재발성 또는 불응성 등급 III-IV 신경아교종 환자 치료에서 기억력 강화 T 세포

포함 기준:

• 참가자는 이전에 조직학적으로 확인된 등급 III 또는 IV 신경아교종 진단을 받았거나, 이전에 조직학적으로 확인된 등급 II 신경아교종 진단을 받았고 현재 등급 III 또는 IV 악성 신경교종(MG)과 일치하는 방사선학적 진행을 보입니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 60%
• 기대 수명 > 4주
• 태아 발달에 대한 HER2(EQBBzeta/CD19t+ T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• City of Hope(COH) 임상 병리학에서 면역조직화학으로 HER2+ 종양 발현 확인(>= 20%, 1+)

• 모든 연구 참여자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

  • 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의 요청이 처리되는 동안 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 COH 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다. 그러나 연구 참가자는 번역된 전체 동의서에 서명한 후에만 rickham 배치 및 CAR T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
• 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 진행 자격
• 연구 참가자는 PBMC 수집 당일에 덱사메타손을 1일 3회(TID) 2mg 이상 필요하지 않아야 합니다.
• 연구 참여자는 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
• 연구 참가자가 이전 표적 제제, 화학 요법 또는 방사선의 마지막 용량을 받은 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 주임 조사관의 재량에 따라 CSF에 지역적으로 전달되는 조사 에이전트는 예외가 될 수 있습니다.

• RICKHAM 배치를 진행할 수 있는 자격

  • 연구 참가자가 Rickham 배치를 진행할 수 있는 자격을 충족하면 연구에 누적된 것으로 간주됩니다.

    • 참고: 참가자가 이전에 표적 방사선을 받았고 해당 표적 영역 외부에 새로운 병변이 나타난 경우 12주가 경과하지 않았더라도 측정 가능한 질병의 방사선학적 증거로 간주될 수 있습니다.
• 크레아티닌 < 1.6mg/dL
• 백혈구(WBC) > 2,000/dl(또는 절대호중구수[ANC] > 1,000)
• 혈소판 >= 100,000/dl
• 국제 표준화 비율(INR) < 1.3
• 빌리루빈 < 1.5mg/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 x 정상 상한
• 자동차 T 세포 주입을 진행하기 위한 적격성
• 연구 참가자는 동결 보존된 CAR T 세포 제품을 출시했습니다.
• 연구 참가자는 포화도를 95% 이상으로 유지하기 위해 보충 산소가 필요하지 않거나 진행성인 흉부 X-레이에서 방사선학적 이상이 존재하지 않습니다.
• 연구 참여자는 프로토콜 치료 1일 전 6개월 이내에 울혈성 심부전(CHF) 또는 NYHA 분류 III-IV와 일치하는 심장 증상, 심근병증, 심근염, 심근경색(MI), 심장독성 약물에 대한 노출의 알려진 병력이 없습니다. 또는 위의 임상 병력이 암시하는 경우 등록 전 42일 이내에 그리고 치료 중 임상 지시에 따라 EKG 및 심초음파(ECHO)를 수행해야 합니다.
• 연구 참여자가 CHF, 심근병증, 심근염, MI 또는 심장 독성 약물에 대한 노출의 새로운 증상이 있는 경우 연구 참여에 적합하다고 판단되는 사전 연구에서 이미 심장 상담, 크레아티닌 포스포키나아제(CPK) 및 트로포닌 검사를 받았습니다.
• 연구 참가자는 섭씨 38.5도(C)를 초과하는 열이 없습니다. T 세포 주입 전 48시간 이내에 박테리아, 진균 또는 바이러스에 대한 양성 혈액 배양이 없거나 수막염의 징후가 없습니다.
• 연구 참가자 혈청 총 빌리루빈 또는 트랜스아미나제가 정상 한계의 2배를 초과하지 않음
• 연구 참가자 혈청 크레아티닌 < 1.8 mg/dL
• 연구 참가자는 첫 번째 T 세포 투여를 시작하기 전에 수술 후 통제되지 않는 발작 활동을 보이지 않습니다.
• 연구 참여자 혈소판 수는 > 100,000이어야 합니다. 그러나 혈소판 수치가 75,000-99,000 사이인 경우 혈소판 수혈 후 CAR T 세포 주입을 진행할 수 있으며 수혈 후 혈소판 수가 >= 100,000인 경우
• 연구 참가자는 CAR T 세포 치료 중 2mg 이상의 덱사메타손 TID를 요구하지 않아야 합니다.

• 휴약 요건(표준 또는 조사):

  • 니트로소우레아 함유 화학요법을 완료한 후 최소 6주; 그리고
  • Temodar 완료 후 최소 23일 및/또는 기타 비-니트로소우레아 함유 세포독성 화학요법의 경우 4주가 경과해야 합니다. 참가자의 가장 최근 치료가 표적 제제로만 이루어졌고 이 표적 제제의 독성에서 회복된 경우 마지막 용량과 CAR T 세포 주입 시작부터 2주의 대기 기간만 필요합니다. CAR T 세포 요법을 시작하기 전에 최소 4주의 세척 기간이 필요한 베바시주맙의 예외

제외 기준:

• 연구 참가자는 포화도를 95% 이상으로 유지하기 위해 보충 산소가 필요하며 상황은 2주 이내에 해결되지 않을 것으로 예상됩니다.
• 프로토콜 치료, 심근병증, 심근염, 심근경색(MI), 심독성 약물에 노출되었거나 위의 임상 병력이 있는 경우 등록 전 42일 이내에 그리고 치료 중 임상적으로 지시된 대로 심전도(EKG) 및 심초음파(ECHO)를 수행해야 합니다.
• CHF, 심근병증, 심근염, MI 또는 심장독성 약물에 대한 노출의 새로운 증상이 있는 연구 참가자는 사전 연구에서 임상적으로 지시된 대로 심장 상담, 크레아티닌 포스포키나아제(CPK) 및 트로포닌 검사를 받아야 합니다.
• 연구 참여자는 투석이 필요합니다.
• 연구 참가자는 통제되지 않는 발작 활동 및/또는 임상적으로 명백한 진행성 뇌병증이 있습니다.
• 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 1상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못하는 경우, 법적 보호자가 연구 참여자를 대신할 수 있음
• 현재 이용 가능한 치료로 잘 조절되지 않거나 조사관이 프로토콜에 연구 참가자를 포함하는 것이 현명하지 않다고 판단할 정도로 심각한 비악성 병발 질환이 있는 연구 참가자는 자격이 없습니다.
• 다른 활성 악성 종양이 있는 연구 참여자
• 중증 감염 치료를 받거나 대수술에서 회복 중인 연구 참가자는 조사자가 회복이 완료된 것으로 간주할 때까지 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 연구 참여자 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 연구 참여자; 활동성 감염의 징후나 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자
• 등록 후 4주 이내에 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성을 확인한 연구 참여자