Оценка риска воздействия лекарственных препаратов на младенцев, находящихся на грудном вскармливании женщин с воспалительными заболеваниями кишечника
Грудное вскармливание полезно как для матери, так и для ребенка. Тем не менее, многие кормящие женщины страдают от хронических заболеваний и нуждаются в приеме лекарств. Иногда опасения по поводу передачи лекарств младенцам через грудное молоко заставляют матерей либо избегать грудного вскармливания, либо прекращать прием лекарств.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — это хроническое заболевание, которое характеризуется аномальной реакцией иммунной системы организма и высоким уровнем определенных белков, вызывающих воспаление (цитокины, такие как фактор некроза опухоли-альфа или ФНО-альфа). Группа препаратов, называемых «биологическими препаратами», нацелена на то, чтобы эти белки не вызывали воспаления, и успешно используются для лечения этого состояния. Воспалительные белки могут присутствовать в грудном молоке здоровых женщин в различных количествах и могут играть роль в развитии мозга и иммунной системы младенцев.
Это исследование проводится для изучения:
- Концентрация некоторых воспалительных белков в грудном молоке матерей с ВЗК и контрольной группы
- Взаимодействие между этими белками и биопрепаратами в грудном молоке женщин с ВЗК
- Потенциальная роль этих белков (и их взаимодействия с биопрепаратами) в развитии функций обучения и памяти младенцев. Предполагалось, что концентрации TNFα и некоторых других цитокинов выше в грудном молоке женщин с ВЗК, и биопрепараты могут нормализовать эти высокие уровни. .
Из-за мер предосторожности в отношении COVID-19 исследование теперь состоит только из двух обязательных учебных визитов и двух необязательных учебных визитов. Обязательные визиты включают два посещения на дому в первые 4 месяца после родов для заполнения анкеты участников и сбора небольшого образца грудного молока при каждом посещении. Необязательные ознакомительные визиты состоят из двух визитов в Больницу для больных детей для оценки способности к обучению и памяти у младенцев в возрасте 12 и 18 месяцев. Кроме того, в возрасте 12 и 18 месяцев матери должны будут заполнить для своих младенцев подшкалы опросника The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3) либо лично, либо по телефону.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) демонстрируют наибольшую заболеваемость среди лиц детородного возраста. Действительно, нередко беременным или кормящим женщинам с ВЗК требуется лекарственная терапия, в том числе моноклональные антитела против фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα). Тем не менее, эти пациенты сталкиваются с проблемами, поскольку информация о безопасности этих новых препаратов при беременности и грудном вскармливании отсутствует из-за исключения беременных и кормящих женщин из процессов разработки лекарств. В то время как данные, необходимые для оценки безопасности плода, постепенно накапливаются, остаются значительные пробелы в исследованиях и понимании экскреции ингибиторов TNFα в молоко. Эксперты в целом считают приемлемым использование ингибиторов TNFα во время грудного вскармливания, поскольку предыдущие исследования выявили относительно низкие уровни этих препаратов в молоке. Однако имеющиеся данные об уровне содержания этих препаратов в молоке весьма противоречивы, вероятно, потому, что в предыдущих отчетах не учитывалось потенциальное влияние высоких уровней эндогенного TNFα в молоке. В результате полная картина ингибиторов TNFα в грудном молоке остается неясной. Более того, в недавнем исследовании на мышах было показано, что перенос TNFα-зависимых хемокинов через молоко играет роль в формировании постнатального программирования развития мозга, что подразумевает, что измененное расположение эндогенного TNFα и других хемокинов в молоке во время анти-TNFα терапии имеет большое значение. влияние на развитие мозга потомства.
Это обсервационное когортное исследование с группой сравнения, которое описывает первый шаг к решению проблемы путем выявления TNFα-зависимого «лактокринового» пути и распределения ингибиторов TNFα в молоке. В исследовании также будет изучена фармакокинетика ингибиторов TNFα в грудном молоке (в качестве дополнительного исследования) с использованием популяционного фармакокинетического подхода (popPK).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Кормящие женщины с ВЗК или здоровые кормящие женщины в первые 4 месяца послеродового периода
Критерий исключения:
- не могу общаться на английском
- Настоящее заболевание хроническими воспалительными состояниями (кроме ВЗК)
- Мастит
- Наличие острой или хронической инфекции
- использование другого препарата против TNFα в течение последних 2 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые кормящие женщины
Эта группа состоит из здоровых кормящих женщин в возрасте старше 18 лет и в первые 4 месяца послеродового периода.
|
|
|
Женщины с IBD
Эта группа состоит из грудного вскармливания женщин в возрасте старше 18 лет и в их первом 4-месячном послеродовом периоде, у которых диагностирована болезнь Крона или язвенное количество.
Некоторые из них получали анти-TNF моноклональное антитело, назначаемое их назначениями (вне этого обсервационного исследования) в стандартной дозе и интервале.
|
Это обсервационное исследование зарегистрировало женщин с ВЗК, и некоторые из них получали лечение с помощью моноклонального антитела против TNF, которое было назначено их ответственными назначениями с стандартной дозой и интервалом дозирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни TNF (альфа-фактор некроза опухоли) и TNF-зависимые хемокины (MCP1, MIP-1beta и IP10) в грудном молоке женщин с ВЗК и здоровыми контролями с помощью мультиплексного анализа
Временное ограничение: Два пункта при ранней лактации (медиана 5-6 недель после родов) и средней лактации (медиана 13-14 после родов
|
Это обсервационное исследование собрало образцы молока в течение определенных периодов исследования: ранняя лактация и средняя лактация. Чтобы захватить временные профили фактора некроза опухоли (TNF) и TNF-зависимых уровней хемокинов, мы проанализировали эти 2 периода выборки отдельно, вместо того, чтобы объединить их в период отбора проб. Мультиплексный анализ использовался для измерения TNF и TNF-зависимых хемокинов, включая MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) и IP10 (CXCL10) в грудном молоке двух групп участников (женщин с ВЗК и здоровыми контролями) в два периода выборки (ранняя и средняя лактация). Наш первоначальный план включал также MCP-3 (CCL7), но средняя количественная оценка для этого хемокина составляла всего 33%, и поэтому мы исключили MCP-3 из наших анализов. |
Два пункта при ранней лактации (медиана 5-6 недель после родов) и средней лактации (медиана 13-14 после родов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценки по когнитивному подмножеству в области развития младенцев и малышей- третья версия (Bayley-III) у младенцев здорового контроля и женщин с ВЗК
Временное ограничение: В возрасте 12 месяцев и 18 месяцев
|
Мы использовали Bayley Scales развития младенцев и малыша- третья версия (Bayley-III): которая широко используется для измерения когнитивного и языкового развития ребенка. В этой шкале как для когнитивных, так и для языковых показателей минимальный стандартный балл составляет 45, а максимальный стандартный балл - 155: более высокие стандартные оценки указывают на более высокую/лучшую производительность. Дети участвующих матерей были протестированы в возрасте 12 месяцев и 18 месяцев. Оценка языка также используется для полной, но это было добавлено после начала исследования. Тест проводится в качестве однолепой оценки в контролируемой среде в больнице для больных детей обученным психометристом, контролируемым психологом. |
В возрасте 12 месяцев и 18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетическое исследование моноклонального антитела против TNF в молоке
Временное ограничение: 1-2 месяца
|
Концентрации моноклонального антитела против TNF в молоке будут измерены после проверки метода.
Данные будут проанализированы с использованием популяционного фармакокинетического моделирования.
|
1-2 месяца
|
|
Время отбора проб в раннем периоде лактации
Временное ограничение: Послеродовые недели до 10 недель.
|
Это ранние точки отбора проб лактации: одна из двух моментов времени отбора проб (после перспективы недель).
Образцы молока были проанализированы на их уровни TNF и хемокинов.
|
Послеродовые недели до 10 недель.
|
|
Время отбора проб в среднем периоде лактации
Временное ограничение: Послеродовой недели 10-20 недель.
|
Это вторая точка выборки молока, соответствующая периоду средней лактации.
|
Послеродовой недели 10-20 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1000056982
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
- Запрос считается разумным исследовательской группой
- Нет возражений со стороны совета по этике исследований больницы для больных детей
- Нет возражений со стороны юридического отделения больницы для больных детей
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .