Células T Enriquecidas com Memória no Tratamento de Pacientes com Glioma Grau III-IV Recorrente ou Refratário

Critério de inclusão:

• O participante tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioma grau III ou IV, ou tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioma grau II e agora tem progressão radiográfica consistente com um glioma maligno grau III ou IV (MG)
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Expectativa de vida > 4 semanas
• Os efeitos das células T HER2(EQBBzeta/CD19t+ no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• A patologia clínica da City of Hope (COH) confirma a expressão do tumor HER2+ por imuno-histoquímica (>= 20%, 1+)

• Todos os participantes da pesquisa devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

  • Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado pelo COH para prosseguir com a triagem e leucaférese, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada; no entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a colocação de Rickham e a infusão de células T CAR somente após a assinatura do formulário de consentimento completo traduzido
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLETA DE CÉLULAS MONONUCLEARS DE SANGUE PERIFÉRICO (PBMC)
• O participante da pesquisa não deve exigir mais de 2 mg três vezes ao dia (TID) de dexametasona no dia da coleta de PBMC.
• O participante da pesquisa deve ter acesso venoso apropriado
• Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde que o participante da pesquisa recebeu sua última dose de agentes direcionados anteriores, quimioterapia ou radiação; a critério do investigador principal, pode ser feita exceção para agentes de investigação que são entregues localmente no CSF

• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DE RICKHAM

  • Assim que os participantes da pesquisa se qualificarem para prosseguir com a colocação de Rickham, eles serão considerados incluídos no estudo

    • Observação: se o participante recebeu radiação direcionada anteriormente e novas lesões apareceram fora dessa área-alvo, isso pode ser considerado evidência radiográfica de doença mensurável, mesmo que não tenham decorrido 12 semanas
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Glóbulos brancos (WBC) > 2.000/dl (ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 1.000)
• Plaquetas >= 100.000/dl
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,3
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limites superiores do normal
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A INFUSÃO DE CÉLULAS CAR T
• O participante da pesquisa tem um produto de célula CAR T criopreservado liberado
• O participante da pesquisa não necessita de oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e/ou não tem presença de anormalidades radiográficas na radiografia de tórax que sejam progressivas
• Os participantes da pesquisa NÃO têm histórico conhecido de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) ou sintomas cardíacos consistentes com a classificação III-IV da NYHA dentro de 6 meses antes do Dia 1 do tratamento do protocolo, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio (IM), exposição a medicamentos cardiotóxicos ou com história clínica sugestiva do acima deve ter um ECG e ecocardiograma (ECO) realizados dentro de 42 dias antes do registro e conforme indicação clínica durante o tratamento
• Se o participante da pesquisa apresentar novos sintomas de ICC, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio ou exposição a medicamentos cardiotóxicos, ele já teve uma consulta cardíaca, creatinina fosfoquinase (CPK) e teste de troponina no pré-estudo, considerando-o apto para a participação no estudo
• Participante da pesquisa não apresentar febre superior a 38,5 graus Celsius (C); há ausência de hemoculturas positivas para bactérias, fungos ou vírus dentro de 48 horas antes da infusão de células T e/ou não há nenhuma indicação de meningite
• A bilirrubina ou transaminases séricas totais do participante da pesquisa não excede 2 x o limite normal
• Creatinina sérica do participante da pesquisa < 1,8 mg/dL
• O participante da pesquisa não tem atividade convulsiva descontrolada após a cirurgia antes de iniciar a primeira dose de células T
• A contagem de plaquetas do participante da pesquisa deve ser > 100.000; no entanto, se o nível de plaquetas estiver entre 75.000-99.000, a infusão de células CAR T pode prosseguir após a transfusão de plaquetas e a contagem de plaquetas pós-transfusão for >= 100.000
• Os participantes da pesquisa não devem exigir mais de 2 mg TID de dexametasona durante a terapia com células CAR T

• Requisitos de wash-out (padrão ou investigacional):

  • Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosouréia; e
  • Pelo menos 23 dias devem ter se passado desde a conclusão de Temodar e/ou 4 semanas para qualquer outro regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia; se o tratamento mais recente de um participante foi apenas com um agente direcionado e ele/ela se recuperou de qualquer toxicidade desse agente direcionado, é necessário um período de espera de apenas 2 semanas a partir da última dose e o início da infusão de células CAR T com a exceção do bevacizumabe, em que é necessário um período de eliminação de pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia com células CAR T

Critério de exclusão:

• O participante da pesquisa requer oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e não se espera que a situação se resolva dentro de 2 semanas
• Participantes da pesquisa com histórico conhecido de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) ou sintomas cardíacos consistentes com a classificação III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes do Dia 1 do tratamento de protocolo, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio (IM), exposição a medicamentos cardiotóxicos ou com história clínica sugestiva dos itens acima devem ter um eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO) realizados até 42 dias antes do registro e conforme indicação clínica durante o tratamento
• Os participantes da pesquisa com novos sintomas de ICC, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio ou exposição a medicamentos cardiotóxicos devem ter uma consulta cardíaca, creatinina fosfoquinase (CPK) e teste de troponina antes do estudo e conforme indicado clinicamente
• O participante da pesquisa requer diálise
• O participante da pesquisa tem atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• Falha do participante da pesquisa em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase I; um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
• Os participantes da pesquisa com qualquer doença intercorrente não maligna que seja mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou que seja de tal gravidade que os investigadores considerem imprudente inserir o participante da pesquisa no protocolo serão inelegíveis
• Participantes da pesquisa com quaisquer outras malignidades ativas
• Os participantes da pesquisa em tratamento para infecção grave ou que estão se recuperando de uma grande cirurgia não são elegíveis até que a recuperação seja considerada completa pelo investigador
• Participantes da pesquisa com qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento; participantes da pesquisa com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participantes da pesquisa com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
• Participantes da pesquisa que confirmaram a positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) dentro de 4 semanas após a inscrição