Valutazione del rischio di esposizione al farmaco dei neonati allattati al seno da donne con malattia infiammatoria intestinale
L'allattamento al seno è benefico sia per la madre che per il bambino. Tuttavia, molte donne che allattano sono affette da condizioni di salute a lungo termine e hanno bisogno di assumere farmaci. A volte, le preoccupazioni per il trasferimento di farmaci ai bambini attraverso il latte materno portano le madri a evitare l'allattamento al seno o a interrompere i farmaci.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è una condizione cronica caratterizzata da una risposta anormale del sistema immunitario del corpo e da alti livelli di alcune proteine che causano infiammazione (citochine come il fattore di necrosi tumorale-alfa o TNFα). Un gruppo di farmaci chiamati "biologici" prendono di mira e impediscono a queste proteine di causare infiammazione e sono stati usati con successo per trattare questa condizione. Le proteine infiammatorie possono essere presenti nel latte materno di donne sane in livelli variabili e possono svolgere un ruolo nello sviluppo del cervello e del sistema immunitario del bambino.
Questo studio è stato condotto per indagare:
- Concentrazione di alcune delle proteine infiammatorie nel latte materno di madri con IBD e controlli sani
- Interazione tra queste proteine e sostanze biologiche nel latte materno di donne con IBD
- Ruolo potenziale di queste proteine (e la loro interazione con i farmaci biologici) sullo sviluppo dell'apprendimento infantile e della funzione della memoria .
A causa delle precauzioni per COVID-19, lo studio ora consiste solo in due visite di studio obbligatorie e due visite di studio facoltative. Le visite obbligatorie includono due visite domiciliari nei primi 4 mesi dopo il parto per completare un questionario per i partecipanti e raccogliere un piccolo campione di latte materno ad ogni visita. Le visite di studio facoltative consistono in due visite presso l'Hospital for Sick Children per la valutazione dell'apprendimento e della funzione di memoria del bambino all'età di 12 e 18 mesi. Inoltre, le madri dovranno completare per i loro bambini le sottoscale di The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3) di persona o per telefono all'età di 12 mesi e 18 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) mostra la più alta incidenza tra le persone in età fertile. In effetti, non è raro che le donne in gravidanza o in allattamento con IBD richiedano una terapia farmacologica, compresi gli anticorpi monoclonali contro il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα). Tuttavia, questi pazienti affrontano sfide, poiché mancano informazioni sulla sicurezza in gravidanza e allattamento di questi nuovi farmaci a causa dell'esclusione delle donne in gravidanza e in allattamento dai processi di sviluppo dei farmaci. Mentre i dati necessari per la valutazione della sicurezza fetale si stanno accumulando gradualmente, permangono lacune significative negli sforzi di ricerca e nella comprensione dell'escrezione degli inibitori del TNFα nel latte. Gli esperti generalmente considerano accettabile l'uso degli inibitori del TNFα durante l'allattamento, poiché gli studi precedenti hanno rilevato livelli relativamente bassi di questi farmaci nel latte. Tuttavia, i dati esistenti sui livelli di questi farmaci nel latte sono molto incoerenti, probabilmente perché i rapporti precedenti non hanno preso in considerazione la potenziale interferenza di alti livelli di TNFa endogeno nel latte. Di conseguenza, un quadro completo degli inibitori del TNFa nel latte materno rimane oscuro. Inoltre, in un recente studio sui topi, è stato dimostrato che il trasferimento di chemochine TNFα-dipendenti attraverso il latte svolge un ruolo nel plasmare la programmazione postnatale dello sviluppo cerebrale, il che implica che l'alterata disposizione del TNFα endogeno e di altre chemochine nel latte durante la terapia anti-TNFα ha un impatto sullo sviluppo cerebrale della prole.
Questo è uno studio di coorte osservazionale con gruppo di confronto, che descrive il primo passo per affrontare il problema scoprendo la via "lattocrina" dipendente dal TNFα e la disposizione degli inibitori del TNFα nel latte. Lo studio esaminerà anche la farmacocinetica degli inibitori del TNFα nel latte materno (come sottostudio), utilizzando l'approccio farmacocinetico di popolazione (popPK).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne che allattano con IBD o donne sane che allattano nei primi 4 mesi dopo il parto
Criteri di esclusione:
- incapace di comunicare in inglese
- Malattia presente di condizioni infiammatorie croniche (eccetto IBD)
- Mastite
- Presente infezione acuta o cronica
- uso di un diverso farmaco anti-TNFα negli ultimi 2 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Donne sane che allattano
Questo gruppo è composto da donne sane che allattano al seno di età superiore ai 18 anni e nel loro primo periodo postpartum di 4 mesi.
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Donne con IBD
Questo gruppo è composto da donne che allattano al seno di età superiore ai 18 anni e nel loro primo periodo postpartum di 4 mesi, a cui viene diagnosticata la malattia di Crohn o la colite ulcerosa.
Alcuni di loro stavano ricevendo anticorpo monoclonale anti-TNF prescritto dai loro prescrittori (al di fuori di questo studio osservazionale) a una dose e intervallo standard.
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Questo studio osservazionale ha arruolato le donne con IBD e alcuni di esse stavano ricevendo un trattamento con anticorpo monoclonale anti-TNF, che è stato prescritto dai loro prescrittori responsabili a una dose standard e intervallo di dosaggio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di TNF (fattore di necrosi tumorale alfa) e chemochine dipendenti dal TNF (MCP1, MIP-1beta e IP10) nel latte materno delle donne con IBD e controlli sani mediante test multiplex
Lasso di tempo: Due punti a primatatura precoce (mediane 5-6 settimane postpartum) e media lattazione (mediane settimane postpartum 13-14)
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Questo studio osservazionale ha raccolto campioni di latte durante i periodi di studio definiti: lattazione precoce e lattazione media. Per catturare un profili temporali del fattore di necrosi tumorale (TNF) e dei livelli di chemochine dipendenti dal TNF, abbiamo analizzato questi 2 periodi di campionamento separatamente, anziché raggrupparli per periodo di campionamento. Il test multiplex è stato utilizzato per misurare le chemochine a valle TNF e TNF-dipendenti tra cui MCP-1 (CCL2), MIP-1BETA (CCL4) e IP10 (CXCL10) nel latte materno di due gruppi di partecipanti (donne con IBD e controlli sani) a due periodi di campionamento (prima e media lattazione). Il nostro piano originale includeva anche MCP-3 (CCL7), ma un tasso di quantificazione medio per questa chemochina era solo del 33%e quindi abbiamo escluso MCP-3 dalle nostre analisi. |
Due punti a primatatura precoce (mediane 5-6 settimane postpartum) e media lattazione (mediane settimane postpartum 13-14)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggi sul sottoinsieme cognitivo di Bayley Scales of Infant and Toddler Development- Terza versione (Bayley-III) nei neonati di controlli sani e donne con IBD
Lasso di tempo: All'età infantile di 12 e 18 mesi
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Abbiamo usato Bayley Scales of Infant and Toddler Development- Terza versione (Bayley-III): che viene ampiamente utilizzata per misurare lo sviluppo cognitivo e linguistico del bambino. In questa scala, sia per i punteggi cognitivi che per il linguaggio, il punteggio standard minimo è 45 e il punteggio standard massimo è 155: punteggi standard più alti indicano prestazioni più forti/migliori. I bambini delle madri partecipanti sono stati testati all'età di 12 mesi e 18 mesi. La valutazione del linguaggio viene utilizzata anche per la completezza, ma questo è stato aggiunto dopo l'inizio dello studio. Il test viene eseguito come una valutazione single in un ambiente controllato presso l'ospedale per bambini malati da uno psicometrista addestrato supervisionato da uno psicologo. |
All'età infantile di 12 e 18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Popolazione Studio farmacocinetico dell'anticorpo monoclonale anti-TNF nel latte
Lasso di tempo: 1-2 mesi
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Le concentrazioni di anticorpo monoclonale anti-TNF nel latte saranno misurate una volta convalidato il metodo.
I dati verranno analizzati utilizzando la modellazione farmacocinetica della popolazione.
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1-2 mesi
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Punta di campionamento del latte nel primo periodo di lattazione
Lasso di tempo: settimane postpartum fino a 10 settimane.
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Questi sono i primi punti di campionamento dell'allattamento: uno dei due punti di campionamento del latte (settimane post-partum).
I campioni di latte sono stati analizzati per i loro livelli TNF e chemochine.
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settimane postpartum fino a 10 settimane.
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Punta di campionamento del latte nel periodo a metà dell'allattamento
Lasso di tempo: settimane postpartum di 10-20 settimane.
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Questo è il secondo punto di campionamento del latte corrispondente al periodo medio.
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settimane postpartum di 10-20 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 1000056982
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
- Richiesta ritenuta ragionevole dal team di studio
- Nessuna obiezione dal Consiglio di etica della ricerca dell'ospedale per bambini malati
- Nessuna obiezione dal dipartimento legale dell'ospedale per bambini malati
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
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