Vurdering af risikoen for lægemiddeleksponering for spædbørn, der ammes af kvinder med inflammatorisk tarmsygdom
Amning er gavnligt for både mor og baby. Men mange ammende kvinder er påvirket af langvarige helbredstilstande og skal tage medicin. Nogle gange fører bekymringer over overførsel af lægemidler til spædbørn via modermælk mødrene til enten at undgå amning eller stoppe deres medicin.
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en kronisk tilstand, der er præget af en unormal reaktion fra kroppens immunsystem og høje niveauer af visse proteiner, der forårsager inflammation (Cytokiner som Tumor Necrosis Factor-alpha eller TNFα). En gruppe lægemidler kaldet "biologiske stoffer" retter sig mod og stopper disse proteiner i at forårsage betændelse og er med succes blevet brugt til at behandle denne tilstand. Inflammatoriske proteiner kan være til stede i modermælk hos raske kvinder i varierende niveauer og kan spille en rolle i udviklingen af spædbarnets hjerne og immunsystem.
Denne undersøgelse udføres for at undersøge:
- Koncentration af nogle af de inflammatoriske proteiner i modermælk fra mødre med IBD og sunde kontroller
- Interaktion mellem disse proteiner og biologiske stoffer i modermælk hos kvinder med IBD
- Disse proteiners potentielle rolle (og deres interaktion med biologiske lægemidler) på udviklingen af spædbørns indlæring og hukommelsesfunktion Det er blevet antaget, at koncentrationer af TNFα og nogle andre cytokiner er højere i modermælk hos kvinder med IBD, og de biologiske lægemidler kan normalisere disse høje niveauer .
På grund af forholdsregler for COVID-19 består undersøgelsen nu kun af to obligatoriske studiebesøg og to valgfrie studiebesøg. De obligatoriske besøg omfatter to hjemmebesøg i de første 4 måneder efter fødslen for at udfylde et deltagerspørgeskema og indsamle en lille prøve af modermælk ved hvert besøg. De valgfrie studiebesøg består af to besøg på Hospitalet for Syge Børn til evaluering af indlæring og hukommelsesfunktion hos spædbarnet i alderen 12 og 18 måneder. Derudover skal mødre for deres spædbørn udfylde underskalaerne af The Ages and Stages Questionnaires®, tredje udgave (ASQ®-3), enten personligt eller over telefonen i en alder af 12 måneder og 18 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den inflammatoriske tarmsygdom (IBD) viser den højeste forekomst blandt mennesker i den fødedygtige alder. Det er faktisk ikke ualmindeligt, at gravide eller ammende kvinder med IBD kræver lægemiddelbehandling, herunder monoklonale antistoffer mod Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFα). Disse patienter står imidlertid over for udfordringer, fordi information om graviditet og ammesikkerhed for disse nye lægemidler mangler på grund af udelukkelse af gravide og ammende kvinder fra lægemiddeludviklingsprocesser. Mens de nødvendige data til føtal sikkerhedsvurdering ophobes gradvist, er der stadig betydelige huller i forskningsindsatsen og forståelsen af udskillelse af TNFα-hæmmere i mælk. Eksperter anser det generelt for acceptabelt at bruge TNFα-hæmmere under amning, fordi de tidligere undersøgelser fandt relativt lave niveauer af disse lægemidler i mælk. De eksisterende data om mælkeniveauer af disse lægemidler er imidlertid meget inkonsistente, sandsynligvis fordi tidligere rapporter ikke tog hensyn til potentiel interferens fra høje niveauer af endogen TNFα i mælk. Som følge heraf forbliver et omfattende billede af TNFα-hæmmere i modermælk uklart. I et nyligt musestudie har overførsel af TNFα-afhængige kemokiner gennem mælk desuden vist sig at spille en rolle i at forme den postnatale programmering af hjernens udvikling, hvilket antyder, at ændret disposition af endogene TNFα og andre kemokiner i mælk under anti-TNFα-terapi har indvirkning på hjernens udvikling af afkommet.
Dette er et observationelt kohortestudie med sammenligningsgruppe, som beskriver det første skridt til at løse problemet ved at afdække den TNFα-afhængige 'lactocrine' vej og disposition af TNFα-hæmmere i mælk. Undersøgelsen vil også undersøge farmakokinetikken af TNFα-hæmmere i modermælk (som et delstudie) ved brug af den populationsfarmakokinetiske (popPK) tilgang.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ammende kvinder med IBD eller raske ammende kvinder i de første 4 måneder efter fødslen
Ekskluderingskriterier:
- ude af stand til at kommunikere på engelsk
- Nuværende sygdom af kroniske inflammatoriske tilstande (undtagen IBD)
- Mastitis
- Tilstedeværende akut eller kronisk infektion
- brug af et andet anti-TNFα-lægemiddel inden for de sidste 2 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sunde ammende kvinder
Denne gruppe er sammensat af raske ammende kvinder i alderen over 18 år og i deres første 4-måneders postpartum periode.
|
|
|
Kvinder med IBD
Denne gruppe er sammensat af ammende kvinder i alderen over 18 år og i deres første 4-måneders postpartumperiode, der er diagnosticeret med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis.
Nogle af dem modtog anti-TNF monoklonalt antistof ordineret af deres ordinerende (uden for denne observationsundersøgelse) i en standarddosis og interval.
|
Denne observationsundersøgelse tilmeldte kvinder med IBD, og nogle af dem modtog en behandling med anti-TNF monoklonalt antistof, som blev ordineret af deres ansvarlige ordinerere i en standarddosis og doseringsinterval.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af TNF (tumor nekrose faktor alfa) og TNF-afhængige kemokiner (MCP1, MIP-1beta og IP10) i modermælk hos kvinder med IBD og sunde kontroller ved multiplex-analyse
Tidsramme: To point ved tidlig laktation (median 5-6 postpartum uger) og midt-laktation (median 13-14 postpartum uger)
|
Denne observationsundersøgelse indsamlede mælkeprøver i de definerede undersøgelsesperioder: tidlig laktation og midt-laktation. For at fange en tidsmæssig profiler af tumornekrosefaktor (TNF) og TNF-afhængige kemokinniveauer analyserede vi disse 2 samplingperioder separat i stedet for at samle dem pr. Prøveudtagningsperiode. Multiplex-assay blev anvendt til at måle TNF og TNF-afhængige nedstrøms kemokiner inklusive MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) og IP10 (CXCL10) i modermælk hos to grupper af deltagere (kvinder med IBD og sunde kontroller) i to prøveudtagningsperioder (tidlig og midt-blaktation). Vores oprindelige plan inkluderede også MCP-3 (CCL7), men en gennemsnitlig kvantificeringshastighed for dette kemokin var kun 33%, og derfor udelukkede vi MCP-3 fra vores analyser. |
To point ved tidlig laktation (median 5-6 postpartum uger) og midt-laktation (median 13-14 postpartum uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resultater på kognitiv undergruppe af Bayley-skalaer af spædbørn og småbarnsudvikling- Tredje version (Bayley-III) hos spædbørn med sunde kontroller og kvinder med IBD
Tidsramme: I spædbarnet på 12 måneder og 18 måneder
|
Vi brugte Bayley-skalaer af spædbørn og småbarnsudvikling- tredje version (Bayley-III): som bruges vidt til at måle børns kognitive og sprogudvikling. I denne skala, for både kognitive og sproglige score, er minimumsstandard score 45 og maksimal standard score er 155: højere standardresultater indikerer stærkere/bedre ydelse. Børn af de deltagende mødre blev testet i en alder af 12 måneder og 18 måneder. Sprogvurderingen bruges også til forståelse, men dette er tilføjet, efter at undersøgelsen blev startet. Testen udføres som en enkeltblindet vurdering i et kontrolleret miljø på Hospital for Sick Children af en uddannet psykometrist overvåget af en psykolog. |
I spædbarnet på 12 måneder og 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befolkningsfarmakokinetisk undersøgelse af anti-TNF monoklonalt antistof i mælk
Tidsramme: 1-2 måneder
|
Koncentrationer af anti-TNF monoklonalt antistof i mælk måles, når metoden er valideret.
Dataene analyseres ved hjælp af populationsfarmakokinetisk modellering.
|
1-2 måneder
|
|
Mælkeprøvetagningstid i den tidlige amningsperiode
Tidsramme: Postpartum uger indtil 10 uger.
|
Dette er de tidlige laktationsprøvetagningspunkter: et af de to tidspunkter for mælkeprøvetagning (efter fødslen).
Mælkeprøverne blev analyseret for deres TNF- og kemokinniveauer.
|
Postpartum uger indtil 10 uger.
|
|
Mælkeprøvetagningstid i midten af amningsperioden
Tidsramme: Postpartum uger på 10-20 uger.
|
Dette er det andet mælkeprøvetagningspunkt, der svarer til midt-laktationsperioden.
|
Postpartum uger på 10-20 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1000056982
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
- Anmod om anmodning, der anses for rimeligt af studieteamet
- Ingen indsigelse fra Research Ethics Board på Hospital for Sick Children
- Ingen indsigelse fra det juridiske afdeling for hospitalet for syge børn
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Asan Medical CenterRekrutteringCrohns sygdom | Terapeutisk lægemiddelovervågning | Infliximab | Perianal fistel på grund af Crohns sygdom | Magnetic Resonance Novel Index for Fistel Imaging i Crohn's Disease ScoreKorea, Republikken