Gedächtnisangereicherte T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Grad III-IV-Gliom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine frühere histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-III- oder IV-Glioms oder eine frühere histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-II-Glioms und hat jetzt eine radiologische Progression, die mit einem malignen Gliom (MG) des Grades III oder IV übereinstimmt.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60 %
• Lebenserwartung > 4 Wochen
• Die Auswirkungen von HER2(EQBBzeta/CD19t+ T-Zellen auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die klinische Pathologie von City of Hope (COH) bestätigt die HER2+-Tumorexpression durch Immunhistochemie (>= 20 %, 1+)

• Alle Forschungsteilnehmer müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  • Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem COH-zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte vollständige Einwilligung bearbeitet wird; Der Forschungsteilnehmer darf jedoch erst nach Unterzeichnung der übersetzten vollständigen Einwilligungserklärung mit der Rickham-Platzierung und der CAR-T-Zell-Infusion fortfahren
• BERECHTIGUNG, MIT DER ENTNAHME VON PERIPHEREN MONONUKLEREN BLUTZELLEN (PBMC) FORTZUFAHREN
• Der Forschungsteilnehmer darf am Tag der PBMC-Entnahme nicht mehr als 2 mg dreimal täglich (TID) Dexamethason benötigen.
• Der Forschungsteilnehmer muss über einen geeigneten venösen Zugang verfügen
• Mindestens 2 Wochen müssen vergangen sein, seit der Forschungsteilnehmer seine/ihre letzte Dosis früherer zielgerichteter Wirkstoffe, Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten hat; nach Ermessen des Hauptforschers können Ausnahmen für Untersuchungsstoffe gemacht werden, die lokal in den CSF geliefert werden

• BERECHTIGUNG, MIT DER RICKHAM-VERMITTLUNG FORTZUFAHREN

  • Sobald die Forschungsteilnehmer die Berechtigung erfüllen, mit der Rickham-Platzierung fortzufahren, gelten sie als in die Studie aufgenommen

    • Hinweis: Wenn der Teilnehmer zuvor eine gezielte Bestrahlung erhalten hatte und außerhalb dieses Zielbereichs neue Läsionen aufgetreten sind, kann dies als röntgenologischer Nachweis einer messbaren Erkrankung angesehen werden, selbst wenn 12 Wochen noch nicht vergangen sind
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2.000/dl (oder absolute Neutrophilenzahl [ANC] > 1.000)
• Blutplättchen >= 100.000/dl
• International normalisierte Ratio (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• BERECHTIGUNG ZUR FORTFAHRUNG MIT DER T-ZELL-INFUSION IM FAHRZEUG
• Forschungsteilnehmer hat ein freigegebenes kryokonserviertes CAR-T-Zellprodukt
• Der Forschungsteilnehmer benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, um die Sättigung über 95 % zu halten, und/oder weist keine fortschreitenden röntgenologischen Anomalien auf der Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf
• Die Forschungsteilnehmer haben KEINE bekannte Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) oder Herzsymptomen gemäß NYHA-Klassifikation III-IV innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Protokollbehandlung, Kardiomyopathie, Myokarditis, Myokardinfarkt (MI), Exposition gegenüber kardiotoxischen Medikamenten oder mit einer klinischen Vorgeschichte, die auf die oben genannten Hinweise hindeutet, muss ein EKG und ein Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung und wie klinisch angezeigt während der Behandlung durchgeführt werden
• Wenn der Forschungsteilnehmer neue Symptome von CHF, Kardiomyopathie, Myokarditis, MI oder Kontakt mit kardiotoxischen Medikamenten hat, hatte er bereits eine kardiologische Beratung, Kreatininphosphokinase (CPK) und Troponintests in der Vorstudie, die ihn für geeignet für die Studienteilnahme halten
• Der Forschungsteilnehmer hat kein Fieber über 38,5 Grad Celsius (C); Es gibt keine positiven Blutkulturen für Bakterien, Pilze oder Viren innerhalb von 48 Stunden vor der T-Zell-Infusion und/oder es gibt keine Anzeichen für eine Meningitis
• Das Gesamtbilirubin oder die Transaminasen im Serum des Forschungsteilnehmers überschreiten nicht das 2-fache des normalen Grenzwerts
• Serum-Kreatinin des Forschungsteilnehmers < 1,8 mg/dL
• Der Forschungsteilnehmer hat nach der Operation vor Beginn der ersten T-Zell-Dosis keine unkontrollierte Anfallsaktivität
• Die Thrombozytenzahl des Forschungsteilnehmers muss > 100.000 sein; Wenn die Thrombozytenzahl jedoch zwischen 75.000 und 99.000 liegt, kann die CAR-T-Zell-Infusion fortgesetzt werden, nachdem die Thrombozytentransfusion verabreicht wurde und die Thrombozytenzahl nach der Transfusion >= 100.000 beträgt
• Die Forschungsteilnehmer dürfen während der CAR-T-Zelltherapie nicht mehr als 2 mg Dexamethason dreimal täglich benötigen

• Auswaschanforderungen (Standard oder Untersuchung):

  • Mindestens 6 Wochen seit Abschluss einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie; Und
  • Seit dem Abschluss von Temodar müssen mindestens 23 Tage vergangen sein und/oder 4 Wochen für jede andere zytotoxische Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff; Wenn die letzte Behandlung eines Teilnehmers nur mit einem zielgerichteten Wirkstoff erfolgte und er/sie sich von einer Toxizität dieses zielgerichteten Wirkstoffs erholt hat, ist eine Wartezeit von nur 2 Wochen ab der letzten Dosis und dem Beginn der CAR-T-Zell-Infusion mit erforderlich mit Ausnahme von Bevacizumab, wo vor Beginn der CAR-T-Zelltherapie eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich ist

Ausschlusskriterien:

• Der Forschungsteilnehmer benötigt zusätzlichen Sauerstoff, um die Sättigung über 95 % zu halten, und es wird nicht erwartet, dass sich die Situation innerhalb von 2 Wochen löst
• Forschungsteilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder kardialen Symptomen gemäß New York Heart Association (NYHA) Klassifikation III-IV innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Protokollbehandlung, Kardiomyopathie, Myokarditis, Myokardinfarkt (MI), Exposition gegenüber kardiotoxischen Medikamenten oder mit einer klinischen Vorgeschichte, die auf die oben genannten Hinweise hindeutet, muss ein Elektrokardiogramm (EKG) und ein Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung und wie klinisch indiziert während der Behandlung durchgeführt werden
• Forschungsteilnehmer mit neuen Symptomen von CHF, Kardiomyopathie, Myokarditis, MI oder Exposition gegenüber kardiotoxischen Medikamenten müssen vor der Studie und wie klinisch indiziert eine kardiologische Beratung, Kreatininphosphokinase (CPK) und Troponintests erhalten
• Forschungsteilnehmer benötigt Dialyse
• Der Forschungsteilnehmer hat eine unkontrollierte Anfallsaktivität und/oder eine klinisch offensichtliche progressive Enzephalopathie
• Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Nutzen der Teilnahme an dieser Phase-I-Studie zu verstehen; ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer ersetzen
• Forschungsteilnehmer mit einer nicht-malignen interkurrenten Erkrankung, die entweder mit der derzeit verfügbaren Behandlung schlecht kontrolliert wird oder die so schwer ist, dass die Prüfärzte es für unklug halten, den Forschungsteilnehmer protokollarisch aufzunehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Forschungsteilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen
• Forschungsteilnehmer, die wegen einer schweren Infektion behandelt werden oder sich von einer größeren Operation erholen, sind nicht teilnahmeberechtigt, bis die Genesung vom Prüfarzt als vollständig erachtet wird
• Forschungsteilnehmer mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion; Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
• Forschungsteilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung eine bestätigte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) aufweisen