Т-клетки с обогащением памяти при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной глиомой III-IV степени

Критерии включения:

• У участника ранее был подтвержден гистологически подтвержденный диагноз глиомы III или IV степени, или у него ранее был подтвержден гистологически подтвержденный диагноз глиомы II степени, а в настоящее время рентгенографическое прогрессирование соответствует злокачественной глиоме III или IV степени (MG).
• Статус производительности Карновского (KPS)> = 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель
• Влияние Т-клеток HER2(EQBBzeta/CD19t+ на развивающийся плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Клиническая патология города надежды (COH) подтверждает экспрессию опухоли HER2+ с помощью иммуногистохимии (>= 20%, 1+)

• Все участники исследования должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.

  • Примечание. Для участников исследования, которые не говорят по-английски, может быть использована краткая форма согласия с сертифицированным переводчиком COH для продолжения скрининга и лейкафереза, пока обрабатывается запрос на переведенное полное согласие; тем не менее, участнику исследования разрешается приступить к размещению по Рикхэму и инфузии CAR Т-клеток только после подписания переведенной формы полного согласия.
• ПРАВО ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЗАБОРА МОНОЯДЕРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (PBMC)
• Участнику исследования не должно требоваться более 2 мг три раза в день (TID) дексаметазона в день сбора РВМС.
• Участник исследования должен иметь соответствующий венозный доступ
• Должно пройти не менее 2 недель с момента получения участником исследования последней дозы предшествующих таргетных препаратов, химиотерапии или облучения; по усмотрению главного исследователя, исключение может быть сделано для исследуемых агентов, которые доставляются локально в ЦСЖ.

• ПРАВО НА ПРОДОЛЖЕНИЕ РАЗМЕЩЕНИЯ RICKHAM

  • Как только участники исследования удовлетворят требованиям для продолжения размещения по Рикхэму, они будут считаться включенными в исследование.

    • Примечание: если участник ранее получил целевое облучение и новые поражения появились за пределами этой целевой области, то это может считаться рентгенологическим свидетельством поддающегося измерению заболевания, даже если не прошло 12 недель.
• Креатинин < 1,6 мг/дл
• Лейкоциты (WBC) > 2000/дл (или абсолютное количество нейтрофилов [ANC] > 1000)
• Тромбоциты >= 100 000/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,3
• Билирубин < 1,5 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы
• ПРАВО НА ПРИМЕНЕНИЕ CAR T CELL INFUSION
• У участника исследования есть высвобожденный криоконсервированный продукт Т-клеток CAR.
• Участник исследования не нуждается в дополнительном кислороде для поддержания сатурации выше 95% и/или не имеет каких-либо прогрессирующих рентгенологических аномалий на рентгенограмме грудной клетки.
• У участников исследования НЕТ какой-либо известной истории застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или сердечных симптомов, соответствующих классификации NYHA III-IV, в течение 6 месяцев до 1-го дня лечения по протоколу, кардиомиопатии, миокардита, инфаркта миокарда (ИМ), воздействия кардиотоксических препаратов. или с клиническим анамнезом, указывающим на вышеперечисленное, должны быть выполнены ЭКГ и эхокардиограмма (ЭХО) в течение 42 дней до регистрации и по клиническим показаниям во время лечения.
• Если у участника исследования появляются новые симптомы сердечной недостаточности, кардиомиопатии, миокардита, инфаркта миокарда или воздействия кардиотоксических препаратов, у него уже была консультация кардиолога, анализы на креатининфосфокиназу (КФК) и тропонин перед исследованием, и он был признан пригодным для участия в исследовании.
• У участника исследования нет лихорадки выше 38,5 градусов Цельсия (С); отсутствие положительных культур крови на бактерии, грибки или вирусы в течение 48 часов до инфузии Т-клеток и/или нет признаков менингита
• Общий билирубин или трансаминазы в сыворотке участников исследования не превышают норму в 2 раза.
• Креатинин сыворотки участника исследования < 1,8 мг/дл
• У участника исследования не было неконтролируемой судорожной активности после операции до начала введения первой дозы Т-клеток.
• Количество тромбоцитов у участников исследования должно быть > 100 000; однако, если уровень тромбоцитов находится в пределах 75 000-99 000, то инфузия CAR Т-клеток может продолжаться после переливания тромбоцитов, а количество тромбоцитов после переливания >= 100 000
• Участникам исследования не должно требоваться более 2 мг три раза в день дексаметазона во время терапии CAR Т-клетками.

• Требования к вымыванию (стандартные или исследовательские):

  • Не менее 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину; и
  • С момента завершения Темодара должно пройти не менее 23 дней и/или 4 недели для любого другого режима цитотоксической химиотерапии, не содержащего нитромочевину; если последнее лечение участника проводилось только таргетным агентом, и он/она оправился от какой-либо токсичности этого таргетного агента, то требуется период ожидания всего 2 недели после последней дозы и начала инфузии CAR Т-клеток с за исключением бевацизумаба, когда перед началом терапии CAR Т-клетками требуется период вымывания продолжительностью не менее 4 недель.

Критерий исключения:

• Участнику исследования требуется дополнительный кислород, чтобы поддерживать сатурацию выше 95%, и ожидается, что ситуация не разрешится в течение 2 недель.
• Участники исследования с известным анамнезом застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или сердечными симптомами, соответствующими классификации III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до 1-го дня лечения по протоколу, кардиомиопатии, миокардита, инфаркта миокарда (ИМ), при приеме кардиотоксичных препаратов или при клиническом анамнезе, свидетельствующем о вышеперечисленном, должны быть выполнены электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиограмма (ЭХО) в течение 42 дней до регистрации и по клиническим показаниям во время лечения.
• Участники исследования с новыми симптомами сердечной недостаточности, кардиомиопатии, миокардита, инфаркта миокарда или воздействия кардиотоксических препаратов должны пройти консультацию кардиолога, сдать анализы на креатининфосфокиназу (КФК) и тропонин перед исследованием и по клиническим показаниям.
• Участник исследования нуждается в диализе
• Участник исследования имеет неконтролируемую судорожную активность и/или клинически выраженную прогрессирующую энцефалопатию.
• Неспособность участника исследования понять основные элементы протокола и / или риски / преимущества участия в этом исследовании фазы I; законный опекун может заменить участника исследования
• Участники исследования с любым незлокачественным интеркуррентным заболеванием, которое либо плохо контролируется с помощью доступного в настоящее время лечения, либо имеет такую ​​тяжесть, что исследователи сочтут неразумным включать участника исследования в протокол, не допускаются.
• Участники исследования с любыми другими активными злокачественными новообразованиями
• Участники исследования, проходящие лечение от тяжелой инфекции или выздоравливающие после серьезной операции, не допускаются до тех пор, пока исследователь не сочтет выздоровление полным.
• Участники исследования с любым неконтролируемым заболеванием, включая текущую или активную инфекцию; участники исследования с известной активной инфекцией гепатита В или С; участники исследования с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекции
• Участники исследования, подтвердившие положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 4 недель после регистрации