Muistilla rikastetut T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen asteen III-IV gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on aiempi histologisesti vahvistettu III tai IV asteen gliooman diagnoosi tai histologisesti vahvistettu luokan II gliooman diagnoosi, ja hänellä on nyt röntgenkuvaus, joka on yhdenmukainen asteen III tai IV pahanlaatuisen gliooman (MG) kanssa.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 60 %
• Elinajanodote > 4 viikkoa
• HER2 (EQBBzeta/CD19t+ T-solujen) vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Toivon kaupungin (COH) kliininen patologia vahvistaa HER2+ -kasvainekspression immunohistokemialla (>= 20 %, 1+)

• Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla tulee olla ymmärryskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

  • Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta COH-sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään. tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa rickhamin sijoittamista ja CAR T-solujen infuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu
• KELPOISUUS JATKAA PERIFERALLISTEN VEREN MONOTUDMASOLUJEN (PBMC) KERÄÄMISTÄ
• Tutkimuksen osallistuja ei saa vaatia enempää kuin 2 mg kolme kertaa päivässä (TID) deksametasonia PBMC-keräyspäivänä.
• Tutkimukseen osallistuvalla tulee olla asianmukainen pääsy laskimoon
• Vähintään 2 viikkoa on kulunut siitä, kun tutkimukseen osallistuja on saanut viimeisimmän annoksensa kohdennettuja aineita, kemoterapiaa tai sädehoitoa; päätutkijan harkinnan mukaan poikkeus voidaan tehdä tutkimusaineille, jotka toimitetaan paikallisesti CSF:ään

• KELPOINEN EDISTÄ RICKHAMIN SIJOITTAMISESSA

  • Kun tutkimukseen osallistujat täyttävät kelpoisuuden jatkaa Rickham-sijoitusta, heidän katsotaan kertyneen tutkimukseen

    • Huomautus: jos osallistuja oli saanut aiemmin kohdennettua säteilyä ja uusia leesioita on ilmaantunut kyseisen kohdealueen ulkopuolella, sitä voidaan pitää röntgenkuvana mitattavissa olevasta sairaudesta, vaikka 12 viikkoa ei olisi kulunut
• Kreatiniini < 1,6 mg/dl
• Valkosolut (WBC) > 2 000/dl (tai absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] > 1 000)
• Verihiutaleet >= 100 000/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,3
• Bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin ylärajat
• KELPOISUUS JATKAA CAR T CELL INFUSION -KÄYTTÖÄ
• Tutkimusosallistujalla on vapautettu kylmäsäilytetty CAR T-solutuote
• Tutkimukseen osallistuja ei tarvitse lisähappea pitääkseen kylläisyyden yli 95 %:ssa ja/tai hänellä ei ole rintakehän röntgenkuvassa progressiivisia radiografisia poikkeavuuksia
• Tutkimukseen osallistuneilla EI ole tiedossa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai NYHA-luokituksen III-IV mukaisia ​​sydänoireita 6 kuukauden aikana ennen protokollahoidon päivää 1, kardiomyopatiaa, sydänlihastulehdusta, sydäninfarktia (MI), altistusta kardiotoksisille lääkkeille tai jos kliininen historia viittaa yllä olevaan, on tehtävä EKG ja kaikukardiogrammi (ECHO) 42 päivää ennen rekisteröintiä ja kliinisen aiheen mukaan hoidon aikana
• Jos tutkimukseen osallistuneella on uusia sydäninfarktin, kardiomyopatian, sydänlihastulehduksen, sydäninfarktin tai sydäntoksisille lääkkeille altistumisen oireita, hänellä on jo ollut sydänkonsultaatio, kreatiniinifosfokinaasi (CPK) ja troponiinitesti ennen tutkimusta, jolloin hänet katsottiin soveltuvaksi osallistumaan tutkimukseen.
• Tutkimushenkilöllä ei ole yli 38,5 celsiusastetta (C) kuumetta; bakteeri-, sieni- tai viruspositiivisia veriviljelmiä ei ole 48 tunnin sisällä ennen T-soluinfuusiota ja/tai aivokalvontulehduksesta ei ole merkkejä
• Tutkimukseen osallistuvan seerumin kokonaisbilirubiini- tai transaminaasiarvot eivät ylitä 2 x normaalirajaa
• Tutkimuksen osallistujan seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl
• Tutkimukseen osallistuneella ei ole hallitsemattomia kohtauksia leikkauksen jälkeen ennen ensimmäisen T-soluannoksen aloittamista
• Tutkimukseen osallistuvan verihiutaleiden määrän on oltava > 100 000; kuitenkin, jos verihiutaleiden määrä on välillä 75 000-99 000, CAR T-soluinfuusio voi jatkua verihiutaleiden siirron jälkeen ja verensiirron jälkeinen verihiutaleiden määrä on >= 100 000
• Tutkimukseen osallistujat eivät saa tarvita enempää kuin 2 mg TID deksametasonia CAR T-soluhoidon aikana

• Huuhteluvaatimukset (vakio tai tutkittava):

  • vähintään 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä; ja
  • Vähintään 23 päivää on kulunut Temodar-hoidon lopettamisesta ja/tai 4 viikkoa minkä tahansa muun nitrosoureaa sisältämättömän sytotoksisen kemoterapia-ohjelman kohdalla; jos osallistujan viimeisin hoito oli vain kohdistetulla aineella ja hän on toipunut tämän kohdeaineen myrkyllisyydestä, tarvitaan vain 2 viikon odotusaika viimeisestä annoksesta ja CAR T-soluinfuusion aloittamisesta. poikkeuksena bevasitsumabi, jossa vaaditaan vähintään 4 viikon huuhtoutumisaika ennen CAR T-soluhoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuja tarvitsee lisähappea pitääkseen kylläisyyden yli 95 %, eikä tilanteen odoteta ratkeavan 2 viikossa
• Tutkimusosallistujat, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai sydänoireita, jotka ovat yhteensopivia New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III-IV kanssa 6 kuukauden aikana ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää, kardiomyopatia, sydänlihastulehdus, sydäninfarkti (MI), altistuminen kardiotoksisille lääkkeille tai jos kliininen historia viittaa yllä olevaan, on tehtävä EKG ja kaikukuvaus (ECHO) 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja kliinisen aiheen mukaisesti hoidon aikana
• Tutkimukseen osallistuneiden, joilla on uusia sydämen vajaatoiminnan oireita, kardiomyopatiaa, sydänlihastulehdusta, sydäninfarktia tai sydäntoksisille lääkkeille altistumista, on tehtävä sydänkonsultaatio, kreatiniinifosfokinaasi (CPK) ja troponiinitesti ennen tutkimusta ja kliinisen tarpeen mukaan
• Tutkimushenkilö tarvitsee dialyysihoitoa
• Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
• Tutkimukseen osallistujan epäonnistuminen ymmärtämään protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä; laillinen huoltaja voi korvata tutkimukseen osallistuvan
• Tutkimukseen osallistujia, joilla on ei-pahanlaatuinen rinnakkaissairaus, joka on joko huonosti hallinnassa tällä hetkellä saatavilla olevalla hoidolla tai joka on niin vakava, että tutkijoiden mielestä ei ole järkevää ottaa tutkimukseen osallistujaa protokollaan, ei voida hyväksyä.
• Tutkimuksen osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
• Tutkimukseen osallistuvat, joita hoidetaan vakavan infektion vuoksi tai jotka ovat toipumassa suuresta leikkauksesta, eivät ole tukikelpoisia ennen kuin tutkija katsoo toipumisen täydelliseksi.
• Tutkimuksen osallistujat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio; tutkimuksen osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; tutkimuksen osallistujat, joilla on merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta, positiivisia veriviljelmiä tai radiologisia todisteita infektioista
• Tutkimushenkilöt, jotka ovat vahvistaneet HIV-positiivisuuden 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta