Évaluation du risque d'exposition aux médicaments des nourrissons allaités par des femmes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin
L'allaitement est bénéfique à la fois pour la mère et pour le bébé. Cependant, de nombreuses femmes qui allaitent sont affectées par des problèmes de santé à long terme et doivent prendre des médicaments. Parfois, les inquiétudes concernant le transfert de médicaments aux nourrissons via le lait maternel conduisent les mères à éviter l'allaitement ou à arrêter leurs médicaments.
La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) est une maladie chronique caractérisée par une réponse anormale du système immunitaire de l'organisme et des niveaux élevés de certaines protéines qui provoquent une inflammation (cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale alpha ou TNFα). Un groupe de médicaments appelés « produits biologiques » ciblent et empêchent ces protéines de provoquer une inflammation, et ont été utilisés avec succès pour traiter cette maladie. Les protéines inflammatoires peuvent être présentes dans le lait maternel de femmes en bonne santé à des niveaux variables et peuvent jouer un rôle dans le développement du cerveau et du système immunitaire du nourrisson.
Cette étude est menée pour étudier :
- Concentration de certaines des protéines inflammatoires dans le lait maternel des mères atteintes de MII et des témoins sains
- Interaction entre ces protéines et les produits biologiques dans le lait maternel des femmes atteintes de MII
- Rôle potentiel de ces protéines (et leur interaction avec les produits biologiques) sur le développement de la fonction d'apprentissage et de mémoire du nourrisson .
En raison des précautions pour COVID-19, l'étude se compose désormais de seulement deux visites d'étude obligatoires et de deux visites d'étude facultatives. Les visites obligatoires comprennent deux visites à domicile au cours des 4 premiers mois post-partum pour remplir un questionnaire du participant et prélever un petit échantillon de lait maternel à chaque visite. Les visites d'étude facultatives consistent en deux visites à l'Hospital for Sick Children pour l'évaluation des fonctions d'apprentissage et de mémoire du nourrisson à l'âge de 12 et 18 mois. De plus, les mères devront remplir pour leur nourrisson les sous-échelles des questionnaires sur les âges et les stades®, troisième édition (ASQ®-3) en personne ou par téléphone à l'âge de 12 mois et 18 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) présente l'incidence la plus élevée chez les personnes en âge de procréer. En effet, il n'est pas rare que les femmes enceintes ou allaitantes atteintes de MICI aient besoin d'un traitement médicamenteux, notamment des anticorps monoclonaux contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα). Cependant, ces patients sont confrontés à des défis, car les informations sur la sécurité de la grossesse et de l'allaitement de ces nouveaux médicaments font défaut en raison de l'exclusion des femmes enceintes et allaitantes des processus de développement de médicaments. Alors que les données nécessaires à l'évaluation de la sécurité fœtale s'accumulent progressivement, des lacunes importantes subsistent dans les efforts de recherche et la compréhension de l'excrétion des inhibiteurs du TNFα dans le lait. Les experts considèrent généralement qu'il est acceptable d'utiliser les inhibiteurs du TNFα pendant l'allaitement, car les études précédentes ont trouvé des niveaux relativement faibles de ces médicaments dans le lait. Cependant, les données existantes sur les niveaux de ces médicaments dans le lait sont très incohérentes, probablement parce que les rapports précédents ne tenaient pas compte de l'interférence potentielle de niveaux élevés de TNFα endogène dans le lait. En conséquence, une image complète des inhibiteurs du TNFα dans le lait maternel reste obscure. De plus, dans une étude récente chez la souris, il a été démontré que le transfert de chimiokines dépendantes du TNFα par le lait joue un rôle dans la formation de la programmation postnatale du développement cérébral, ce qui implique que la disposition altérée du TNFα endogène et d'autres chimiokines dans le lait pendant le traitement anti-TNFα a un impact sur le développement cérébral de la progéniture.
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle avec groupe de comparaison, qui décrit la première étape pour résoudre le problème en découvrant la voie «lactocrine» dépendante du TNFα et la disposition des inhibiteurs du TNFα dans le lait. L'étude étudiera également la pharmacocinétique des inhibiteurs du TNFα dans le lait maternel (en tant que sous-étude), en utilisant l'approche pharmacocinétique de population (popPK).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes allaitantes atteintes de MII ou femmes allaitantes en bonne santé au cours des 4 premiers mois post-partum
Critère d'exclusion:
- incapable de communiquer en anglais
- Maladie actuelle de conditions inflammatoires chroniques (sauf MII)
- Mastite
- Présenter une infection aiguë ou chronique
- utilisation d'un autre anti-TNFα au cours des 2 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Femmes allaitantes en bonne santé
Ce groupe est composé de femmes allaitantes en bonne santé âgées de plus de 18 ans et dans leur première période post-partum de 4 mois.
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Femmes avec MII
Ce groupe est composé de femmes allaitées de plus de 18 ans et au cours de leur première période post-partum de 4 mois, qui reçoivent un diagnostic de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse.
Certains d'entre eux recevaient un anticorps monoclonal anti-TNF prescrit par leurs prescripteurs (en dehors de cette étude d'observation) à une dose et un intervalle standard.
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Cette étude observationnelle a inscrit des femmes avec une MII, et certaines d'entre elles recevaient un traitement avec un anticorps monoclonal anti-TNF, qui a été prescrit par leurs prescripteurs responsables à une dose standard et à un intervalle de dosage.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de TNF (facteur de nécrose tumorale alpha) et de chimiokines dépendantes du TNF (MCP1, MIP-1BETA et IP10) dans le lait maternel des femmes atteintes de MII et de témoins sains par test multiplex
Délai: Deux points en début de lactation (médiane 5 à 6 semaines post-partum) et à mi-lactation (médiane 13-14 semaines post-partum)
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Cette étude observationnelle a collecté des échantillons de lait pendant les périodes d'étude définies: lactation précoce et intermédiaire. Pour capturer un profil temporel du facteur de nécrose tumorale (TNF) et des niveaux de chimiokines dépendants du TNF, nous avons analysé ces 2 périodes d'échantillonnage séparément, au lieu de les regrouper par période d'échantillonnage. Le test multiplex a été utilisé pour mesurer les chimiokines en aval TNF et TNF, notamment MCP-1 (CCL2), MIP-1BETA (CCL4) et IP10 (CXCL10) dans le lait maternel de deux groupes de participants (femmes atteintes de MII et de contrôles sains) à deux périodes d'échantillonnage (précoce et mi-lactation). Notre plan d'origine comprenait également MCP-3 (CCL7), mais un taux de quantification moyen pour cette chimiokine n'était que de 33%, et nous avons donc exclu le MCP-3 de nos analyses. |
Deux points en début de lactation (médiane 5 à 6 semaines post-partum) et à mi-lactation (médiane 13-14 semaines post-partum)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores sur le sous-ensemble cognitif des échelles Bayley du développement des nourrissons et des tout-petits - troisième version (Bayley-III) chez les nourrissons de témoins sains et de femmes atteintes de MII
Délai: À l'âge de 12 mois et 18 mois
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Nous avons utilisé Bayley Scales of Infant and Toddler Development - troisième version (Bayley-III): qui est largement utilisé pour mesurer le développement cognitif et du langage de l'enfant. Dans cette échelle, pour les scores cognitifs et linguistiques, le score standard minimum est de 45 et le score standard maximum est de 155: les scores standard plus élevés indiquent des performances plus fortes / meilleures. Les enfants des mères participants ont été testés à l'âge de 12 mois et 18 mois. L'évaluation du langage est également utilisée pour l'exhaustivité, mais cela a été ajouté après le début de l'étude. Le test est effectué comme une évaluation en simple aveugle dans un environnement contrôlé à l'hôpital pour les enfants malades par un psychométriste formé supervisé par un psychologue. |
À l'âge de 12 mois et 18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude pharmacocinétique de la population d'anticorps monoclonal anti-TNF dans le lait
Délai: 1-2 mois
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Les concentrations d'anticorps monoclonal anti-TNF dans le lait seront mesurées une fois la méthode validée.
Les données seront analysées à l'aide de la modélisation pharmacocinétique de la population.
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1-2 mois
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Point de temps d'échantillonnage au lait dans la période de lactation précoce
Délai: semaines post-partum jusqu'à 10 semaines.
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Il s'agit des premiers points d'échantillonnage de lactation: l'un des deux points temporels d'échantillonnage du lait (semaines post-partum).
Les échantillons de lait ont été analysés pour leurs niveaux de TNF et de chimiokines.
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semaines post-partum jusqu'à 10 semaines.
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Point de temps d'échantillonnage au lait dans la période de lactation médiane
Délai: semaines post-partum de 10 à 20 semaines.
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Il s'agit du deuxième point d'échantillonnage de lait correspondant à la période de lactation à mi-lactation.
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semaines post-partum de 10 à 20 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000056982
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
- Demande jugée raisonnable par l'équipe d'étude
- Aucune objection du Conseil d'éthique de la recherche de l'hôpital pour les enfants malades
- Aucune objection du service juridique de l'hôpital pour les enfants malades
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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