Met geheugen verrijkte T-cellen bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair graad III-IV glioom

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een eerdere histologisch bevestigde diagnose van een graad III of IV glioom, of heeft een eerdere histologisch bevestigde diagnose van een graad II glioom en heeft nu radiografische progressie die consistent is met een graad III of IV kwaadaardig glioom (MG)
• Prestatiestatus Karnofsky (KPS) >= 60%
• Levensverwachting > 4 weken
• De effecten van HER2(EQBBzeta/CD19t+ T-cellen op de zich ontwikkelende foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• City of Hope (COH) Klinische Pathologie bevestigt HER2+ tumorexpressie door immunohistochemie (>= 20%, 1+)

• Alle onderzoeksdeelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

  • Opmerking: voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte vorm van toestemming worden gebruikt met een COH-gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met screening en leukaferese, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde volledige toestemming wordt verwerkt; de onderzoeksdeelnemer mag echter alleen doorgaan met rickham-plaatsing en CAR-T-celinfusie nadat het vertaalde volledige toestemmingsformulier is ondertekend
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET PERIFERE BLOED EENNUCLEAR CELL (PBMC) COLLECTIE
• Onderzoeksdeelnemer mag op de dag van PBMC-verzameling niet meer dan 2 mg driemaal daags (TID) dexamethason nodig hebben.
• Onderzoeksdeelnemer moet geschikte veneuze toegang hebben
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de onderzoeksdeelnemer zijn/haar laatste dosis eerdere gerichte middelen, chemotherapie of bestraling heeft gekregen; naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kan een uitzondering worden gemaakt voor onderzoeksagentia die lokaal in de CSF worden afgeleverd

• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET RICKHAM PLAATSING

  • Zodra deelnemers aan het onderzoek in aanmerking komen om door te gaan met Rickham-plaatsing, worden ze geacht deel uit te maken van het onderzoek

    • Opmerking: als de deelnemer eerder gerichte bestraling heeft gehad en er nieuwe laesies zijn verschenen buiten dat beoogde gebied, dan kan dat worden beschouwd als radiografisch bewijs van meetbare ziekte, zelfs als er geen 12 weken zijn verstreken
• Creatinine < 1,6 mg/dL
• Witte bloedcellen (WBC) > 2.000/dl (of absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 1.000)
• Bloedplaatjes >= 100.000/dl
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,3
• Bilirubine < 1,5 mg/dL
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET CAR T-CELLINFUSION
• Onderzoeksdeelnemer heeft een vrijgegeven gecryopreserveerd CAR T-celproduct
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging boven 95% te houden en/of heeft geen radiografische afwijkingen op de thoraxfoto die progressief zijn
• Onderzoeksdeelnemers hebben GEEN voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of cardiale symptomen die overeenkomen met NYHA-classificatie III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocolbehandeling, cardiomyopathie, myocarditis, myocardinfarct (MI), blootstelling aan cardiotoxische medicatie of met een klinische voorgeschiedenis die wijst op het bovenstaande, moet tijdens de behandeling een ECG en echocardiogram (ECHO) laten uitvoeren binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie en zoals klinisch geïndiceerd
• Als de deelnemer aan het onderzoek nieuwe symptomen heeft van CHF, cardiomyopathie, myocarditis, MI of blootstelling aan cardiotoxische medicijnen, heeft hij al een hartconsult, creatininefosfokinase (CPK) en troponinetesten gehad tijdens de pre-studie om hem geschikt te achten voor deelname aan de studie
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen koorts hoger dan 38,5 graden Celsius (C); er zijn geen positieve bloedkweken voor bacteriën, schimmels of virussen binnen 48 uur voorafgaand aan T-celinfusie en/of er zijn geen aanwijzingen voor meningitis
• Onderzoeksdeelnemer serum totaal bilirubine of transaminasen is niet hoger dan 2 x de normale limiet
• Onderzoeksdeelnemer serumcreatinine < 1,8 mg/dL
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen ongecontroleerde aanvalsactiviteit na een operatie voorafgaand aan het starten van de eerste T-celdosis
• Het aantal bloedplaatjes van de onderzoeksdeelnemer moet > 100.000 zijn; als het aantal bloedplaatjes echter tussen 75.000 en 99.000 ligt, kan de CAR-T-celinfusie worden voortgezet nadat de bloedplaatjestransfusie is gegeven en het aantal bloedplaatjes na de transfusie >= 100.000 is
• Onderzoeksdeelnemers mogen tijdens CAR-T-celtherapie niet meer dan 2 mg driemaal daags dexamethason nodig hebben

• Uitwasvereisten (standaard of onderzoek):

  • Ten minste 6 weken na voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime; En
  • Er moeten ten minste 23 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van Temodar en/of 4 weken voor elke andere niet-nitrosoureum-bevattende cytotoxische chemotherapiebehandeling; als de meest recente behandeling van een deelnemer alleen met een gericht middel was, en hij/zij is hersteld van enige toxiciteit van dit gerichte middel, dan is een wachttijd van slechts 2 weken nodig vanaf de laatste dosis en de start van CAR T-celinfusie met met uitzondering van bevacizumab waarbij een wash-outperiode van minimaal 4 weken vereist is voordat met CAR-T-celtherapie wordt gestart

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksdeelnemer heeft aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging boven de 95% te houden en de situatie zal naar verwachting niet binnen 2 weken verdwijnen
• Onderzoeksdeelnemers met een bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of cardiale symptomen die overeenkomen met classificatie III-IV van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocolbehandeling, cardiomyopathie, myocarditis, myocardinfarct (MI), blootstelling aan cardiotoxische medicatie of met een klinische voorgeschiedenis die wijst op het bovenstaande moet tijdens de behandeling een elektrocardiogram (EKG) en echocardiogram (ECHO) laten uitvoeren binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie en zoals klinisch geïndiceerd
• Onderzoeksdeelnemers met nieuwe symptomen van CHF, cardiomyopathie, myocarditis, MI of blootstelling aan cardiotoxische medicatie moeten een hartconsult, creatininefosfokinase (CPK) en troponinetesten ondergaan voorafgaand aan de studie en zoals klinisch geïndiceerd
• Onderzoeksdeelnemer heeft dialyse nodig
• Onderzoeksdeelnemer heeft ongecontroleerde aanvalsactiviteit en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
• Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase I-studie te begrijpen; een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
• Onderzoeksdeelnemers met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling, of die zo ernstig is dat de onderzoekers het onverstandig achten om de onderzoeksdeelnemer op protocol op te nemen, komen niet in aanmerking
• Onderzoeksdeelnemers met andere actieve maligniteiten
• Onderzoeksdeelnemers die worden behandeld voor een ernstige infectie of die herstellende zijn van een grote operatie, komen niet in aanmerking totdat het herstel door de onderzoeker als voltooid wordt beschouwd
• Onderzoeksdeelnemers met een ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie; onderzoeksdeelnemers met bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; onderzoeksdeelnemers met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• Onderzoeksdeelnemers die binnen 4 weken na inschrijving de positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben bevestigd