Minneberikede T-celler ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær grad III-IV gliom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av et grad III eller IV gliom, eller har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av et grad II gliom og har nå radiografisk progresjon i samsvar med et grad III eller IV malignt gliom (MG)
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60 %
• Forventet levealder > 4 uker
• Effekten av HER2(EQBBzeta/CD19t+ T-celler på det utviklende fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekrefter HER2+ tumoruttrykk ved immunhistokjemi (>= 20 %, 1+)

• Alle forskningsdeltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

  • Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en COH-sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles; forskningsdeltakeren har imidlertid lov til å fortsette med rickham-plassering og CAR T-celleinfusjon først etter at det oversatte fulle samtykkeskjemaet er signert
• KVALIFIKASJON TIL Å FORTSETTE MED INNSAMLING AV PERIFERT BLOD MONONUKLÆRE CELLE (PBMC)
• Forskningsdeltaker må ikke kreve mer enn 2 mg tre ganger daglig (TID) av deksametason på dagen for PBMC-samling.
• Forskningsdeltaker må ha passende venøs tilgang
• Minst 2 uker må ha gått siden forskningsdeltakeren mottok sin siste dose av tidligere målrettede midler, kjemoterapi eller stråling; etter hovedetterforskerens skjønn kan unntak gjøres for undersøkelsesmidler som leveres lokalt til CSF

• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED RICKHAM-PLASSERING

  • Så snart forskningsdeltakerne er kvalifisert til å fortsette med Rickham-plassering, vil de bli ansett som påløpt til studien

    • Merk: hvis deltakeren hadde mottatt tidligere målrettet stråling og nye lesjoner har dukket opp utenfor det målrettede området, kan det anses som radiografisk bevis på målbar sykdom selv om det ikke har gått 12 uker
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Hvite blodlegemer (WBC) > 2000/dl (eller absolutt nøytrofiltall [ANC] > 1000)
• Blodplater >= 100 000/dl
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED CAR T CELL INFUSJON
• Forskningsdeltakeren har et utgitt kryokonservert CAR T-celleprodukt
• Forskningsdeltakeren trenger ikke ekstra oksygen for å holde metningen større enn 95 % og/eller har ikke tilstedeværelse av radiografiske abnormiteter på røntgen av thorax som er progressive
• Forskningsdeltakere har IKKE noen kjent historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjertesymptomer i samsvar med NYHA-klassifisering III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokarditt, hjerteinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske medisiner eller med klinisk historie som tyder på det ovennevnte må ha et EKG og ekkokardiogram (ECHO) utført innen 42 dager før registrering og som klinisk indisert under behandling
• Hvis forskningsdeltakeren har nye symptomer på CHF, kardiomyopati, myokarditt, MI eller eksponering for kardiotoksiske medisiner, har de allerede hatt en hjertekonsultasjon, kreatininfosfokinase (CPK) og troponin-testing ved forstudien som anså dem som egnet for studiedeltakelse
• Forskningsdeltakeren har ikke feber over 38,5 grader Celsius (C); det er fravær av positive blodkulturer for bakterier, sopp eller virus innen 48 timer før T-celleinfusjon og/eller det er ingen indikasjoner på hjernehinnebetennelse
• Forskningsdeltakers serum totalt bilirubin eller transaminaser overskrider ikke 2 x normalgrensen
• Forskningsdeltakers serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• Forskningsdeltakeren har ikke ukontrollert anfallsaktivitet etter operasjonen før den første T-celledose starter
• Antall blodplater hos forskningsdeltakere må være > 100 000; men hvis blodplatenivået er mellom 75 000-99 000, kan CAR T-celle-infusjon fortsette etter at blodplatetransfusjon er gitt og blodplatetall etter transfusjon er >= 100 000
• Forskningsdeltakere må ikke kreve mer enn 2 mg TID av deksametason under CAR T-cellebehandling

• Krav til utvasking (standard eller undersøkelse):

  • Minst 6 uker siden fullføringen av et nitrosoureaholdig kjemoterapiregime; og
  • Minst 23 dager må ha gått siden fullføringen av Temodar og/eller 4 uker for andre ikke-nitrosoureaholdige cytotoksiske kjemoterapiregimer; hvis en deltakers siste behandling kun var med et målrettet middel, og han/hun har kommet seg etter eventuell toksisitet av dette målrettede middelet, er det nødvendig med en venteperiode på kun 2 uker fra siste dose og starten av CAR T-celleinfusjon med unntak av bevacizumab der en utvaskingsperiode på minst 4 uker er nødvendig før start av CAR T-cellebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forskningsdeltaker krever ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 %, og situasjonen forventes ikke å løse seg innen 2 uker
• Forskningsdeltakere med en kjent historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association (NYHA) klassifisering III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokarditt, hjerteinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske medisiner eller med klinisk historie som tyder på det ovennevnte må ha et elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) utført innen 42 dager før registrering og som klinisk indisert under behandling
• Forskningsdeltakere med nye symptomer på CHF, kardiomyopati, myokarditt, MI eller eksponering for kardiotoksiske medisiner må ha en hjertekonsultasjon, kreatininfosfokinase (CPK) og troponintesting ved forstudie og som klinisk indisert
• Forskningsdeltaker krever dialyse
• Forskningsdeltaker har ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Forskningsdeltakerens manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase I-studien; en juridisk verge kan erstatte forskningsdeltakeren
• Forskningsdeltakere med en ikke-malign interkurrent sykdom som enten er dårlig kontrollert med tilgjengelig behandling, eller som er av en slik alvorlighetsgrad at etterforskerne anser det uklokt å angi forskningsdeltakeren på protokollen, skal ikke være kvalifiserte
• Forskningsdeltakere med andre aktive maligniteter
• Forskningsdeltakere som behandles for alvorlig infeksjon eller som er i ferd med å komme seg etter større operasjoner, er ikke kvalifiserte før utvinningen anses som fullført av etterforskeren
• Forskningsdeltakere med ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon; forskningsdeltakere med kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forskningsdeltakere med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
• Forskningsdeltakere som har bekreftet positivitet med humant immunsviktvirus (HIV) innen 4 uker etter påmelding