Vurdere risikoen for legemiddeleksponering for spedbarn som ammes av kvinner med inflammatorisk tarmsykdom
Amming er gunstig for både mor og baby. Imidlertid er mange ammende kvinner påvirket av langsiktige helsetilstander og må ta medisiner. Noen ganger fører bekymringer om overføring av medikamenter til spedbarn via morsmelk til at mødrene enten unngår amming eller slutter med medisinen.
Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en kronisk tilstand som er preget av en unormal respons fra kroppens immunsystem, og høye nivåer av visse proteiner som forårsaker betennelse (Cytokiner som Tumor Necrosis Factor-alfa eller TNFα). En gruppe medikamenter kalt "biologiske" målretter og stopper disse proteinene fra å forårsake betennelse, og har blitt brukt til å behandle denne tilstanden. Inflammatoriske proteiner kan være tilstede i morsmelk hos friske kvinner i varierende nivåer, og kan spille en rolle i utviklingen av spedbarns hjerne og immunsystem.
Denne studien gjennomføres for å undersøke:
- Konsentrasjon av noen av de inflammatoriske proteinene i morsmelk hos mødre med IBD og sunne kontroller
- Interaksjon mellom disse proteinene og biologiske stoffer i morsmelk hos kvinner med IBD
- Potensiell rolle for disse proteinene (og deres interaksjon med biologiske legemidler) på utvikling av spedbarns læring og hukommelsesfunksjon Det har blitt antatt at konsentrasjoner av TNFα og noen andre cytokiner er høyere i morsmelk hos kvinner med IBD, og biologiske legemidler kan normalisere disse høye nivåene .
På grunn av forholdsregler for COVID-19, består studien nå av kun to obligatoriske studiebesøk og to valgfrie studiebesøk. De obligatoriske besøkene inkluderer to hjemmebesøk de første 4 månedene etter fødselen for å fylle ut et deltakerspørreskjema og samle inn en liten prøve av morsmelk ved hvert besøk. De valgfrie studiebesøkene består av to besøk ved Sykehuset for syke barn for evaluering av læring og hukommelsesfunksjon hos spedbarnet i alderen 12 og 18 måneder. I tillegg vil mødre bli pålagt å fylle ut for sine spedbarns subskalaer av The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3), enten personlig eller over telefon i en alder av 12 måneder og 18 måneder.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Den inflammatoriske tarmsykdommen (IBD) viser den høyeste forekomsten blant personer i fertil alder. Det er faktisk ikke uvanlig at gravide eller ammende kvinner med IBD trenger medikamentell behandling, inkludert monoklonale antistoffer mot Tumor Necrosis Factor-alfa (TNFα). Disse pasientene står imidlertid overfor utfordringer, fordi informasjon om graviditet og ammesikkerhet for disse nye medisinene mangler på grunn av ekskludering av gravide og ammende kvinner fra legemiddelutviklingsprosesser. Mens dataene som er nødvendige for føtal sikkerhetsvurdering akkumuleres gradvis, gjenstår det betydelige hull i forskningsinnsatsen og forståelsen av utskillelse av TNFα-hemmere i melk. Eksperter anser det generelt som akseptabelt å bruke TNFα-hemmere under amming, fordi de tidligere studiene fant relativt lave nivåer av disse legemidlene i melk. Imidlertid er de eksisterende dataene om melkenivåer av disse legemidlene svært inkonsistente, sannsynligvis fordi tidligere rapporter ikke tok hensyn til potensiell interferens fra høye nivåer av endogen TNFα i melk. Som et resultat forblir et omfattende bilde av TNFα-hemmere i morsmelk uklart. Videre, i en nylig musestudie, har overføring av TNFα-avhengige kjemokiner gjennom melk vist seg å spille en rolle i å forme den postnatale programmeringen av hjerneutvikling, noe som antyder at endret disposisjon av endogen TNFα og andre kjemokiner i melk under anti-TNFα-terapi har innvirkning på hjerneutviklingen til avkommet.
Dette er en observasjonskohortstudie med sammenligningsgruppe, som beskriver det første trinnet for å løse problemet ved å avdekke den TNFα-avhengige 'laktokrine' veien og disponeringen av TNFα-hemmere i melk. Studien vil også undersøke farmakokinetikken til TNFα-hemmere i morsmelk (som en delstudie), ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk (popPK) tilnærming.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ammende kvinner med IBD eller friske ammende kvinner i den første 4-måneders postpartum perioden
Ekskluderingskriterier:
- ute av stand til å kommunisere på engelsk
- Nåværende sykdom med kroniske inflammatoriske tilstander (unntatt IBD)
- Mastitt
- Tilstede akutt eller kronisk infeksjon
- bruk av et annet anti-TNFα-legemiddel i løpet av de siste 2 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kvinner med IBD
Denne gruppen er sammensatt av ammende kvinner i alderen over 18 år og i deres første 4-måneders postpartum periode, som er diagnostisert med Crohns sykdom eller Ulcerøs kolitt.
|
|
Friske ammende kvinner
Denne gruppen er sammensatt av friske ammende kvinner i alderen over 18 år og i deres første 4-måneders postpartum periode.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av TNFα og dets nedstrøms kjemokiner (CCL2, CCL4, CCL7 og CXCL10) i morsmelk hos kvinner med IBD og friske kontroller ved Multiplex-analyse
Tidsramme: 4 år
|
Multipleksanalyse vil bli brukt til å måle TNFα og nedstrøms kjemokiner inkludert CCL2, CCL4, CCL7, CXCL10 i morsmelk fra to grupper av deltakere (kvinner med IBD og friske kontroller).
(Måleenheten er den samme for alle disse cytokinene)
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Melkekonsentrasjon av TNFα-hemmere (infliximab, adalimumab) på forskjellige tidspunkter mellom to doser med medisin, hos ammende kvinner med IBD ved ELISA-analyse
Tidsramme: 4 år
|
ELISA-analyse vil bli brukt til å måle totale og frie legemiddelnivåer (bundet og ubundet til TNFα) i morsmelk hos ammende kvinner med IBD.
(Måleenheten er den samme for infliximab og adalimumab).
|
4 år
|
|
Poeng på kognitiv undergruppe av Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Tredje versjon (Bayley-III) hos spedbarn av friske kontroller og kvinner med IBD
Tidsramme: 4 år
|
Spedbarn til kvinner med IBD og friske kontroller vil bli undersøkt for kognitiv utvikling ved bruk av Bayley-III
|
4 år
|
|
Poeng på "Problem-solving" og "Communication" underskalaene til The Ages and Stages Questionnaire (ASQ®-3) hos spedbarn av friske kontroller og kvinner med IBD
Tidsramme: 4 år
|
Spedbarn av friske kontroller og kvinner med IBD vil bli undersøkt for kommunikasjons- og problemløsningsutvikling ved hjelp av ASQ®-3.
Dette tilleggstiltaket er ment å gi tilleggsdata som et alternativ til Bayley-testen under enestående omstendigheter som utelukker deltakere fra å fullføre Bayley-testen ved Hospital for Sick Children
|
4 år
|
|
Simulerte/predikerte profiler av TNFα-hemmere (infliximab, adalimumab) i morsmelk i en stor populasjon av ammende kvinner med IBD ved populasjonsfarmakokinetisk modellering
Tidsramme: 4 år
|
En estimering av populasjonsfordelingen av anti-TNFα-antistoffer (infliximab og adalimumab) i morsmelk hos kvinner med IBD vil bli gjort ved å bruke populasjonsfarmakokinetisk modellering
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000056982
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .