Hukommelsesberigede T-celler i behandling af patienter med recidiverende eller refraktær grad III-IV gliom

Inklusionskriterier:

• Deltageren har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af et grad III eller IV gliom, eller har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af et grad II gliom og har nu radiografisk progression i overensstemmelse med et grad III eller IV malignt gliom (MG)
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >= 60 %
• Forventet levetid > 4 uger
• Virkningerne af HER2(EQBBzeta/CD19t+ T-celler på det udviklende foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekræfter HER2+ tumorekspression ved immunhistokemi (>= 20 %, 1+)

• Alle forskningsdeltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en COH certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles; forskningsdeltageren har dog kun lov til at fortsætte med rickham-placering og CAR T-celle-infusion, efter at den oversatte fulde samtykkeerklæring er underskrevet
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED PERIFERT BLOD MONONUKLÆRE CELLE (PBMC) INDSAMLING
• Forskningsdeltager må ikke kræve mere end 2 mg tre gange dagligt (TID) af dexamethason på dagen for PBMC-indsamling.
• Forskningsdeltager skal have passende venøs adgang
• Der skal være gået mindst 2 uger, siden forskningsdeltageren modtog sin sidste dosis af tidligere målrettede midler, kemoterapi eller stråling; efter hovedefterforskerens skøn kan der gøres undtagelser for forsøgsmidler, der leveres lokalt til CSF

• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED RICKHAM-PLACERING

  • Når forskningsdeltagere har opnået berettigelse til at fortsætte med Rickham-placering, vil de blive anset for at være påløbet til undersøgelsen

    • Bemærk: Hvis deltageren tidligere havde modtaget målrettet stråling, og nye læsioner er dukket op uden for det målrettede område, kan det betragtes som radiografisk bevis for målbar sygdom, selvom der ikke er gået 12 uger
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Hvide blodlegemer (WBC) > 2.000/dl (eller absolut neutrofiltal [ANC] > 1.000)
• Blodplader >= 100.000/dl
• International normaliseret ratio (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænser
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED CAR T CELL INFUSION
• Forskningsdeltager har et frigivet kryokonserveret CAR T-celleprodukt
• Forskningsdeltageren behøver ikke supplerende ilt for at holde mætning større end 95 % og/eller har ikke tilstedeværelse af nogen radiografiske abnormiteter på røntgen af ​​thorax, der er progressive
• Forskningsdeltagere har IKKE nogen kendt historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller hjertesymptomer i overensstemmelse med NYHA-klassifikation III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling, kardiomyopati, myocarditis, myokardieinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske lægemidler eller med en klinisk historie, der tyder på ovenstående, skal have et EKG og ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 42 dage før registrering og som klinisk indiceret under behandling
• Hvis forskningsdeltageren har nye symptomer på CHF, kardiomyopati, myocarditis, MI eller udsættelse for kardiotoksiske lægemidler, har de allerede haft en hjertekonsultation, kreatininfosfokinase (CPK) og troponintest ved før-undersøgelsen, hvor de vurderede, at de var egnede til studiedeltagelse
• Forskningsdeltager har ikke feber, der overstiger 38,5 grader Celsius (C); der er fravær af positive blodkulturer for bakterier, svampe eller virus inden for 48 timer før T-celle-infusion, og/eller der er ingen indikationer på meningitis
• Forskningsdeltagers serum total bilirubin eller transaminaser overstiger ikke 2 x normalgrænsen
• Forskningsdeltagers serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• Forskningsdeltageren har ikke ukontrolleret anfaldsaktivitet efter operationen før start af den første T-celledosis
• Forskningsdeltagers trombocyttal skal være > 100.000; hvis trombocytniveauet er mellem 75.000-99.000, kan CAR T-celle-infusion dog fortsætte, efter at blodpladetransfusion er givet, og trombocyttallet efter transfusion er >= 100.000
• Forskningsdeltagere må ikke kræve mere end 2 mg TID af dexamethason under CAR T-cellebehandling

• Krav til udvaskning (standard eller undersøgelse):

  • Mindst 6 uger efter afslutningen af ​​en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea; og
  • Der skal være gået mindst 23 dage siden afslutningen af ​​Temodar og/eller 4 uger for enhver anden ikke-nitrosourea-holdig cytotoksisk kemoterapibehandling; hvis en deltagers seneste behandling kun var med et målrettet middel, og han/han er kommet sig over enhver toksicitet af dette målrettede middel, er der kun behov for en venteperiode på 2 uger fra sidste dosis og starten af ​​CAR T-celleinfusion med med undtagelse af bevacizumab, hvor en udvaskningsperiode på mindst 4 uger er påkrævet før start af CAR T-cellebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltager kræver supplerende ilt for at holde mætning større end 95 %, og situationen forventes ikke at løse sig inden for 2 uger
• Forskningsdeltagere med en kendt historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) klassifikation III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling, kardiomyopati, myocarditis, myokardieinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske lægemidler eller med en klinisk historie, der tyder på ovenstående, skal have et elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 42 dage før registrering og som klinisk indiceret under behandling
• Forskningsdeltagere med nye symptomer på CHF, kardiomyopati, myocarditis, MI eller eksponering for kardiotoksiske lægemidler skal have en hjertekonsultation, kreatinin phosphokinase (CPK) og troponintest ved forundersøgelsen og som klinisk indiceret
• Forskningsdeltager kræver dialyse
• Forskningsdeltager har ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase I-undersøgelse; en juridisk værge kan træde i stedet for forskningsdeltageren
• Forskningsdeltagere med en ikke-malign interkurrent sygdom, som enten er dårligt kontrolleret med aktuelt tilgængelig behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uklogt at angive forskningsdeltageren på protokollen, er ikke berettigede
• Forskningsdeltagere med andre aktive maligne sygdomme
• Forskningsdeltagere, der behandles for alvorlig infektion, eller som er ved at komme sig efter en større operation, er ikke berettigede, indtil helbredelse anses for fuldstændig af investigator
• Forskningsdeltagere med enhver ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion; forskningsdeltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
• Forskningsdeltagere, der har bekræftet positivitet med human immundefektvirus (HIV) inden for 4 uger efter tilmelding