Paměťově obohacené T buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním gliomem III-IV stupně

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu stupně III nebo IV nebo má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu stupně II a nyní má rentgenovou progresi konzistentní s maligním gliomem stupně III nebo IV (MG)
• Stav výkonu Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Předpokládaná délka života > 4 týdny
• Účinky HER2 (EQBBzeta/CD19t+ T buněk na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Klinická patologie City of Hope (COH) potvrzuje expresi HER2+ tumoru imunohistochemicky (>= 20 %, 1+)

• Všichni účastníci výzkumu musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

  • Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem COH k provedení screeningu a leukaferézy, zatímco je zpracována žádost o přeložený úplný souhlas; účastník výzkumu však může pokračovat v rickhamově umístění a infuzi CAR T buněk pouze po podepsání přeloženého formuláře plného souhlasu
• ZPŮSOBILOST POSTUPOVAT V ODBĚRU MONONUKLEÁRNÍCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE (PBMC)
• Účastník výzkumu nesmí v den odběru PBMC vyžadovat více než 2 mg dexamethasonu třikrát denně (TID).
• Účastník výzkumu musí mít odpovídající žilní vstup
• Musí uplynout alespoň 2 týdny od doby, kdy účastník výzkumu dostal svou poslední dávku předchozích cílených látek, chemoterapie nebo ozařování; podle uvážení hlavního zkoušejícího lze učinit výjimku pro zkoumaná činidla, která jsou dodávána lokálně do CSF

• ZPŮSOBILOST POKRAČOVAT S UMÍSTĚNÍ RICKHAMA

  • Jakmile účastníci výzkumu splní způsobilost k zařazení do Rickhama, budou považováni za narostlé do studie

    • Poznámka: Pokud účastník dříve obdržel cílenou radiaci a nové léze se objevily mimo tuto cílovou oblast, pak to může být považováno za rentgenový důkaz měřitelného onemocnění, i když neuplynulo 12 týdnů
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Počet bílých krvinek (WBC) > 2 000/dl (nebo absolutní počet neutrofilů [ANC] > 1 000)
• Krevní destičky >= 100 000/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy
• ZPŮSOBILOST POKRAČOVAT V INFUZI CART T BUNĚK
• Účastník výzkumu vydal kryokonzervovaný produkt CAR T buněk
• Účastník výzkumu nepotřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 % a/nebo nemá na rentgenovém snímku hrudníku žádné progresivní rentgenové abnormality
• Účastníci výzkumu NEMAJÍ žádnou známou anamnézu městnavého srdečního selhání (CHF) nebo srdečních příznaků odpovídajících NYHA klasifikaci III-IV během 6 měsíců před 1. dnem protokolární léčby, kardiomyopatii, myokarditidu, infarkt myokardu (MI), expozici kardiotoxickým lékům nebo s klinickou anamnézou naznačující výše uvedené musí mít EKG a echokardiogram (ECHO) provedeny do 42 dnů před registrací a podle klinické indikace během léčby
• Pokud má účastník výzkumu nové příznaky CHF, kardiomyopatie, myokarditidy, IM nebo vystavení kardiotoxickým lékům, měl již kardiologickou konzultaci, vyšetření kreatininfosfokinázy (CPK) a troponinů před studií a považuje je za vhodné pro účast ve studii.
• Účastník výzkumu nemá horečku vyšší než 38,5 stupně Celsia (C); během 48 hodin před infuzí T buněk chybí pozitivní hemokultury na bakterie, plísně nebo viry a/nebo nejsou žádné známky meningitidy
• Celkový bilirubin nebo transaminázy účastníka výzkumu v séru nepřesahují dvojnásobek normálního limitu
• Sérový kreatinin účastníka výzkumu < 1,8 mg/dl
• Účastník výzkumu nemá nekontrolovanou aktivitu záchvatů po operaci před zahájením první dávky T buněk
• Počet krevních destiček účastníka výzkumu musí být > 100 000; pokud je však hladina krevních destiček mezi 75 000-99 000, pak může infuze CAR T-buněk pokračovat po podání transfuze krevních destiček a počet krevních destiček po transfuzi je >= 100 000
• Účastníci výzkumu nesmí během terapie CAR T lymfocyty vyžadovat více než 2 mg TID dexamethasonu

• Požadavky na vymývání (standardní nebo zkušební):

  • Minimálně 6 týdnů od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu; a
  • Od ukončení léčby přípravkem Temodar musí uplynout alespoň 23 dní a/nebo 4 týdny u jakéhokoli jiného režimu cytotoxické chemoterapie neobsahujícího nitrosomočovinu; pokud byla poslední léčba účastníka prováděna pouze cílenou látkou a pacient se zotavil z jakékoli toxicity této cílené látky, pak je zapotřebí čekací doba pouze 2 týdny od poslední dávky a zahájení infuze CAR T buněk s výjimkou bevacizumabu, kde je před zahájením terapie CAR T buňkami vyžadováno vymývací období alespoň 4 týdny

Kritéria vyloučení:

• Účastník výzkumu potřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 % a neočekává se, že se situace vyřeší do 2 týdnů
• Účastníci výzkumu se známou anamnézou městnavého srdečního selhání (CHF) nebo srdečními příznaky v souladu s klasifikací III-IV New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před 1. dnem protokolární léčby, kardiomyopatií, myokarditidou, infarktem myokardu (MI), vystavení kardiotoxickým lékům nebo s klinickou anamnézou naznačující výše uvedené musí mít proveden elektrokardiogram (EKG) a echokardiogram (ECHO) do 42 dnů před registrací a podle klinické indikace během léčby
• Účastníci výzkumu s novými příznaky CHF, kardiomyopatie, myokarditidy, infarktu myokardu nebo vystavení kardiotoxickým lékům musí absolvovat srdeční konzultaci, vyšetření kreatininfosfokinázy (CPK) a troponinu před zahájením studie a podle klinické indikace
• Účastník výzkumu potřebuje dialýzu
• Účastník výzkumu má nekontrolovanou záchvatovou aktivitu a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatii
• Neschopnost účastníka výzkumu pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/přínosy účasti ve studii fáze I; za účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
• Účastníci výzkumu s jakýmkoli nezhoubným interkurentním onemocněním, které je buď nedostatečně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapsat účastníka výzkumu do protokolu, nebudou způsobilí.
• Prozkoumejte účastníky s jinými aktivními malignitami
• Účastníci výzkumu, kteří jsou léčeni na závažnou infekci nebo kteří se zotavují z velké operace, nejsou způsobilí, dokud zkoušející nepovažuje uzdravení za úplné
• Účastníci výzkumu s jakoukoli nekontrolovanou nemocí včetně probíhající nebo aktivní infekce; účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
• Účastníci výzkumu, kteří potvrdili pozitivitu viru lidské imunodeficience (HIV) do 4 týdnů od zařazení