Rilzabrutinib 在免疫性血小板减少症 (ITP) 成年患者中的研究
2026年2月3日 更新者：Principia Biopharma, a Sanofi Company
一项适应性、开放标签、剂量探索、1/2 期研究，研究口服 BTK 抑制剂 PRN1008 在复发性免疫性血小板减少症患者中的安全性、药代动力学和临床活性
这是一项分为 2 部分（A 部分和 B 部分）的适应性、开放标签、剂量探索研究，针对 PRN1008 的难治性或复发性 ITP 患者，没有可用和批准的治疗选择，血小板计数 <30,000/μL 在两个在治疗开始前的 15 天内，间隔不早于 7 天。
该研究的剂量探索部分已经完成。
B 部分治疗剂量为 400 毫克，每天两次。
研究概览
详细说明
这是一项分为 2 部分（A 部分和 B 部分）的适应性、开放标签的 PRN1008 剂量探索研究，A 部分约有 60 名患者，B 部分约有 25 名患者。
A 部分招募了难治性或复发性 ITP 患者，这些患者没有可用的和批准的治疗选择。 符合条件的患者在治疗开始前的 15 天内，两次计数的血小板计数 <30,000/μL 间隔不早于 7 天。 积极治疗期为24周，治疗后随访期为4周。 在研究的剂量探索部分，每位参与研究的患者如果在 PRN1008 治疗 28 天后没有出现血小板反应或剂量限制性毒性 (DLT)，则可以提高剂量。最后剂量水平。 根据方案对 PRN1008 作出反应的患者可能会进入长期延长期。
该研究的 B 部分将包括大约 25 名复发或对先前治疗反应不足的 ITP 患者。 符合条件的患者在治疗开始前 15 天内两次间隔不少于 7 天，血小板计数 <30,000/µL，并且在研究第 1 天 (SD1) 时血小板计数≤35,000/µL。 该研究包括 28 天的筛选期、24 周的积极治疗期和长期延长期。 最后一剂 PRN1008 后，将有 4 周的安全随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Pleven、保加利亚、5800
- Investigational Site Number : 213
-
Sofia、保加利亚、1431
- Investigational Site Number : 214
-
Varna、保加利亚、9010
- Investigational Site Number : 211
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1161
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
- Investigational Site Number : 1162
-
-
-
-
-
Bergen、挪威、N-5021
- Investigational Site Number : 542
-
Grålum、挪威、1714
- Investigational Site Number : 541
-
-
-
-
-
Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number : 431
-
Hradec Králové、捷克语、50005
- Investigational Site Number : 433
-
Ostrava - Poruba、捷克语、70852
- Investigational Site Number : 434
-
Prague、捷克语、12808
- Investigational Site Number : 432
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
- Investigational Site Number : 105
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2139
- Investigational Site Number : 104
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Investigational Site Number : 102
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Investigational Site Number : 101
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Investigational Site Number : 106
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、澳大利亚、6005
- Investigational Site Number : 103
-
-
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61614-2868
- Bleeding and Clotting Disorders Institute- Site Number : 1087
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20817-1915
- RCCA MC LLC- Site Number : 1091
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114-2603
- Massachusetts General Hospital Cancer Center- Site Number : 1092
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center- Site Number : 1099
-
-
Michigan
-
Midland、Michigan、美国、48670
- Mid Michigan Medical Center- Site Number : 1086
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center- Site Number : 1097
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- Pitt County Memorial Hospital- Site Number : 1095
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109-4405
- Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 1098
-
-
-
-
-
Birmingham、英国、B15 2GW
- Investigational Site Number : 984
-
-
Leicestershire
-
Leicester、Leicestershire、英国、LE1 5WW
- Investigational Site Number : 981
-
-
London, City of
-
London、London, City of、英国、E1 2ES
- Investigational Site Number : 983
-
London、London, City of、英国、W12 0HS
- Investigational Site Number : 980
-
-
-
-
-
Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Investigational Site Number : 727
-
The Hague、荷兰、2545 CH
- Investigational Site Number : 728
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，年龄在18至80岁之间
- 免疫相关 ITP（原发性和继发性）
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 当前吸毒或酗酒
- 实体器官移植史
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎筛查呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：利扎布替尼 (PRN1008) 每日
A 部分约 60 名患者：使用 PRN1008 400mg BID 进行长达 24 周的开放标签治疗；安全性和剂量评估。 根据方案对 PRN1008 有反应的患者可能会进入长期延期。 B 部分约 25 名患者：使用 PRN1008 400mg BID 进行长达 24 周的开放标签治疗；安全性和剂量评估。 根据方案对 PRN1008 有反应的患者可能会进入长期延期 |
BTK抑制剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A部分：按起始剂量水平和总体统计达到2次或以上连续血小板计数的参与者百分比
大体时间：最长24周
|
达到以下标准的受试者百分比：在开始剂量水平和总体中，在不使用急救药物的情况下，在最近一次血小板计数升高前的4周内，获得至少间隔5天的连续2次或以上血小板计数≥50,000/微升（μL），且血小板计数较基线增加≥20,000/μL。
95%置信区间（CI）基于Clopper-Pearson方法计算。
基线值为2次筛选结果和周期1第1天结果的平均值。
|
最长24周
|
|
B部分：血小板计数≥50,000/μL的受试者百分比
大体时间：最长 24 周
|
在24周治疗期的最后12周中至少有8周血小板计数≥50,000/μL，且在10周积极治疗后未使用救援药物的受试者百分比。
95%置信区间基于Clopper-Pearson精确方法计算。
|
最长 24 周
|
|
A部分：出现治疗期不良事件（TEAE）及治疗相关治疗期不良事件的受试者数量
大体时间：从首次服用利扎布替尼（第1天）至末次给药后1天（最长294天）
|
不良事件（AE）：指在临床试验受试者中发生的任何不良医学事件，其发生时间与使用利扎布替尼相关，无论是否被认为与利扎布替尼有关。
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）：指在首次服用利扎布替尼（第1天）当天或之后新发生、恶化或转为严重的不良事件。
根据研究者对受试者事件背景情况的评估以及任何潜在替代原因的评估，所有治疗期间出现的不良事件均被视为治疗相关TEAEs，以判定TEAE是否可认为与利扎布替尼相关。
|
从首次服用利扎布替尼（第1天）至末次给药后1天（最长294天）
|
|
B部分：发生治疗期不良事件及治疗相关治疗期不良事件的受试者数量
大体时间：从首次服用利扎布替尼（第1天）至末次给药后1天（约170天）
|
AE（不良事件）：在临床试验参与者中发生的任何不利医学事件，与使用利扎布鲁替尼存在时间关联性，无论是否被认为与利扎布鲁替尼相关。
TEAEs（治疗期间出现的不良事件）：在治疗期间（定义为首次服用利扎布鲁替尼后任何时间）新发生、恶化或转为严重的不良事件。
根据研究者对事件相关情况的评估，以及通过评估任何潜在替代原因来确定TEAE是否与利扎布鲁替尼相关，所有TEAEs均被视为治疗相关TEAEs。
|
从首次服用利扎布替尼（第1天）至末次给药后1天（约170天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A部分：按起始剂量水平和总体统计的血小板计数≥50,000/μL周数百分比
大体时间：最长24周
|
此处总结了治疗期间参与者血小板计数≥50,000/μL的周数百分比。
|
最长24周
|
|
A部分：按起始剂量水平和总体统计，末次8次血小板计数中有4次≥50,000/μL的受试者百分比
大体时间：最长24周
|
此处汇总了在最后8次血小板计数中至少有4次≥50,000/μL的受试者百分比。
最后8次计划血小板计数指治疗期内利扎布替尼最后8周期间（根据治疗持续时间，不一定从第19周至第24周）进行的测量值。
95%置信区间基于Clopper-Pearson方法计算。
|
最长24周
|
|
A部分：按剂量水平和总体统计从基线到给药后第1天血小板计数平均值的改变
大体时间：基线和最长24周
|
治疗后第1天血小板计数的平均值等于（每位受试者治疗后第1天血小板计数平均值）的平均值，包含末次利扎布替尼给药日期后1天内的血小板计数，若适用则排除救援药物使用当日及之后的血小板计数。
将两次不同日期测量的筛选期结果与第1周期第1天结果的平均值作为基线值。
|
基线和最长24周
|
|
A部分：按起始剂量水平和总体统计血小板计数≥50,000/微升的持续周数
大体时间：最长24周
|
此处汇总了治疗期间受试者血小板计数≥50,000/μL达到的周数统计。
周数统计基于研究日程中计划的每周评估次数。
|
最长24周
|
|
Part A: 按起始剂量水平和总体统计血小板计数≥30,000/μL的周数
大体时间：最长24周
|
此处总结了参与者在治疗期间血小板计数≥30,000/μL达到的周数。周数基于研究日程中计划的每周评估次数。
|
最长24周
|
|
Part A: 所有剂量水平下首次血小板计数≥50,000/μL的时间
大体时间：长达24周
|
治疗期间首次血小板计数≥50,000/μL所需天数计算公式为：（首次出现血小板计数≥50,000/μL的日期 - 首次服用利扎布替尼的日期）+1。
|
长达24周
|
|
B部分：血小板计数≥50,000/μL 或 ≥30,000/μL 且较基线值翻倍的周数
大体时间：最长24周
|
此处汇总了参与者在未接受挽救治疗的情况下（若使用挽救药物，血小板计数将在用药后4周内不予统计），达到以下血小板计数阈值的周数：≥50,000/μL 或 ≥30,000/μL 且为基线的两倍。
基线定义为三次血小板计数的平均值：电子病例报告表（eCRF）中收集的2次合格筛查血小板计数和第1周（研究第1天）的血小板计数。
|
最长24周
|
|
B部分：达到2次或以上连续血小板计数的参与者百分比
大体时间：最长24周
|
此处汇总了在最近一次血小板计数升高前4周内未使用急救药物的情况下，血小板计数达到≥50,000/μL（至少间隔5天连续两次）且较基线增加≥20,000/μL的受试者百分比。
基线定义为3次血小板计数的平均值：电子病例报告表中收集的2次合格筛查血小板计数和第1周（研究第1天）血小板计数。
95%置信区间基于Clopper-Pearson精确法计算。
|
最长24周
|
|
B部分：血小板计数≥30,000/μL且达到基线值两倍的持续周数
大体时间：最长24周
|
此处汇总了参与者在未接受救援治疗情况下达到血小板计数≥30,000/μL且较基线值翻倍的周数（若使用过救援药物，用药后4周内的血小板计数数据将被剔除）。
基线定义为3次血小板计数的平均值：包括电子病例报告表中采集的2次合格筛查血小板计数及第1周（研究第1天）的血小板计数。
|
最长24周
|
|
B部分：接受急救药物治疗的参与者百分比
大体时间：最长24周
|
急救药物定义为用于挽救参与者所采用的任何疗法（包括静脉注射免疫球蛋白[IVIG]、大剂量类固醇、血小板输注或抗D免疫球蛋白输注中的一种）。
此处汇总了接受急救药物治疗的参与者百分比。
95%置信区间基于Clopper-Pearson精确方法计算。
|
最长24周
|
|
B部分：特发性血小板减少性紫癜出血量表（IBLS）相对于基线的变化
大体时间：基线和最长24周
|
IBLS是一种出血评估评分。
IBLS包括女性11个部位和男性10个部位，每个部位评分从0（无出血）到2（明显出血）。
总分范围为0-22分，分数越高表明明显出血情况越严重。
对于每位受试者，每次访视的IBLS评分是通过计算9个解剖部位（男性和绝经后女性为8个部位）的11个项目（男性和绝经后女性为10个项目）的平均值得出的。
对于每位受试者，还通过计算24周治疗期间所有基线后访视的平均值得出了平均IBLS评分。
IBLS平均值范围为0到2。IBLS平均值越小，表明受试者健康状况越好。
对于相对基线的变化，负值表示病情改善。
基线值定义为首次服用rilzabrutinib前最后一次可用数值。
|
基线和最长24周
|
|
A部分：按剂量水平和总体统计接受急救药物治疗的参与者百分比
大体时间：最长24周
|
急救药物定义为用于抢救受试者的任何治疗（包括静脉注射免疫球蛋白、大剂量类固醇、血小板输注或抗D免疫球蛋白输注中的一种）。
此处汇总了各剂量组及总体接受急救药物治疗的受试者百分比。
95%置信区间基于Clopper-Pearson方法计算。
|
最长24周
|
|
A部分：按剂量水平和总体统计发生2级或以上出血事件的参与者百分比
大体时间：最长24周
|
按各剂量水平及总体总结发生强度等级2级或以上出血事件的受试者百分比。
采用监管活动医学词典（MedDRA）标准查询（SMQ）出血术语的治疗中出现不良事件（TEAEs）经医学判定用于出血事件分析。
95%置信区间（CI）基于Clopper-Pearson方法计算。
|
最长24周
|
|
部分A：按剂量水平分列的患有特发性血小板减少性紫癜/免疫性血小板减少症（ITP）患者的ITP出血评估工具（ITP-BAT）评分情况
大体时间：最长 24 周
|
ITP-BAT量表包含11个等级，从0（无出血）到2（明显出血），评分越高表示明显出血的存在程度越高，通过前一周的病史（Hx）在9个解剖部位（皮肤、口腔、鼻出血、胃肠道[GI]、泌尿系统、妇科[GYN]、肺部、颅内出血[HEM]、结膜下出血）进行评估。
此外，还有2个部位（皮肤和口腔）也通过体格检查（PE）进行了评估。
每个部位经历的'最严重'出血按照相同系统进行分级。
此处，0表示无出血；1表示1-5处瘀伤和/或散在瘀点；2表示>5处瘀伤且大小>2厘米（cm）和/或弥漫性瘀点。
每位参与者将每次访视评估中所有11个部位的转换评分进行汇总。
总分范围为0-22分，分数越高表明结局越差。
|
最长 24 周
|
|
A部分：利扎布替尼的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1、2、3和5周期的第1天（每个周期28天）
|
在规定时间点采集血浆样本以测定瑞扎布替尼的Cmax值。
|
第1、2、3和5周期的第1天（每个周期28天）
|
|
A部分：利扎布替尼观察到的最大血浆浓度时间（Tmax）
大体时间：第1、2、3和5周期的第1天（每个周期28天）
|
在指定时间点采集血浆样本以测定利扎布替尼的达峰时间。
|
第1、2、3和5周期的第1天（每个周期28天）
|
|
A部分：瑞扎布替尼从零时到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：第1、2、3和5周期的第1天（每个周期28天）
|
在指定时间点采集血浆样本以测定rilzabrutinib的AUClast。
|
第1、2、3和5周期的第1天（每个周期28天）
|
|
A部分：瑞扎布鲁替尼从零时到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUCinf）
大体时间：第1、2、3周期第1天（每个周期28天）
|
在指定时间点采集血浆样本，以测定瑞扎布替尼的AUCinf。
|
第1、2、3周期第1天（每个周期28天）
|
|
第一部分：Rilzabrutinib的消除半衰期（t1/2）
大体时间：周期1、2、3的第1天（每个周期28天）
|
在指定时间点采集血浆样本以测定rilzabrutinib的t1/2。
|
周期1、2、3的第1天（每个周期28天）
|
|
A部分：利扎布替尼口服给药后表现分布容积(Vz/F)
大体时间：第1、2和3周期的第1天（每个周期28天）
|
在指定时间点采集血浆样本以测定瑞扎布替尼的Vz/F
|
第1、2和3周期的第1天（每个周期28天）
|
|
A部分：利扎布替尼口服给药后药物从血浆中的表观总清除率（CL/F）
大体时间：第1、2、3周期第1天（每个周期28天）
|
在规定时间点采集血浆样本，用于测定瑞扎布替尼的CL/F。
|
第1、2、3周期第1天（每个周期28天）
|
|
B部分：利扎布替尼血浆浓度
大体时间：给药前及给药后2小时，分别在第1、29和57天进行
|
在规定时间点采集血浆样本，用于评估瑞扎布鲁替尼的药代动力学（PK）浓度。
|
给药前及给药后2小时，分别在第1、29和57天进行
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Olga Bandman, MD、Principia Biopharma
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Del Pozo Martin Y. 2021 ASH annual meeting. Lancet Haematol. 2022 Feb;9(2):e92-e93. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00384-7. Epub 2021 Dec 16. No abstract available.
- Kuter DJ, Efraim M, Mayer J, Trneny M, McDonald V, Bird R, Regenbogen T, Garg M, Kaplan Z, Tzvetkov N, Choi PY, Jansen AJG, Kostal M, Baker R, Gumulec J, Lee EJ, Cunningham I, Goncalves I, Warner M, Boccia R, Gernsheimer T, Ghanima W, Bandman O, Burns R, Neale A, Thomas D, Arora P, Zheng B, Cooper N. Rilzabrutinib, an Oral BTK Inhibitor, in Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1421-1431. doi: 10.1056/NEJMoa2110297.
- Cooper N, Jansen AJG, Bird R, Mayer J, Sholzberg M, Tarantino MD, Garg M, Ypma PF, McDonald V, Percy C, Kostal M, Goncalves I, Bogdanov LH, Gernsheimer TB, Diab R, Yao M, Daak A, Kuter DJ. Efficacy and Safety Results With Rilzabrutinib, an Oral Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Immune Thrombocytopenia: Phase 2 Part B Study. Am J Hematol. 2025 Mar;100(3):439-449. doi: 10.1002/ajh.27539. Epub 2025 Jan 22.
- Kuter DJ, Mayer J, Efraim M, Bogdanov LH, Baker R, Kaplan Z, Garg M, Trneny M, Choi PY, Jansen AJG, McDonald V, Bird R, Gumulec J, Kostal M, Gernsheimer T, Ghanima W, Daak A, Cooper N. Long-term treatment with rilzabrutinib in patients with immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2024 Apr 9;8(7):1715-1724. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012044.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月22日
初级完成 (实际的)
2023年1月31日
研究完成 (实际的)
2025年12月11日
研究注册日期
首次提交
2017年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月3日
首次发布 (实际的)
2018年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月3日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DFI17124
- PRN1008-010 (其他标识符：Principia Biopharma)
- U1111-1260-4044 (注册表标识符：ICTRP)
- 2023-509397-39 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.