肾损伤中的人工肾启动 2 (AKIKI2)
肾损伤中的人工肾启动 2 一项多中心、随机、对照试验
研究概览
详细说明
严重急性肾损伤 (AKI) 背景下肾脏替代治疗 (RRT) 的时机是重症监护医学中争论最多的问题之一。 肾损伤中的人工肾启动 (AKIKI) 是第一个就该主题发表的大型前瞻性多中心随机试验。 我们团队进行的这项研究（发表在新英格兰医学杂志，2017 年 7 月）表明，早期和延迟 RRT 启动策略在死亡率方面没有显着差异。 近 50% 的患者在延迟策略中逃脱了 RRT，这种策略与导管相关感染较少和肾功能恢复较快有关。 在延迟策略中强制 RRT 的 5 个标准中的两个（血清尿素浓度 >40 mmol/l 和少尿/无尿超过 72 小时）仍然存在争议，因为它们从未被证明会使患者处于危险之中。 为了进一步研究我们对 RRT 标准的调查，研究人员设计了一项研究，将在 AKIKI 中使用的“延迟策略”（现在可以被视为“标准”）与另一个在没有 RRT 的情况下延迟更长时间的策略进行比较潜在的严重并发症（如高钾血症或严重超负荷肺水肿）。
AKIKI 2 研究将是一项前瞻性、多中心、开放标签、两臂随机试验。
该研究将涉及 2 个阶段（观察阶段和随机阶段）在这两个阶段的任何时候，如果出现以下定义的潜在严重情况，将强烈要求立即开始 RRT，除非药物治疗可以非常迅速地解决这种情况.
要求在研究的 2 个阶段的任何时间强烈考虑开始 RRT 的标准
- 血清钾浓度 >6 mmol/l
- 尽管接受药物治疗，血清钾浓度仍 >5.5 mmol/l
- 在纯代谢性酸中毒（PaCO2 <35 mmHg）或 PaCO2 >50 mmHg 的混合性酸中毒情况下，动脉血 pH <7.15 且不可能增加肺泡通气量
尽管利尿治疗导致严重低氧血症，但由于液体超负荷导致急性肺水肿，需要氧气流速 > 5 l/min 以维持 SpO2 > 95%（氧饱和度）或 FiO2 > 50%（吸入氧分数），在有创或无创机械条件下通风
- 观察阶段：接受（或已接受本次发作）静脉内儿茶酚胺和/或有创机械通气并出现 KDIGO 分类的 AKI 分类第 3 期的所有患者[由以下至少一项标准定义：血清肌酐浓度高于超过 4 毫克/分升（354 微摩尔/升）或大于基线肌酐水平的 3 倍，无尿（尿量为 100 毫升/天或更少）超过 12 小时，少尿（尿量低于 0.3 毫升/公斤/小时或低于 500 毫升/天）超过 24 小时]并且没有潜在的严重情况需要强烈考虑如上所述立即开始 RRT 的人将被纳入观察性研究。 将密切监测临床和代谢情况，如果出现一种或多种这些情况（见上文），则必须考虑 RRT。
- 随机化阶段：患者在纳入后立即或在观察性研究的随访期间出现以下一项或两项标准：血清尿素浓度 >40 mmol/l 和/或少尿/无尿超过 72 小时，甚至在没有上述潜在严重情况的情况下，将被随机分配到两个研究治疗组之一。 一只手臂称为“标准策略”（这是 AKIKI 1 的延迟手臂），另一只手臂称为“延迟 RRT 策略”。
“标准策略”：在记录到血清尿素浓度 >40 mmol/l 和/或少尿/无尿超过 72 小时后 12 小时内开始 RRT。 将记录启动时间并执行 RRT 会话，直到观察到停止标准（见下文）。
“延迟策略”：仅当出现一种或多种上述潜在严重情况（参见“要求在任何时候强烈考虑启动 RRT 的标准”）（与观察性研究期间使用的相同）或如果血清尿素浓度达到 50 mmol/L（选择该水平是为了避免如上所述的血清尿素水平极端升高）。 如前所述，主管医师将被允许尝试治疗高钾血症、酸中毒或肺水肿，并根据他的惯常做法决定是否开始 RRT。 无尿持续时间本身不构成 RRT 启动的标准。 需要时，RRT 将以相同的方式进行，并根据与标准策略相同的标准停止，特别注意避免透析失衡综合征。
RRT 模式（间歇或连续技术）的选择将由研究地点自行决定。 根据主治医师的指示，可对同一患者使用多种 RRT 方式。 会话的持续时间和间隔、设备设置以及抗凝方式由研究者自行决定。 然而，RRT 将根据国家指南进行规定和监测，以确保 RRT 的最佳疗效。
如果在高血清尿素浓度（> 40 mmol/l）的情况下开始 RRT，建议预防透析失衡综合征。 管理将由临床医生自行决定，并将包括以下一项或多项措施：
- 缓慢、温和的初始血液透析（透析时间 <2 小时和低血流率）
- 增加透析液钠水平
- 通过使用高葡萄糖浓度透析液或在透析期间在透析器的静脉管路中施用高渗葡萄糖来施用渗透活性物质。
所有研究中心在急性肾损伤管理和 RRT 技术方面都有丰富的经验。
当自发性利尿 > 500 ml/24h 时，将考虑停止肾脏替代治疗，如果利尿 > 1000 ml/24h 且未服用利尿剂或 >2000 ml/24h，则强烈推荐接受利尿剂的患者。
如果出现利尿（定义见上文）且血清肌酐水平自发下降，则必须停止肾脏替代治疗。
如果肾功能的改善不足以实现肌酐水平的自发降低和/或如果利尿剂在没有利尿剂的情况下低于 1000 ml/24h（或在利尿剂下低于 2000 ml/24h），将恢复 RRT。
肾功能恢复将根据上述尿量和RRT停止而无需在接下来的7天内恢复来定义。
仅当发生一种或多种上述潜在严重情况（与观察性研究期间使用的情况相同）时，才会启动 RRT。 主管医师将被允许尝试治疗。） 或者如果血清尿素浓度达到 50 mmol/L（选择该水平是为了避免如上所述的血清尿素水平极端升高）。 如果不存在上述 RRT 指征，则无论无尿/少尿持续时间长短，患者都不会接受 RRT。 需要时，RRT 将以与“标准”RRT 策略相同的方式进行，并根据与“标准”RRT 策略相同的标准停止，特别注意避免透析失衡综合征。
在试验的“延迟策略”组中启动 RRT 的决定必须得到参与患者护理的主治医师的批准，以确保它符合她/他的惯常做法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Alès、法国
- CH ALES
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Amiens、法国
- CHU Amiens
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Avignon、法国
- CH Avignon
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Beaumont-sur-Oise、法国
- Groupe Hospitalier Carnelle-Portes de l'Oise Site Beaumont / Oise
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Belfort、法国
- Hopital Nord Franche Comté - Belfort
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Bobigny、法国
- CHU Avicenne - APHP
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Boulogne-Billancourt、法国
- CHU Ambroise Paré - APHP
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Bourg-en-Bresse、法国
- CH Bourg en Bresse / Fleyriat
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Béthune、法国
- CH Béthune Beuvry - Germont et Gauthier
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Clermont-Ferrand、法国
- Gabriel Montpied - CHU Clermont Ferrand
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Colombes、法国、92700
- CHU Louis Mourier - APHP
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Corbeil-Essonnes、法国
- CH Sud Francilien
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Créteil、法国
- CHU Henri Mondor - APHP
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Dieppe、法国
- Ch Dieppe
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Dijon、法国
- Hôpital François Mitterand - CHU Dijon
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La Roche Sur Yon、法国、85925
- CHD Vendee
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Le Mans、法国
- CH Le Mans
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Lens、法国
- CH Dr Schaffner - Lens
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Lille、法国
- Hôpital Roger Salengro / CHRU Lille
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Lorient、法国
- Centre Hospitalier Bretagne sud - Lorient
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Lyon、法国
- GH Edouard Herriot - Lyon
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Marseille、法国
- Hôpital Nord - Anesthésie Réa - APHM
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Marseille、法国
- Hôpital Nord - DRIS - APHM
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Marseille、法国
- La Timone - APHM
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Metz、法国
- Hopital de Mercy, CHR Metz-Thionville
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Montpellier、法国
- Hopital Lapeyronie - CHU Montpellier
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Montpellier、法国
- Hôpital St Eloi - CHU Montpellier
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Nantes、法国
- Hotel Dieu - Anesthésie Réanimation - CHU Nantes
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Nantes、法国
- Hotel Dieu - Réanimation MIR - CHU Nantes
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Nantes、法国
- Hopital Nord Laennec - CHU NANTES
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Nîmes、法国
- CHU Nîmes - Carémeau
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Paris、法国、75015
- Chu Hegp - Aphp
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Paris、法国、75015
- CHU Pitiè Salpêtrière - Pneumologie et réanimation médicale - APHP
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Paris、法国
- CHU Pitié-Salpêtrière - Réanimation médicale - APHP
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Pierre-Bénite、法国
- CHU Lyon Sud
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Poitiers、法国
- CHU Poitiers
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Pontoise、法国
- CH René Dubos
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Rouen、法国
- CHU Charles Nicolle
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Saint-Étienne、法国
- CHU Saint Etienne
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Versailles、法国
- CH André Mignot
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Pointe-à-Pitre、瓜德罗普岛
- CHU pointe à Pitre / Abymes
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
必须满足以下所有标准才能纳入观察性研究（第一阶段）：
- 成人（>18 岁）
- 住院研究 ICU。
- 急性肾损伤的证据与在缺血或中毒性攻击的情况下急性肾小管坏死的诊断相符，并且接受（或在同一事件中接受）有创机械通气和/或儿茶酚胺输注。
- KDIGO 分类的急性肾损伤 3 期至少由以下标准之一定义：血清肌酐浓度超过 4 毫克/分升（354 微摩尔/升）或大于基线肌酐水平的 3 倍，无尿（尿量为 100毫升/天或更少）超过 12 小时，少尿（尿量低于 0.3 毫升/公斤/小时或低于 500 毫升/天）超过 24 小时。
要进行随机化（随机化阶段），必须满足补充标准。 这些标准可以在纳入观察阶段后立即出现，也可以在随机分组时没有任何非纳入标准（如下所列）的情况下，在观察阶段的患者随访期间出现：
- 少尿/无尿（尿量<0.3 ml/kg/h 或<500 ml/天）超过 72 小时或血清尿素浓度在 40 至 50 mmol/l 之间。
- 加入社会保障制度
排除标准：
- 要求立即启动 RRT 的严重性标准（表 1）
- 血清尿素水平 > 50 mmol/l
- 严重慢性肾功能衰竭（定义为肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
- 符合纳入标准的患者已经出现超过 24 小时（以避免延迟纳入）
- 由尿路梗阻或肾血管梗阻或肿瘤溶解综合征或血栓性微血管病或急性肾小球病引起的 AKI
- 透析剂中毒
- 小儿C肝硬化
- 没有觉醒的心脏骤停
- 垂死状态（患者可能在 24 小时内死亡）
- 患者已经接受了当前 AKI 发作的 RRT
- 肾移植
- 治疗限制（停药或停药）
- 先前纳入本研究
- 主体被剥夺自由，主体处于法律保护措施之下
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：标准策略
RRT 将在记录到血清尿素浓度 >40 mmol/l 和/或少尿/无尿超过 72 小时后 12 小时内开始（与 AKIKI 中的延迟策略相同）。
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RRT 在记录到血清尿素浓度>40 mmol/l 和/或少尿/无尿超过 72 小时后 12 小时内开始。
其启动时间将被记录下来，RRT 将继续进行，直到观察到停止标准。
该臂对应于已发表的 AKIKI 试验 (NEJM 2016) 中的“延迟策略”，
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实验性的：延迟策略
只有出现以下一种潜在的严重情况（明显的高钾血症，或因体液超负荷导致严重低氧血症且对药物治疗无迅速反应的酸中毒或肺水肿）或血清尿素浓度达到 50 mmol/L 时，才会考虑进行 RRT。
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仅当发生一种或多种上述潜在严重情况（与观察性研究中使用的情况相同）或血清尿素浓度达到 50 mmol/L（选择该水平是为了避免血清尿素极端升高尿素水平如上所述）。 主治医师将被允许尝试治疗。 如果不存在任何上述 RRT 指征，则无论无尿/少尿的持续时间如何，患者都不会接受 RRT。 需要时，RRT 将以与“不再延迟”RRT 策略相同的方式进行并根据相同的标准停止，特别注意避免透析失衡综合征（见下文）。 在试验的“延迟策略”组中启动 RRT 的决定必须得到参与患者护理的主治医师的批准，以确保它符合她/他的惯常做法。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无 RRT 天数
大体时间：随机分组后第 28 天
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在测量期间（即从随机分组的第一天到第 28 天），如果患者存活且未进行 RRT，假设患者存活并至少连续 3 次未进行 RRT，则每个日历日将获得一分RRT 断奶后的日历天数，无论第 28 天的生命状态如何。 对于在随机化第一天开始 RRT、在 RRT 断奶前死亡或在 RRT 下持续到第 28 天的患者，将给予零值。 根据这个定义，无 RRT 天数可能涉及 RRT 开始前（根据定义在“延迟策略”组中遇到的情况）和 RRT 断奶后（对于两种策略）没有 RRT 的天数。 |
随机分组后第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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水合状态（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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重量
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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水合状态（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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临床水肿量表
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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水合状态（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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液体平衡
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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营养状况（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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摄入的卡路里和蛋白质的量
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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营养状况（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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血清白蛋白、甲状腺素运载蛋白和 CRP（C 反应蛋白）浓度变化
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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出血次数（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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需要红细胞输注或外科手术的出血
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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血小板减少率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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血小板减少症（< 100 000 个血小板/mm3）
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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大静脉轴的血栓形成率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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多普勒超声诊断大静脉轴血栓形成
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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低磷血症发生率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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低磷血症（定义为血清磷酸盐浓度<0.6 mmol/l）
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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高钾血症发生率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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高钾血症 (> 6.5 mmol/l)
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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高钠血症发生率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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高钠血症 (>150 mmol/l)
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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心律失常率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速或新发心房颤动需要药物治疗或体外电击
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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气胸发生率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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血胸率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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空气栓塞率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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动静脉瘘数量（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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心包炎发生率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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意外心脏骤停发生率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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体温过低率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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体温过低 (<34°C)
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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在“延迟”RRT 策略组（随机化阶段）中至少接受过一次 RRT 的患者百分比
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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RRT 会话数（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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RRT 疗程数（直到随机化后第 28 天）（分别分析活着或死去的患者）
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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随机化和 RRT 启动之间的时间（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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RRT 撤机时间（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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肾功能恢复时间（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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RRT相关耗材的总成本（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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导管、RRT 溶液、膜和电路
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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透析无导管天数（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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导管相关血流感染率（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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透析和非透析导管
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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Barthel ADL（日常生活活动）指数（随机化阶段）
大体时间：随机分组后第 60 天
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D60 时的 Barthel ADL 指数（日常生活活动指数）
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随机分组后第 60 天
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决定停止或撤回生命支持治疗的患者百分比（随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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ICU停留时间（观察和随机化阶段）
大体时间：限于随机分组后 60 天
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限于随机分组后 60 天
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住院时间（观察和随机化阶段）
大体时间：限于随机分组后 60 天
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限于随机分组后 60 天
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ICU死亡率（观察和随机化阶段）
大体时间：限于随机分组后 60 天
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限于随机分组后 60 天
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第 28 天死亡率（观察和随机化阶段）
大体时间：纳入后第 28 天
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纳入后第 28 天
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第 60 天死亡率（观察和随机化阶段）
大体时间：纳入后第 60 天
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纳入后第 60 天
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住院死亡率（观察和随机化阶段）
大体时间：限于随机分组后 60 天
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限于随机分组后 60 天
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无呼吸机天数（观察和随机化阶段）
大体时间：纳入后第 28 天
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纳入后第 28 天
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RRT 适应症（观察和随机化阶段）
大体时间：纳入后第 28 天
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将评估在观察阶段开始 RRT 的原因
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纳入后第 28 天
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RRT 模式（观察和随机化阶段）
大体时间：纳入后第 28 天
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CRRT（连续性肾脏替代疗法）、IHD（间歇性血液透析）、其他
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纳入后第 28 天
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RRT 持续时间
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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肾功能恢复时间（观察和随机化阶段）
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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肾功能恢复将定义为自发利尿> 1000 ml / 24h而不服用利尿剂或> 2000 ml / 24h，接受利尿剂的患者。
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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肌酐自发下降的时间
大体时间：直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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在接下来的 7 天内无需 RRT 的情况下连续 2 天血清肌酐自发下降
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直到 ICU 出院或随机分组后第 28 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gaudry S, Hajage D, Martin-Lefevre L, Lebbah S, Louis G, Moschietto S, Titeca-Beauport D, Combe B, Pons B, de Prost N, Besset S, Combes A, Robine A, Beuzelin M, Badie J, Chevrel G, Bohe J, Coupez E, Chudeau N, Barbar S, Vinsonneau C, Forel JM, Thevenin D, Boulet E, Lakhal K, Aissaoui N, Grange S, Leone M, Lacave G, Nseir S, Poirson F, Mayaux J, Asehnoune K, Geri G, Klouche K, Thiery G, Argaud L, Rozec B, Cadoz C, Andreu P, Reignier J, Ricard JD, Quenot JP, Dreyfuss D. Comparison of two delayed strategies for renal replacement therapy initiation for severe acute kidney injury (AKIKI 2): a multicentre, open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1293-1300. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00350-0.
- Meraz-Munoz AY, Bagshaw SM, Wald R. Timing of kidney replacement therapy initiation in acute kidney injury. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021 May 1;30(3):332-338. doi: 10.1097/MNH.0000000000000707.
- Gaudry S, Hajage D, Martin-Lefevre L, Louis G, Moschietto S, Titeca-Beauport D, La Combe B, Pons B, de Prost N, Besset S, Combes A, Robine A, Beuzelin M, Badie J, Chevrel G, Reignier J, Bohe J, Coupez E, Chudeau N, Barbar S, Vinsonneau C, Forel JM, Thevenin D, Boulet E, Lakhal K, Aissaoui N, Grange S, Leone M, Lacave G, Nseir S, Poirson F, Mayaux J, Asehnoune K, Geri G, Klouche K, Thiery G, Argaud L, Ricard JD, Quenot JP, Dreyfuss D. The Artificial Kidney Initiation in Kidney Injury 2 (AKIKI2): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Dec 16;20(1):726. doi: 10.1186/s13063-019-3774-9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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