Évaluation du risque d'exposition aux médicaments des nourrissons allaités par des femmes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin
L'allaitement est bénéfique à la fois pour la mère et pour le bébé. Cependant, de nombreuses femmes qui allaitent sont affectées par des problèmes de santé à long terme et doivent prendre des médicaments. Parfois, les inquiétudes concernant le transfert de médicaments aux nourrissons via le lait maternel conduisent les mères à éviter l'allaitement ou à arrêter leurs médicaments.
La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) est une maladie chronique caractérisée par une réponse anormale du système immunitaire de l'organisme et des niveaux élevés de certaines protéines qui provoquent une inflammation (cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale alpha ou TNFα). Un groupe de médicaments appelés « produits biologiques » ciblent et empêchent ces protéines de provoquer une inflammation, et ont été utilisés avec succès pour traiter cette maladie. Les protéines inflammatoires peuvent être présentes dans le lait maternel de femmes en bonne santé à des niveaux variables et peuvent jouer un rôle dans le développement du cerveau et du système immunitaire du nourrisson.
Cette étude est menée pour étudier :
- Concentration de certaines des protéines inflammatoires dans le lait maternel des mères atteintes de MII et des témoins sains
- Interaction entre ces protéines et les produits biologiques dans le lait maternel des femmes atteintes de MII
- Rôle potentiel de ces protéines (et leur interaction avec les produits biologiques) sur le développement de la fonction d'apprentissage et de mémoire du nourrisson .
En raison des précautions pour COVID-19, l'étude se compose désormais de seulement deux visites d'étude obligatoires et de deux visites d'étude facultatives. Les visites obligatoires comprennent deux visites à domicile au cours des 4 premiers mois post-partum pour remplir un questionnaire du participant et prélever un petit échantillon de lait maternel à chaque visite. Les visites d'étude facultatives consistent en deux visites à l'Hospital for Sick Children pour l'évaluation des fonctions d'apprentissage et de mémoire du nourrisson à l'âge de 12 et 18 mois. De plus, les mères devront remplir pour leur nourrisson les sous-échelles des questionnaires sur les âges et les stades®, troisième édition (ASQ®-3) en personne ou par téléphone à l'âge de 12 mois et 18 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) présente l'incidence la plus élevée chez les personnes en âge de procréer. En effet, il n'est pas rare que les femmes enceintes ou allaitantes atteintes de MICI aient besoin d'un traitement médicamenteux, notamment des anticorps monoclonaux contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα). Cependant, ces patients sont confrontés à des défis, car les informations sur la sécurité de la grossesse et de l'allaitement de ces nouveaux médicaments font défaut en raison de l'exclusion des femmes enceintes et allaitantes des processus de développement de médicaments. Alors que les données nécessaires à l'évaluation de la sécurité fœtale s'accumulent progressivement, des lacunes importantes subsistent dans les efforts de recherche et la compréhension de l'excrétion des inhibiteurs du TNFα dans le lait. Les experts considèrent généralement qu'il est acceptable d'utiliser les inhibiteurs du TNFα pendant l'allaitement, car les études précédentes ont trouvé des niveaux relativement faibles de ces médicaments dans le lait. Cependant, les données existantes sur les niveaux de ces médicaments dans le lait sont très incohérentes, probablement parce que les rapports précédents ne tenaient pas compte de l'interférence potentielle de niveaux élevés de TNFα endogène dans le lait. En conséquence, une image complète des inhibiteurs du TNFα dans le lait maternel reste obscure. De plus, dans une étude récente chez la souris, il a été démontré que le transfert de chimiokines dépendantes du TNFα par le lait joue un rôle dans la formation de la programmation postnatale du développement cérébral, ce qui implique que la disposition altérée du TNFα endogène et d'autres chimiokines dans le lait pendant le traitement anti-TNFα a un impact sur le développement cérébral de la progéniture.
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle avec groupe de comparaison, qui décrit la première étape pour résoudre le problème en découvrant la voie «lactocrine» dépendante du TNFα et la disposition des inhibiteurs du TNFα dans le lait. L'étude étudiera également la pharmacocinétique des inhibiteurs du TNFα dans le lait maternel (en tant que sous-étude), en utilisant l'approche pharmacocinétique de population (popPK).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes allaitantes atteintes de MII ou femmes allaitantes en bonne santé au cours des 4 premiers mois post-partum
Critère d'exclusion:
- incapable de communiquer en anglais
- Maladie actuelle de conditions inflammatoires chroniques (sauf MII)
- Mastite
- Présenter une infection aiguë ou chronique
- utilisation d'un autre anti-TNFα au cours des 2 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Femmes atteintes de MICI
Ce groupe est composé de femmes allaitantes âgées de plus de 18 ans et dans leur première période post-partum de 4 mois, qui sont diagnostiquées avec la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
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Femmes allaitantes en bonne santé
Ce groupe est composé de femmes allaitantes en bonne santé âgées de plus de 18 ans et dans leur première période post-partum de 4 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de TNFα et de ses chimiokines en aval (CCL2, CCL4, CCL7 et CXCL10) dans le lait maternel de femmes atteintes de MII et de témoins sains par dosage multiplex
Délai: 4 années
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Le test multiplex sera utilisé pour mesurer le TNFα et les chimiokines en aval, y compris CCL2, CCL4, CCL7, CXCL10 dans le lait maternel de deux groupes de participants (femmes atteintes de MICI et témoins sains).
(L'unité de mesure est la même pour toutes ces cytokines)
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration dans le lait d'inhibiteurs du TNFα (infliximab, adalimumab) à différents moments entre deux doses de médicament, chez des femmes allaitantes atteintes de MII par dosage ELISA
Délai: 4 années
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Le test ELISA sera utilisé pour mesurer les niveaux de médicaments totaux et libres (liés et non liés au TNFα) dans le lait maternel des femmes allaitantes atteintes de MII.
(L'unité de mesure est la même pour l'infliximab et l'adalimumab).
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4 années
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Scores sur le sous-ensemble cognitif des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit - Troisième version (Bayley-III) chez les nourrissons de témoins en bonne santé et les femmes atteintes de MICI
Délai: 4 années
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Les nourrissons de femmes atteintes de MII et de témoins sains seront examinés pour le développement cognitif à l'aide de Bayley-III
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4 années
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Scores sur les sous-échelles « Résolution de problèmes » et « Communication » du questionnaire The Ages and Stages Questionnaire (ASQ®-3) chez les nourrissons de témoins sains et les femmes atteintes de MICI
Délai: 4 années
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Les nourrissons de témoins sains et les femmes atteintes de MICI seront examinés pour le développement de la communication et de la résolution de problèmes à l'aide de l'ASQ®-3.
Cette mesure supplémentaire vise à fournir des données supplémentaires comme alternative au test de Bayley dans des circonstances sans précédent qui empêchent les participants de passer le test de Bayley à l'Hospital for Sick Children.
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4 années
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Profils simulés/prédits des inhibiteurs du TNFα (infliximab, adalimumab) dans le lait maternel dans une large population de femmes allaitantes atteintes de MII par modélisation pharmacocinétique de population
Délai: 4 années
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Une estimation de la distribution dans la population des anticorps anti-TNFα (infliximab et adalimumab) dans le lait maternel des femmes atteintes de MII sera réalisée, à l'aide d'une modélisation pharmacocinétique de population
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000056982
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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