csak célzott szerrel történt, és felgyógyult ennek a célzott szernek a toxicitásából, akkor az utolsó adagtól és a CAR T-sejt-infúzió kezdetétől mindössze 2 hét várakozási idő szükséges. a bevacizumab kivételével, ahol legalább 4 hetes kimosási időszak szükséges a CAR T sejtterápia megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• A kutatásban résztvevőnek kiegészítő oxigénre van szüksége ahhoz, hogy a telítettséget 95%-nál magasabb szinten tartsa, és a helyzet várhatóan nem fog megoldódni 2 héten belül
• Azok a kutatásban résztvevők, akiknek a kórtörténetében pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy a New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályozásának megfelelő szívtünetek szerepeltek a protokollos kezelés 1. napja előtt 6 hónapon belül, cardiomyopathia, myocarditis, myocardialis infarktus (MI), kardiotoxikus gyógyszereknek való kitettség vagy a fentiekre utaló klinikai anamnézis esetén a regisztrációt megelőző 42 napon belül elektrokardiogramot (EKG) és echokardiogramot (ECHO) kell készíteni, és a kezelés alatt klinikailag indokoltnak megfelelően
• A szívelégtelenség, kardiomiopátia, szívizomgyulladás, szívinfarktus vagy kardiotoxikus gyógyszeres kezelés új tüneteivel rendelkező kutatásban résztvevőknek szívgyógyászati ​​konzultáción kell részt venniük, kreatinin-foszfokináz (CPK) és troponin vizsgálaton kell részt venniük a vizsgálat előtt és a klinikailag indokolt módon.
• A kutatásban résztvevőnek dialízisre van szüksége
• A kutatásban résztvevőnek ellenőrizetlen rohamaktivitása és/vagy klinikailag nyilvánvaló progresszív encephalopathiája van
• Ha a kutatásban résztvevő nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy az I. fázisú vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit; törvényes gyám helyettesítheti a kutatásban résztvevőt
• Azok a kutatásban részt vevők, akik olyan nem rosszindulatú, interkurrens betegségben szenvednek, amely vagy rosszul kontrollált a jelenleg elérhető kezeléssel, vagy olyan súlyos, hogy a vizsgálók nem tartják bölcsnek a vizsgálati résztvevőt protokoll alapján bevonni.
• A kutatásban résztvevők bármely más aktív rosszindulatú daganatban
• Súlyos fertőzéssel kezelt vagy súlyos műtét után lábadozó kutatásban résztvevők mindaddig nem jogosultak a vizsgálatra, amíg a vizsgáló a gyógyulást befejezettnek nem tekinti.
• Kutatási résztvevők bármilyen kontrollálatlan betegségben, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; a kutatás azon résztvevői, akiknek ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése van; olyan kutatásban résztvevők, akiknél az aktív fertőzés bármely jele vagy tünete, pozitív vértenyészet vagy fertőzés radiológiai bizonyítéka van
• A kutatásban résztvevők, akik a felvételt követő 4 héten belül megerősítették a humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitást