Wzbogacone w pamięć limfocyty T w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie glejakiem stopnia III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma uprzednie potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia III lub IV lub ma uprzednie potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia II, a obecnie ma progresję radiograficzną zgodną z glejakiem złośliwym stopnia III lub IV (MG)
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60%
• Oczekiwana długość życia > 4 tygodnie
• Wpływ limfocytów T HER2(EQBBzeta/CD19t+ na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Patologia kliniczna Miasta Nadziei (COH) potwierdza ekspresję HER2+ w guzie metodą immunohistochemiczną (>= 20%, 1+)

• Wszyscy uczestnicy badania muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

  • Uwaga: w przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez COH, aby przeprowadzić badanie przesiewowe i leukaferezę, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana; jednak uczestnik badania może przystąpić do wszczepienia rickhama i wlewu limfocytów CAR T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego formularza pełnej zgody
• KWALIFIKACJA DO POSTĘPOWANIA POBIERANIA KOMÓREK JEDNOjądrowych Krwi Obwodowej (PBMC)
• Uczestnik badania nie może wymagać więcej niż 2 mg trzy razy dziennie (TID) deksametazonu w dniu pobrania PBMC.
• Uczestnik badania musi mieć odpowiedni dostęp żylny
• Od otrzymania przez uczestnika badania ostatniej dawki leków celowanych, chemioterapii lub radioterapii musiały upłynąć co najmniej 2 tygodnie; według uznania głównego badacza można zrobić wyjątek dla agentów śledczych, którzy są dostarczani lokalnie do CSF

• KWALIFIKOWALNOŚĆ DO KONTYNUOWANIA UMOWY W RICKHAM

  • Gdy uczestnicy badania spełnią warunki do kontynuowania stażu w Rickham, zostaną uznani za włączonych do badania

    • Uwaga: jeśli uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię celowaną i poza tym obszarem docelowym pojawiły się nowe zmiany, można to uznać za radiograficzny dowód mierzalnej choroby, nawet jeśli nie upłynęło 12 tygodni
• Kreatynina < 1,6 mg/dl
• Białe krwinki (WBC) > 2000/dl (lub bezwzględna liczba neutrofili [ANC] > 1000)
• Płytki >= 100 000/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,3
• Bilirubina < 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy
• KWALIFIKACJA DO PRZEPROWADZENIA INFUZJI CAR T CELL
• Uczestnik badania ma uwolniony kriokonserwowany produkt komórek T CAR
• Uczestnik badania nie wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać saturację większą niż 95% i/lub nie ma żadnych zmian radiograficznych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które postępują
• Uczestnicy badania NIE mają znanej historii zastoinowej niewydolności serca (CHF) ani objawów sercowych zgodnych z klasyfikacją NYHA III-IV w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia według protokołu, kardiomiopatii, zapalenia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego (MI), narażenia na leki kardiotoksyczne lub z historią kliniczną sugerującą powyższe muszą mieć wykonane EKG i echokardiogram (ECHO) w ciągu 42 dni przed rejestracją i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas leczenia
• Jeśli uczestnik badania ma nowe objawy CHF, kardiomiopatii, zapalenia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego lub narażenia na leki kardiotoksyczne, przeszedł już konsultację kardiologiczną, test kinazy kreatyniny (CPK) i troponiny przed badaniem, uznając go za zdolnego do udziału w badaniu
• Uczestnik badania nie ma gorączki przekraczającej 38,5 st. C (C); nie ma dodatnich posiewów krwi na bakterie, grzyby lub wirusy w ciągu 48 godzin przed infuzją limfocytów T i/lub nie ma żadnych oznak zapalenia opon mózgowych
• Uczestnik badania Stężenie bilirubiny całkowitej lub transaminaz w surowicy nie przekracza 2 x normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy uczestnika badania < 1,8 mg/dl
• U uczestnika badania nie występowały niekontrolowane napady padaczkowe po zabiegu chirurgicznym przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki limfocytów T
• liczba płytek krwi uczestnika badania musi być > 100 000; jeśli jednak poziom płytek krwi mieści się w przedziale 75 000-99 000, po przetoczeniu płytek krwi można rozpocząć infuzję komórek T CAR, a liczba płytek krwi po transfuzji wynosi >= 100 000
• Uczestnicy badania nie mogą wymagać więcej niż 2 mg trzy razy na dobę deksametazonu podczas terapii komórkami T CAR

• Wymagania dotyczące wypłukiwania (standardowe lub badawcze):

  • Co najmniej 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik; I
  • Od zakończenia leczenia produktem Temodar muszą upłynąć co najmniej 23 dni i/lub 4 tygodnie w przypadku jakiegokolwiek innego schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika; jeśli ostatnie leczenie uczestnika dotyczyło wyłącznie środka ukierunkowanego i pacjent wyzdrowiał z jakiejkolwiek toksyczności tego środka ukierunkowanego, wówczas potrzebny jest okres oczekiwania wynoszący tylko 2 tygodnie od ostatniej dawki i rozpoczęcia wlewu limfocytów CAR T z z wyjątkiem bewacyzumabu, w przypadku którego przed rozpoczęciem terapii komórkami T CAR wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 4 tygodnie

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik badania wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać nasycenie powyżej 95% i nie oczekuje się, aby sytuacja rozwiązała się w ciągu 2 tygodni
• Uczestnicy badania ze stwierdzoną w wywiadzie zastoinową niewydolnością serca (CHF) lub objawami sercowymi odpowiadającymi klasyfikacji III-IV NYHA w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem protokołu leczenia, kardiomiopatią, zapaleniem mięśnia sercowego, zawałem mięśnia sercowego (MI), narażeni na leki kardiotoksyczne lub z historią kliniczną sugerującą powyższe muszą mieć wykonane elektrokardiogram (EKG) i echokardiogram (ECHO) w ciągu 42 dni przed rejestracją i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas leczenia
• Uczestnicy badań z nowymi objawami CHF, kardiomiopatii, zapalenia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego lub narażenia na leki kardiotoksyczne muszą przejść konsultację kardiologiczną, wykonać badanie fosfokinazy kreatyniny (CPK) i oznaczenie troponiny przed badaniem i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Uczestnik badania wymaga dializy
• Uczestnik badania ma niekontrolowaną aktywność napadową i/lub klinicznie widoczną postępującą encefalopatię
• Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w badaniu I fazy; opiekun prawny może zastąpić uczestnika badania
• Uczestnicy badania z jakąkolwiek współistniejącą chorobą niezłośliwą, która jest albo słabo kontrolowana za pomocą obecnie dostępnego leczenia, albo która jest tak poważna, że ​​badacze uznają za nierozsądne wpisanie uczestnika badania do protokołu, nie kwalifikują się
• Uczestnicy badania z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi
• Uczestnicy badania leczeni z powodu ciężkiej infekcji lub powracający do zdrowia po poważnej operacji nie kwalifikują się do czasu uznania przez badacza za zakończone wyzdrowienie
• Uczestnicy badania z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą, w tym trwającą lub aktywną infekcją; uczestnicy badania ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestników badania, u których występują jakiekolwiek oznaki lub objawy czynnej infekcji, dodatnie posiewy krwi lub radiologiczne dowody infekcji
• Uczestnicy badania, którzy potwierdzili pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w ciągu 4 tygodni od rejestracji