Evaluación del riesgo de exposición a fármacos de bebés amamantados por mujeres con enfermedad inflamatoria intestinal
La lactancia materna es beneficiosa tanto para la madre como para el bebé. Sin embargo, muchas mujeres que amamantan se ven afectadas por condiciones de salud a largo plazo y necesitan tomar medicamentos. A veces, las preocupaciones sobre la transferencia de medicamentos a los bebés a través de la leche materna llevan a las madres a evitar amamantar o suspender la medicación.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección crónica que se caracteriza por una respuesta anormal del sistema inmunológico del cuerpo y altos niveles de ciertas proteínas que causan inflamación (citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa o TNFα). Un grupo de medicamentos llamados "biológicos" atacan y evitan que estas proteínas causen inflamación y se han utilizado con éxito para tratar esta afección. Las proteínas inflamatorias pueden estar presentes en la leche materna de mujeres sanas en niveles variables y pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cerebro y el sistema inmunitario del bebé.
Este estudio se lleva a cabo para investigar:
- Concentración de algunas de las proteínas inflamatorias en la leche materna de madres con EII y controles sanos
- Interacción entre estas proteínas y productos biológicos en la leche materna de mujeres con EII
- Papel potencial de estas proteínas (y su interacción con los productos biológicos) en el desarrollo del aprendizaje y la función de la memoria del bebé Se ha supuesto que las concentraciones de TNFα y algunas otras citocinas son más altas en la leche materna de mujeres con EII, y los productos biológicos pueden normalizar estos niveles elevados .
Debido a las precauciones para el COVID-19, el estudio ahora consta de solo dos visitas de estudio obligatorias y dos visitas de estudio opcionales. Las visitas obligatorias incluyen dos visitas domiciliarias en los primeros 4 meses posparto para completar un cuestionario de participantes y recolectar una pequeña muestra de leche materna en cada visita. Las visitas de estudio opcionales consisten en dos visitas al Hospital for Sick Children para la evaluación de la función de aprendizaje y memoria del bebé a las edades de 12 y 18 meses. Además, las madres deberán completar las subescalas para sus bebés de The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3), ya sea en persona o por teléfono a las edades de 12 meses y 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) muestra la mayor incidencia entre las personas en edad fértil. De hecho, no es raro que las mujeres embarazadas o lactantes con EII requieran tratamiento farmacológico, incluidos anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Sin embargo, estos pacientes enfrentan desafíos, porque falta información sobre la seguridad del embarazo y la lactancia de estos nuevos medicamentos debido a la exclusión de las mujeres embarazadas y lactantes de los procesos de desarrollo de fármacos. Mientras que los datos necesarios para la evaluación de la seguridad fetal se acumulan gradualmente, aún quedan lagunas significativas en los esfuerzos de investigación y la comprensión de la excreción de los inhibidores del TNFα en la leche. Los expertos generalmente consideran aceptable el uso de inhibidores de TNFα durante la lactancia, porque los estudios anteriores encontraron niveles relativamente bajos de estos medicamentos en la leche. Sin embargo, los datos existentes sobre los niveles de leche de estos medicamentos son muy inconsistentes, probablemente porque los informes anteriores no consideraron la posible interferencia de los altos niveles de TNFα endógeno en la leche. Como resultado, una imagen completa de los inhibidores de TNFα en la leche materna sigue sin estar clara. Además, en un estudio reciente con ratones, se demostró que la transferencia de quimiocinas dependientes de TNFα a través de la leche desempeña un papel en la configuración de la programación posnatal del desarrollo cerebral, lo que implica que la disposición alterada de TNFα endógeno y otras quimiocinas en la leche durante la terapia anti-TNFα ha un impacto en el desarrollo cerebral de la descendencia.
Este es un estudio observacional de cohortes con un grupo de comparación, que describe el primer paso para abordar el problema al descubrir la vía 'lactocrina' dependiente de TNFα y la disposición de los inhibidores de TNFα en la leche. El estudio también investigará la farmacocinética de los inhibidores de TNFα en la leche materna (como un subestudio), utilizando el enfoque de farmacocinética poblacional (popPK).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres lactantes con EII o mujeres lactantes sanas en los primeros 4 meses del posparto
Criterio de exclusión:
- incapaz de comunicarse en inglés
- Enfermedad actual de afecciones inflamatorias crónicas (excepto EII)
- Mastitis
- Presente infección aguda o crónica
- uso de un fármaco anti-TNFα diferente en los últimos 2 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Mujeres lactantes sanas
Este grupo está compuesto por mujeres lactantes sanas mayores de 18 años y en los primeros 4 meses del puerperio.
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Mujeres con EII
Este grupo está compuesto por mujeres que amamantan durante 18 años y en su primer período posparto de 4 meses, que son diagnosticadas con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
Algunos de ellos recibían anticuerpo monoclonal anti-TNF prescrito por sus prescriptores (fuera de este estudio observacional) a una dosis e intervalo estándar.
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Este estudio observacional inscribió a las mujeres con EII, y algunas de ellas estaban recibiendo un tratamiento con anticuerpo monoclonal anti-TNF, que fue prescrito por sus prescriptores responsables a una dosis estándar y un intervalo de dosificación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de TNF (factor de necrosis tumoral alfa) y quimiocinas dependientes de TNF (MCP1, MIP-1beta e IP10) en la leche materna de mujeres con EII y controles sanos mediante un ensayo multiplex
Periodo de tiempo: Dos puntos en la lactancia temprana (mediana 5-6 semanas posparto) y lactancia media (mediana 13-14 semanas posparto)
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Este estudio observacional recolectó muestras de leche durante los períodos de estudio definidos: lactancia temprana y lactancia media. Para capturar los perfiles temporales del factor de necrosis tumoral (TNF) y los niveles de quimiocinas dependientes de TNF, analizamos estos 2 períodos de muestreo por separado, en lugar de agruparlos por período de muestreo. El ensayo multiplex se usó para medir las quimiocinas aguas abajo dependientes de TNF y TNF, incluidos MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) e IP10 (CXCL10) en la leche materna de dos grupos de participantes (mujeres con EII y controles sanos) en dos períodos de muestreo (lactancia temprana y media). Nuestro plan original también incluía MCP-3 (CCL7), pero una tasa de cuantificación promedio para esta quimiocina fue solo del 33%y, por lo tanto, excluimos MCP-3 de nuestros análisis. |
Dos puntos en la lactancia temprana (mediana 5-6 semanas posparto) y lactancia media (mediana 13-14 semanas posparto)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones en el subconjunto cognitivo de las escalas de Bayley de Desarrollo de Infantas y Niño- Tercera Versión (Bayley-III) en bebés de controles saludables y mujeres con EII con IBD
Periodo de tiempo: A la edad infantil de 12 meses y 18 meses
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Utilizamos escamas de Bayley de Desarrollo de Infantil y Niño, tercera versión (Bayley-III): que se usa ampliamente para medir el desarrollo cognitivo y del lenguaje del niño. En esta escala, para las puntuaciones cognitivas y del idioma, la puntuación mínima estándar es 45 y la puntuación estándar máxima es 155: las puntuaciones estándar más altas indican un rendimiento más fuerte/mejor. Los niños de las madres participantes fueron evaluados a la edad de 12 meses y 18 meses. La evaluación del lenguaje también se usa para la integridad, pero esto se ha agregado después de que se inició el estudio. La prueba se realiza como una evaluación única en un entorno controlado en el hospital para niños enfermos por un psicometrista capacitado supervisado por un psicólogo. |
A la edad infantil de 12 meses y 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudio farmacocinético de la población del anticuerpo monoclonal anti-TNF en la leche
Periodo de tiempo: 1-2 meses
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Las concentraciones de anticuerpo monoclonal anti-TNF en la leche se medirán una vez que se valida el método.
Los datos se analizarán utilizando el modelado farmacocinético de la población.
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1-2 meses
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Punto de tiempo de muestreo de leche en el período de lactancia temprana
Periodo de tiempo: Semanas posparto hasta 10 semanas.
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Estos son los puntos de muestreo de lactancia temprana: uno de los dos puntos de tiempo de muestreo de leche (semanas posteriores al parto).
Las muestras de leche se analizaron para detectar sus niveles de TNF y quimiocinas.
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Semanas posparto hasta 10 semanas.
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Punto de tiempo de muestreo de leche en el período de lactancia media
Periodo de tiempo: semanas posparto de 10-20 semanas.
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Este es el segundo punto de muestreo de leche correspondiente al período de lactancia media.
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semanas posparto de 10-20 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000056982
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
- Solicitud considerada razonable por el equipo de estudio
- No hay objeción de la Junta de Ética de Investigación del Hospital para Niños Enfermos
- No hay objeción del departamento legal del hospital para niños enfermos
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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