Minnesberikade T-celler vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär grad III-IV gliom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har en tidigare histologiskt bekräftad diagnos av ett grad III eller IV gliom, eller har en tidigare histologiskt bekräftad diagnos av ett grad II gliom och har nu röntgenprogression som överensstämmer med ett grad III eller IV malignt gliom (MG)
• Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 60 %
• Förväntad livslängd > 4 veckor
• Effekterna av HER2(EQBBzeta/CD19t+ T-celler på fostret under utveckling är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestarten och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekräftar HER2+-tumöruttryck genom immunhistokemi (>= 20 %, 1+)

• Alla forskningsdeltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

  • Obs: För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en COH-certifierad tolk/översättare för att fortsätta med screening och leukaferes, medan begäran om ett översatt fullständigt samtycke behandlas; forskningsdeltagaren får dock fortsätta med rickham-placering och CAR T-cellsinfusion först efter att det översatta fullständiga samtyckesformuläret har undertecknats
• RÄTTIGHET ATT GÅ MED PERIFERT BLOD MONONUKLÄR CELL (PBMC) INSAMLING
• Forskningsdeltagare får inte kräva mer än 2 mg tre gånger dagligen (TID) av dexametason på dagen för PBMC-insamling.
• Forskningsdeltagare måste ha lämplig venös åtkomst
• Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan forskningsdeltagaren fick sin sista dos av tidigare riktade medel, kemoterapi eller strålning; efter huvudutredarens gottfinnande kan undantag göras för undersökningsmedel som levereras lokalt till CSF

• BEHÖRIGHET ATT GÅ VIDARE MED RICKHAM-PLACERING

  • När forskningsdeltagarna uppfyller kraven för att fortsätta med Rickham-placering, kommer de att anses ha tillkommit i studien

    • Obs: om deltagaren tidigare hade fått riktad strålning och nya lesioner har dykt upp utanför det målområdet, kan det anses vara radiografiskt bevis på mätbar sjukdom även om 12 veckor inte har förflutit
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Vita blodkroppar (WBC) > 2 000/dl (eller absolut antal neutrofiler [ANC] > 1 000)
• Blodplättar >= 100 000/dl
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dL
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgränsen
• RÄTTIGHET ATT GÅ MED CAR T CELL INFUSION
• Forskningsdeltagare har en frisläppt kryokonserverad CAR T-cellsprodukt
• Forskningsdeltagare behöver inte extra syre för att hålla mättnaden högre än 95 % och/eller har inga röntgenavvikelser på lungröntgen som är progressiva
• Forskningsdeltagare har INTE haft någon känd historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) eller hjärtsymtom som överensstämmer med NYHA-klassificering III-IV inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt (MI), exponering för kardiotoxiska läkemedel eller med klinisk historia som tyder på ovanstående måste ha ett EKG och ekokardiogram (ECHO) utfört inom 42 dagar före registrering och enligt klinisk indikation under behandling
• Om forskningsdeltagaren har nya symtom på CHF, kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt eller exponering för kardiotoxiska mediciner har de redan haft en hjärtkonsultation, kreatininfosfokinas (CPK) och troponintestning vid förstudien som bedömde att de var lämpliga för studiedeltagande
• Forskningsdeltagare har inte feber som överstiger 38,5 grader Celsius (C); det finns en frånvaro av positiva blodkulturer för bakterier, svamp eller virus inom 48 timmar före T-cellsinfusion och/eller det finns inga tecken på hjärnhinneinflammation
• Forskningsdeltagares totala bilirubin eller transaminaser i serum överstiger inte 2 x normalgränsen
• Forskningsdeltagares serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• Forskningsdeltagare har ingen okontrollerad anfallsaktivitet efter operation innan den första T-cellsdosen påbörjas
• Antalet trombocyter från forskningsdeltagare måste vara > 100 000; men om trombocytnivån är mellan 75 000-99 000, kan CAR T-cellsinfusion fortsätta efter att blodplättstransfusion har getts och trombocytantalet efter transfusion är >= 100 000
• Forskningsdeltagare får inte kräva mer än 2 mg tre gånger dagligen av dexametason under CAR T-cellsbehandling

• Uttvättningskrav (standard eller undersökning):

  • Minst 6 veckor sedan slutförandet av en nitrosourea-innehållande kemoterapiregim; och
  • Minst 23 dagar måste ha gått sedan Temodar avslutades och/eller 4 veckor för alla andra cytotoxiska kemoterapiregimer som inte innehåller nitrokarbamid; om en deltagares senaste behandling endast var med ett målmedel, och han/hon har återhämtat sig från någon toxicitet av detta målmedel, behövs en väntetid på endast 2 veckor från den sista dosen och början av CAR T-cellsinfusion med undantaget bevacizumab där en uttvättningsperiod på minst 4 veckor krävs innan CAR T-cellsbehandling påbörjas

Exklusions kriterier:

• Forskningsdeltagare kräver extra syre för att hålla mättnaden större än 95 % och situationen förväntas inte lösa sig inom 2 veckor
• Forskningsdeltagare med en känd historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association (NYHA) klassificering III-IV inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt (MI), exponering för kardiotoxiska läkemedel eller med klinisk historia som tyder på ovanstående måste ha ett elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO) utfört inom 42 dagar före registrering och enligt klinisk indikation under behandling
• Forskningsdeltagare med nya symtom på CHF, kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt eller exponering för kardiotoxiska läkemedel måste ha en hjärtkonsultation, kreatininfosfokinas (CPK) och troponintestning vid förstudien och enligt klinisk indikation
• Forskningsdeltagare behöver dialys
• Forskningsdeltagare har okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kliniskt uppenbar progressiv encefalopati
• Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas I-studie; en vårdnadshavare kan ersätta forskningsdeltagaren
• Forskningsdeltagare med någon icke-maligna interkurrent sjukdom som antingen är dåligt kontrollerad med för närvarande tillgänglig behandling, eller som är av sådan svårighetsgrad att utredarna anser att det är oklokt att ange forskningsdeltagaren enligt protokoll ska inte vara berättigade
• Forskningsdeltagare med andra aktiva maligniteter
• Forskningsdeltagare som behandlas för allvarlig infektion eller som återhämtar sig från en större operation är inte berättigade tills återhämtningen bedöms vara fullständig av utredaren
• Forskningsdeltagare med någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion; forskningsdeltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
• Forskningsdeltagare som har bekräftat positivitet med humant immunbristvirus (HIV) inom 4 veckor efter registreringen