Evaluación del riesgo de exposición a fármacos de bebés amamantados por mujeres con enfermedad inflamatoria intestinal
La lactancia materna es beneficiosa tanto para la madre como para el bebé. Sin embargo, muchas mujeres que amamantan se ven afectadas por condiciones de salud a largo plazo y necesitan tomar medicamentos. A veces, las preocupaciones sobre la transferencia de medicamentos a los bebés a través de la leche materna llevan a las madres a evitar amamantar o suspender la medicación.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección crónica que se caracteriza por una respuesta anormal del sistema inmunológico del cuerpo y altos niveles de ciertas proteínas que causan inflamación (citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa o TNFα). Un grupo de medicamentos llamados "biológicos" atacan y evitan que estas proteínas causen inflamación y se han utilizado con éxito para tratar esta afección. Las proteínas inflamatorias pueden estar presentes en la leche materna de mujeres sanas en niveles variables y pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cerebro y el sistema inmunitario del bebé.
Este estudio se lleva a cabo para investigar:
- Concentración de algunas de las proteínas inflamatorias en la leche materna de madres con EII y controles sanos
- Interacción entre estas proteínas y productos biológicos en la leche materna de mujeres con EII
- Papel potencial de estas proteínas (y su interacción con los productos biológicos) en el desarrollo del aprendizaje y la función de la memoria del bebé Se ha supuesto que las concentraciones de TNFα y algunas otras citocinas son más altas en la leche materna de mujeres con EII, y los productos biológicos pueden normalizar estos niveles elevados .
Debido a las precauciones para el COVID-19, el estudio ahora consta de solo dos visitas de estudio obligatorias y dos visitas de estudio opcionales. Las visitas obligatorias incluyen dos visitas domiciliarias en los primeros 4 meses posparto para completar un cuestionario de participantes y recolectar una pequeña muestra de leche materna en cada visita. Las visitas de estudio opcionales consisten en dos visitas al Hospital for Sick Children para la evaluación de la función de aprendizaje y memoria del bebé a las edades de 12 y 18 meses. Además, las madres deberán completar las subescalas para sus bebés de The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3), ya sea en persona o por teléfono a las edades de 12 meses y 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) muestra la mayor incidencia entre las personas en edad fértil. De hecho, no es raro que las mujeres embarazadas o lactantes con EII requieran tratamiento farmacológico, incluidos anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Sin embargo, estos pacientes enfrentan desafíos, porque falta información sobre la seguridad del embarazo y la lactancia de estos nuevos medicamentos debido a la exclusión de las mujeres embarazadas y lactantes de los procesos de desarrollo de fármacos. Mientras que los datos necesarios para la evaluación de la seguridad fetal se acumulan gradualmente, aún quedan lagunas significativas en los esfuerzos de investigación y la comprensión de la excreción de los inhibidores del TNFα en la leche. Los expertos generalmente consideran aceptable el uso de inhibidores de TNFα durante la lactancia, porque los estudios anteriores encontraron niveles relativamente bajos de estos medicamentos en la leche. Sin embargo, los datos existentes sobre los niveles de leche de estos medicamentos son muy inconsistentes, probablemente porque los informes anteriores no consideraron la posible interferencia de los altos niveles de TNFα endógeno en la leche. Como resultado, una imagen completa de los inhibidores de TNFα en la leche materna sigue sin estar clara. Además, en un estudio reciente con ratones, se demostró que la transferencia de quimiocinas dependientes de TNFα a través de la leche desempeña un papel en la configuración de la programación posnatal del desarrollo cerebral, lo que implica que la disposición alterada de TNFα endógeno y otras quimiocinas en la leche durante la terapia anti-TNFα ha un impacto en el desarrollo cerebral de la descendencia.
Este es un estudio observacional de cohortes con un grupo de comparación, que describe el primer paso para abordar el problema al descubrir la vía 'lactocrina' dependiente de TNFα y la disposición de los inhibidores de TNFα en la leche. El estudio también investigará la farmacocinética de los inhibidores de TNFα en la leche materna (como un subestudio), utilizando el enfoque de farmacocinética poblacional (popPK).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres lactantes con EII o mujeres lactantes sanas en los primeros 4 meses del posparto
Criterio de exclusión:
- incapaz de comunicarse en inglés
- Enfermedad actual de afecciones inflamatorias crónicas (excepto EII)
- Mastitis
- Presente infección aguda o crónica
- uso de un fármaco anti-TNFα diferente en los últimos 2 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Mujeres con EII
Este grupo está compuesto por mujeres lactantes mayores de 18 años y en los primeros 4 meses del puerperio, que son diagnosticadas con enfermedad de Crohn o Colitis Ulcerosa.
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Mujeres lactantes sanas
Este grupo está compuesto por mujeres lactantes sanas mayores de 18 años y en los primeros 4 meses del puerperio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de TNFα y sus quimiocinas posteriores (CCL2, CCL4, CCL7 y CXCL10) en la leche materna de mujeres con EII y controles sanos mediante ensayo Multiplex
Periodo de tiempo: 4 años
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Se utilizará un ensayo multiplex para medir el TNFα y las quimiocinas posteriores, incluidas CCL2, CCL4, CCL7, CXCL10, en la leche materna de dos grupos de participantes (mujeres con EII y controles sanos).
(La unidad de medida es la misma para todas estas citoquinas)
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración en leche de inhibidores de TNFα (infliximab, adalimumab) en diferentes puntos de tiempo entre dos dosis de medicación, en mujeres lactantes con EII mediante ensayo ELISA
Periodo de tiempo: 4 años
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El ensayo ELISA se utilizará para medir los niveles de fármaco total y libre (unido y no unido a TNFα) en la leche materna de mujeres lactantes con EII.
(La unidad de medida es la misma para infliximab y adalimumab).
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4 años
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Puntuaciones en el subconjunto cognitivo de Bayley Scales of Infant and Toddler development- Third Version (Bayley-III) en bebés de controles sanos y mujeres con EII
Periodo de tiempo: 4 años
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Se examinará el desarrollo cognitivo de los bebés de mujeres con EII y controles sanos utilizando Bayley-III
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4 años
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Puntuaciones en las subescalas "Resolución de problemas" y "Comunicación" del Cuestionario de edades y etapas (ASQ®-3) en bebés de controles sanos y mujeres con EII
Periodo de tiempo: 4 años
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Los bebés de controles sanos y mujeres con EII serán examinados para el desarrollo de la comunicación y la resolución de problemas utilizando el ASQ®-3.
Esta medida complementaria tiene por objeto proporcionar datos adicionales como alternativa a la prueba de Bayley en circunstancias sin precedentes que impiden a los participantes completar la prueba de Bayley en el Hospital for Sick Children.
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4 años
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Perfiles simulados/predichos de inhibidores de TNFα (infliximab, adalimumab) en la leche materna en una gran población de mujeres lactantes con EII mediante modelos farmacocinéticos poblacionales
Periodo de tiempo: 4 años
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Se realizará una estimación de la distribución poblacional de anticuerpos anti-TNFα (infliximab y adalimumab) en leche materna de mujeres con EII, utilizando modelos farmacocinéticos poblacionales
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000056982
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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