评估患有炎症性肠病的妇女母乳喂养的婴儿的药物暴露风险
母乳喂养对妈妈和宝宝都有好处。 然而，许多哺乳期妇女受到长期健康状况的影响，需要服用药物。 有时，担心药物会通过母乳转移给婴儿，导致母亲要么避免母乳喂养，要么停止服药。
炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性疾病，其特征是身体免疫系统的异常反应，以及导致炎症的某些蛋白质（肿瘤坏死因子-α 或 TNFα 等细胞因子）水平升高。 一组称为“生物制剂”的药物靶向并阻止这些蛋白质引起炎症，并已成功用于治疗这种情况。 炎症蛋白可能以不同的水平存在于健康女性的母乳中，并可能在婴儿大脑和免疫系统的发育中发挥作用。
正在进行这项研究以调查：
- 患有 IBD 的母亲和健康对照者母乳中某些炎症蛋白的浓度
- 这些蛋白质与 IBD 女性母乳中生物制剂的相互作用
- 这些蛋白质（及其与生物制剂的相互作用）对婴儿学习和记忆功能发育的潜在作用 据推测，患有 IBD 的女性母乳中 TNFα 和其他一些细胞因子的浓度较高，生物制剂可以使这些高水平正常化.
由于针对 COVID-19 的预防措施，该研究现在仅包括两次强制性研究访问和两次可选研究访问。 强制性访问包括产后前 4 个月的两次家访，以完成参与者问卷调查并在每次访问时收集少量母乳样本。 可选的研究访问包括在病童医院进行两次访问，以评估 12 个月和 18 个月大的婴儿的学习和记忆功能。 此外，母亲将被要求在 12 个月和 18 个月大时亲自或通过电话完成年龄和阶段问卷第三版 (ASQ®-3) 的婴儿分量表。
研究概览
详细说明
炎症性肠病 (IBD) 在育龄人群中发病率最高。 事实上，患有 IBD 的孕妇或哺乳期妇女需要药物治疗并不少见，包括抗肿瘤坏死因子-α (TNFα) 的单克隆抗体。 然而，这些患者面临着挑战，因为由于将孕妇和哺乳期妇女排除在药物开发过程之外，因此缺乏关于这些新药的怀孕和哺乳期安全性的信息。 尽管胎儿安全性评估所需的数据正在逐渐积累，但研究工作和对 TNFα 抑制剂排泄到乳汁中的理解仍然存在重大差距。 专家们普遍认为在母乳喂养期间使用TNFα抑制剂是可以接受的，因为之前的研究发现这些药物在牛奶中的含量相对较低。 然而，关于这些药物在牛奶中的水平的现有数据高度不一致，可能是因为以前的报告没有考虑牛奶中高水平内源性 TNFα 的潜在干扰。 因此，母乳中 TNFα 抑制剂的全面情况仍然模糊不清。 此外，在最近的一项小鼠研究中，TNFα 依赖性趋化因子通过乳汁的转移已被证明在塑造大脑发育的出生后编程中发挥作用，这意味着在抗 TNFα 治疗期间乳汁中内源性 TNFα 和其他趋化因子的配置发生了改变。对后代大脑发育的影响。
这是一项包含对照组的观察性队列研究，它描述了通过揭示 TNFα 依赖性“乳分泌”途径和牛奶中 TNFα 抑制剂的配置来解决该问题的第一步。 该研究还将使用群体药代动力学 (popPK) 方法研究母乳中 TNFα 抑制剂的药代动力学（作为子研究）。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患有 IBD 的母乳喂养妇女或产后前 4 个月内健康的母乳喂养妇女
排除标准：
- 无法用英语交流
- 目前患有慢性炎症（IBD 除外）
- 乳腺炎
- 存在急性或慢性感染
- 最近 2 个月内使用过不同的抗 TNFα 药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康的母乳喂养妇女
该组由年龄超过 18 岁且产后头 4 个月的健康母乳喂养妇女组成。
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IBD的女性
该群体由18岁以上的母乳喂养妇女组成，并在其前四个月的产后时期被诊断出患有克罗恩病或溃疡性结肠炎。
他们中的一些人以标准剂量和间隔接受了其处方者处方的抗TNF单克隆抗体（本观察性研究之外）。
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这项观察性研究招募了IBD妇女，其中一些人正在接受抗TNF单克隆抗体的治疗，该抗体是由负责任的处方者以标准剂量和给药间隔进行的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TNF（肿瘤坏死因子α）和TNF依赖性趋化因子（MCP1，MIP-1BETA和IP10）在具有IBD和健康对照的女性的母乳中通过多重测定
大体时间：早期分离（中值产后5-6周）和中期（中值13-14周）时有两个点
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这项观察性研究在定义的研究期间收集了牛奶样品：早期乳酸和中间乳酸。 为了捕获肿瘤坏死因子（TNF）和TNF依赖性趋化因子水平的时间分布，我们分别分析了这两个采样期，而不是每个采样期间合并它们。 多路复用测定法用于测量TNF和TNF依赖性下游趋化因子，包括MCP-1（CCL2），MIP-1BETA（CCL4）和IP10（CXCL10）（CXCL10）在两组参与者的母乳中（具有IBD和健康对照的女性）的母乳（早期和中期）（早期和中期）。 我们的原始计划还包括MCP-3（CCL7），但是该趋化因子的平均定量率仅为33％，因此我们从分析中排除了MCP-3。 |
早期分离（中值产后5-6周）和中期（中值13-14周）时有两个点
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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婴儿和幼儿发展的贝利量表的认知子集 - 健康对照婴儿和IBD女性的婴儿的第三版（bayley-iii）
大体时间：在12个月零18个月的婴儿中
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我们使用了婴儿和蹒跚学步的开发 - 第三版（Bayley-III）的Bayley量表：该版本被广泛用于衡量儿童的认知和语言发展。 在这个量表中，对于认知和语言得分，最低标准分数为45，最大标准分数为155：较高的标准分数表明表现更强/更好。 参与母亲的孩子在12个月零18个月的时间接受测试。 语言评估也用于综合性，但是在开始研究后已添加。 该测试是由心理学家监督的训练有素的心理训练师在医院对病童的受控环境中进行的单盲评估。 |
在12个月零18个月的婴儿中
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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牛奶中抗TNF单克隆抗体的种群药代动力学研究
大体时间：1-2个月
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验证该方法后，将测量牛奶中抗TNF单克隆抗体的浓度。
将使用种群药代动力学建模分析数据。
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1-2个月
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哺乳期早期的牛奶采样时间点
大体时间：产后几周直到10周。
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这是早期的泌乳采样点：两个牛奶采样时间点之一（后周后）。
分析了其TNF和趋化因子水平的牛奶样品。
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产后几周直到10周。
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牛奶采样时间点在中期泌乳期
大体时间：产后10-20周。
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这是对应于中期期间的第二个牛奶采样点。
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产后10-20周。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shinya Ito, MD、The Hospital for Sick Children
出版物和有用的链接
一般刊物
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1000056982
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
- 要求研究团队认为合理
- 病童医院研究伦理委员会没有反对意见
- 医院法律部没有生病儿童的反对意见
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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