Gyulladásos bélbetegségben szenvedő nők által szoptatott csecsemők gyógyszerexpozíciós kockázatának felmérése
A szoptatás előnyös az anya és a baba számára. Sok szoptató nőt azonban hosszú távú egészségügyi állapotok érintenek, és gyógyszereket kell szedniük. Néha a kábítószerek anyatejen keresztül történő csecsemőknek való átjutása miatti aggodalmak arra késztetik az anyákat, hogy elkerüljék a szoptatást, vagy abbahagyják a gyógyszeres kezelést.
A gyulladásos bélbetegség (IBD) egy krónikus állapot, amelyet a szervezet immunrendszerének rendellenes reakciója és bizonyos gyulladást okozó fehérjék magas szintje jellemez (citokinek, például Tumor Necrosis Factor-alfa vagy TNFα). A "biológiának" nevezett gyógyszerek csoportja megcélozza és megakadályozza, hogy ezek a fehérjék gyulladást okozzanak, és sikeresen alkalmazzák e betegség kezelésére. A gyulladást okozó fehérjék az egészséges nők anyatejében változó mennyiségben lehetnek jelen, és szerepet játszhatnak a csecsemő agyának és immunrendszerének fejlődésében.
Ezt a tanulmányt a következők vizsgálatára végzik:
- Egyes gyulladást okozó fehérjék koncentrációja az IBD-ben szenvedő anyák és egészséges kontrollok anyatejében
- E fehérjék és a biológiai anyagok közötti kölcsönhatás az IBD-ben szenvedő nők anyatejében
- Ezeknek a fehérjéknek (és biológiai szerekkel való kölcsönhatásuk) lehetséges szerepe a csecsemők tanulási és memóriafunkcióinak fejlődésében Feltételezhető, hogy az IBD-ben szenvedő nők anyatejében a TNFα és néhány más citokin koncentrációja magasabb, és a biológiai szerek normalizálhatják ezt a magas szintet. .
A COVID-19-re vonatkozó óvintézkedések miatt a tanulmány most csak két kötelező tanulmányútból és két választható tanulmányútból áll. A kötelező látogatások két otthoni látogatást tartalmaznak a szülés utáni első 4 hónapban, hogy kitöltsenek egy résztvevő kérdőívet, és minden látogatás alkalmával kis anyatejmintát vegyenek. A választható tanulmányi látogatások két látogatásból állnak a Beteg Gyermekkórházban a 12 és 18 hónapos csecsemő tanulási és memóriafunkcióinak értékelésére. Ezenkívül az anyáknak személyesen vagy telefonon kell kitölteniük a The Ages and Stages Questionnaires® harmadik kiadásának (ASQ®-3) csecsemők alskáláját 12 hónapos és 18 hónapos korban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gyulladásos bélbetegség (IBD) a fogamzóképes korúak körében a legmagasabb előfordulási arányt mutatja. Valójában nem ritka, hogy az IBD-ben szenvedő terhes vagy szoptató nők gyógyszeres kezelést igényelnek, beleértve a Tumor Necrosis Factor-alfa (TNFα) elleni monoklonális antitesteket. Ezeknek a betegeknek azonban kihívásokkal kell szembenézniük, mivel ezeknek az új gyógyszereknek a terhességi és szoptatási biztonságosságára vonatkozó információk hiányosak, mivel a terhes és szoptató nőket kizárják a gyógyszerfejlesztési folyamatokból. Míg a magzatbiztonsági értékeléshez szükséges adatok fokozatosan gyűlnek, jelentős hiányosságok maradtak a kutatási erőfeszítésekben és a TNFα-gátlók tejbe történő kiválasztódásának megértésében. A szakértők általában elfogadhatónak tartják a TNFα-gátlók szoptatás alatti alkalmazását, mivel a korábbi vizsgálatok viszonylag alacsony szintjét találták a tejben. Ezeknek a gyógyszereknek a tejszintjére vonatkozó rendelkezésre álló adatok azonban nagyon ellentmondásosak, valószínűleg azért, mert a korábbi jelentések nem vették figyelembe a tejben lévő endogén TNFα magas szintje által okozott lehetséges interferenciát. Ennek eredményeként az anyatejben lévő TNFα-gátlók átfogó képe homályos marad. Ezen túlmenően egy nemrégiben végzett egérvizsgálatban kimutatták, hogy a TNFα-függő kemokinek tejen keresztül történő átvitele szerepet játszik az agy fejlődésének születés utáni programozásában, ami arra utal, hogy az endogén TNFα és más kemokinek megváltozott diszpozíciója a tejben az anti-TNFα terápia során hatással van az utódok agyának fejlődésére.
Ez egy megfigyeléses kohorsz vizsgálat összehasonlító csoporttal, amely leírja a probléma megoldásának első lépését a TNFα-függő „laktokrin” útvonal és a TNFα-inhibitorok tejben való elhelyezkedésének feltárásával. A tanulmány az anyatejben lévő TNFα-gátlók farmakokinetikáját is vizsgálja (alvizsgálatként), a populációs farmakokinetikai (popPK) megközelítést alkalmazva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- IBD-ben szenvedő szoptató nők vagy egészséges szoptató nők a szülés utáni első 4 hónapban
Kizárási kritériumok:
- nem tud angolul kommunikálni
- Jelenlegi krónikus gyulladásos állapotok (kivéve IBD)
- Tőgygyulladás
- Akut vagy krónikus fertőzés jelenléte
- más anti-TNFα gyógyszert használt az elmúlt 2 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges szoptató nők
Ez a csoport 18 év feletti és a szülés utáni első 4 hónapos, egészséges szoptató nőkből áll.
|
|
|
Nők IBD -vel
Ez a csoport 18 évesnél idősebb szoptató nőkből áll, és az első 4 hónapos szülés utáni időszakban, akiket Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás diagnosztizáltak.
Néhányan anti-TNF monoklonális antitestet kaptak, amelyet az előírói (ezen a megfigyelési tanulmányon kívül) előírtak egy standard dózison és intervallumon.
|
Ez a megfigyelő tanulmány beiratkozott az IBD-vel, és néhányuk anti-TNF monoklonális antitesttel kezelt, amelyet a felelős feliratkozók standard dózisban és adagolási intervallumban írtak elő.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TNF (tumor nekrózis faktor alfa) és a TNF-függő kemokinek (MCP1, MIP-1BETA és IP10) szintjei IBD-vel és egészséges kontrollokkal rendelkező nők anyatejében multiplex vizsgálattal.
Időkeret: Két pont a korai szoptatásnál (a szülés utáni hetek 5-6 medián) és a középső szeptember (medián 13-14 szülés utáni hetek)
|
Ez a megfigyelési tanulmány a meghatározott vizsgálati időszakokban gyűjtött tejmintákat: a korai elhelyezés és a középső laktáció. A tumor nekrózis faktor (TNF) és a TNF-függő kemokinszintek időbeli profiljának rögzítéséhez külön-külön elemeztük ezt a 2 mintavételi periódust, ahelyett, hogy mintavételi időszakonként összegyűjtöttük őket. A TNF és a TNF-függő downstream kemokinek, beleértve az MCP-1 (CCL2), a MIP-1BETA (CCL4) és az IP10 (CXCL10) mérésére multiplex vizsgálatot használtunk két mintavételi periódusban (korai és középső lactáció). Eredeti tervünkben az MCP-3 (CCL7) is szerepelt, de ennek a kemokinnek az átlagos mennyiségi meghatározási aránya csak 33%volt, ezért kizártuk az MCP-3-at elemzéseinkből. |
Két pont a korai szoptatásnál (a szülés utáni hetek 5-6 medián) és a középső szeptember (medián 13-14 szülés utáni hetek)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pontszámok a csecsemő Bayley Scales és a kisgyermekek fejlesztésének kognitív részhalmazán- Harmadik verzió (Bayley-III) egészséges kontrollok csecsemőiben és az IBD-vel rendelkező nőkben
Időkeret: 12 és 18 hónapos csecsemő életkorában
|
A csecsemők és a kisgyermekek fejlesztésének- harmadik verziójának (Bayley-III) Bayley skáláit használtuk: amelyet széles körben használnak a gyermek kognitív és nyelvfejlesztésének mérésére. Ebben a skálán mind a kognitív, mind a nyelvi pontszámok esetében a minimális standard pontszám 45, a maximális standard pontszám pedig 155: a magasabb standard pontszámok erősebb/jobb teljesítményt jelentenek. A részt vevő anyák gyermekeit 12 hónapos és 18 hónapos korban tesztelték. A nyelvértékelést az átfogó képességhez is használják, de ezt a vizsgálat megkezdése után adták hozzá. A tesztet egy vak vak értékelésként végezzük a beteg gyermekek kórházának ellenőrzött környezetében egy képzett pszichometrista, amelyet egy pszichológus felügyelt. |
12 és 18 hónapos csecsemő életkorában
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Populációs farmakokinetikai vizsgálat az anti-TNF monoklonális antitesteknél a tejben
Időkeret: 1-2 hónap
|
A tejben az anti-TNF monoklonális antitest koncentrációját a módszer validálása után mérjük.
Az adatokat a populáció farmakokinetikai modellezésével elemezzük.
|
1-2 hónap
|
|
Tejmintavételi időpont a korai szoptatás időszakában
Időkeret: A szülés utáni hetek 10 hétig.
|
Ez a korai laktációs mintavételi pontok: a két tejmintavételi időpont egyike (a szülés utáni hetekben).
A tejmintákat elemeztük a TNF és a kemokin szintjük szempontjából.
|
A szülés utáni hetek 10 hétig.
|
|
Tejmintavételi időpont a szoptatás közepén
Időkeret: A szülés utáni hetek 10-20 hét.
|
Ez a második tejmintavételi pont, amely megfelel a középső laktációs periódusnak.
|
A szülés utáni hetek 10-20 hét.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1000056982
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
- Kérje meg ésszerűnek tekinthetőnek a tanulmányi csoport által
- A beteg gyermekek kórház kutatási etikai testületének nem kifogása
- A kórházi jogi osztály nem kifogása a beteg gyermekek számára
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .