Células T con memoria enriquecida en el tratamiento de pacientes con glioma de grado III-IV recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un glioma de grado III o IV, o tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un glioma de grado II y ahora tiene una progresión radiográfica compatible con un glioma maligno (MG) de grado III o IV.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Esperanza de vida > 4 semanas
• Se desconocen los efectos de las células T HER2(EQBBzeta/CD19t+ en el feto en desarrollo). Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• La patología clínica de City of Hope (COH) confirma la expresión tumoral HER2+ mediante inmunohistoquímica (>= 20 %, 1+)

• Todos los participantes de la investigación deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

  • Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de COH para proceder con la evaluación y la leucoféresis, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido; sin embargo, el participante de la investigación puede continuar con la colocación de rickham y la infusión de células T con CAR solo después de firmar el formulario de consentimiento completo traducido.
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER A LA RECOLECCIÓN DE CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMC)
• El participante de la investigación no debe requerir más de 2 mg tres veces al día (TID) de dexametasona el día de la recolección de PBMC.
• El participante de la investigación debe tener un acceso venoso adecuado
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde que el participante de la investigación recibió su última dosis de agentes dirigidos, quimioterapia o radiación anteriores; a discreción del investigador principal, se puede hacer una excepción para los agentes de investigación que se administran localmente en el LCR

• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DE RICKHAM

  • Una vez que los participantes de la investigación cumplan con los requisitos para continuar con la colocación de Rickham, se considerarán acumulados en el estudio.

    • Nota: si el participante había recibido radiación dirigida previamente y aparecieron nuevas lesiones fuera de esa área objetivo, eso puede considerarse evidencia radiográfica de enfermedad medible incluso si no han transcurrido 12 semanas.
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Glóbulos blancos (WBC) > 2000/dl (o recuento absoluto de neutrófilos [ANC] > 1000)
• Plaquetas >= 100.000/dl
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,3
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces los límites superiores de lo normal
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA INFUSIÓN DE CÉLULAS CAR T
• El participante de la investigación tiene un producto de células CAR T crioconservadas liberado
• El participante de la investigación no requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 % y/o no tiene presencia de anomalías radiográficas en la radiografía de tórax que sean progresivas
• Los participantes de la investigación NO tienen antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o síntomas cardíacos compatibles con la clasificación III-IV de la NYHA en los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, miocardiopatía, miocarditis, infarto de miocardio (IM), exposición a medicamentos cardiotóxicos o con antecedentes clínicos que sugieran lo anterior deben realizarse un electrocardiograma y un ecocardiograma (ECHO) dentro de los 42 días anteriores al registro y según indicación clínica durante el tratamiento
• Si el participante de la investigación tiene nuevos síntomas de CHF, miocardiopatía, miocarditis, infarto de miocardio o exposición a medicamentos cardiotóxicos, ya tuvo una consulta cardíaca, pruebas de creatinina fosfoquinasa (CPK) y troponina en el estudio previo que los consideró aptos para participar en el estudio.
• El participante de la investigación no tiene fiebre superior a 38,5 grados centígrados (C); no hay hemocultivos positivos para bacterias, hongos o virus dentro de las 48 horas anteriores a la infusión de células T y/o no hay indicios de meningitis
• La bilirrubina sérica total o las transaminasas del participante de la investigación no superan el límite normal de 2 veces
• Creatinina sérica del participante de la investigación < 1,8 mg/dL
• El participante de la investigación no tiene actividad convulsiva descontrolada después de la cirugía antes de comenzar la primera dosis de células T
• El recuento de plaquetas del participante de la investigación debe ser > 100 000; sin embargo, si el nivel de plaquetas está entre 75 000 y 99 000, la infusión de células T con CAR puede continuar después de que se administre la transfusión de plaquetas y el recuento de plaquetas posterior a la transfusión sea >= 100 000
• Los participantes de la investigación no deben requerir más de 2 mg TID de dexametasona durante la terapia con células CAR T

• Requisitos de lavado (estándar o de investigación):

  • Al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contenga nitrosourea; y
  • Deben haber pasado al menos 23 días desde la finalización de Temodar y/o 4 semanas para cualquier otro régimen de quimioterapia citotóxica que no contenga nitrosourea; si el tratamiento más reciente de un participante fue solo con un agente dirigido, y él/ella se ha recuperado de cualquier toxicidad de este agente dirigido, entonces se necesita un período de espera de solo 2 semanas desde la última dosis y el comienzo de la infusión de células CAR T con a excepción de bevacizumab, donde se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas antes de comenzar la terapia con células CAR T

Criterio de exclusión:

• El participante de la investigación requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 % y no se espera que la situación se resuelva en 2 semanas
• Participantes de la investigación con antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) o síntomas cardíacos compatibles con la clasificación III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del tratamiento del protocolo, miocardiopatía, miocarditis, infarto de miocardio (MI), exposición a medicamentos cardiotóxicos o con antecedentes clínicos que sugieran lo anterior deben realizarse un electrocardiograma (EKG) y un ecocardiograma (ECHO) dentro de los 42 días anteriores al registro y según lo indicado clínicamente durante el tratamiento
• Los participantes de la investigación con nuevos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía, miocarditis, infarto de miocardio o exposición a medicamentos cardiotóxicos deben someterse a una consulta cardíaca, pruebas de creatinina fosfoquinasa (CPK) y troponina antes del estudio y según esté clínicamente indicado.
• El participante de la investigación requiere diálisis
• El participante de la investigación tiene actividad convulsiva descontrolada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
• La falta de comprensión por parte del participante de la investigación de los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio de fase I; un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación
• Los participantes de la investigación con cualquier enfermedad intercurrente no maligna que esté mal controlada con el tratamiento actualmente disponible o que sea de tal gravedad que los investigadores consideren imprudente incluir al participante de la investigación en el protocolo no serán elegibles.
• Participantes de la investigación con otras neoplasias malignas activas
• Los participantes de la investigación que reciben tratamiento por una infección grave o que se están recuperando de una cirugía mayor no son elegibles hasta que el investigador considere que la recuperación es completa.
• Participantes de la investigación con cualquier enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa; participantes de investigación con infección activa conocida de hepatitis B o C; participantes de la investigación con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
• Participantes de la investigación que han confirmado la positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción