Vurdere risikoen for legemiddeleksponering for spedbarn som ammes av kvinner med inflammatorisk tarmsykdom
Amming er gunstig for både mor og baby. Imidlertid er mange ammende kvinner påvirket av langsiktige helsetilstander og må ta medisiner. Noen ganger fører bekymringer om overføring av medikamenter til spedbarn via morsmelk til at mødrene enten unngår amming eller slutter med medisinen.
Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en kronisk tilstand som er preget av en unormal respons fra kroppens immunsystem, og høye nivåer av visse proteiner som forårsaker betennelse (Cytokiner som Tumor Necrosis Factor-alfa eller TNFα). En gruppe medikamenter kalt "biologiske" målretter og stopper disse proteinene fra å forårsake betennelse, og har blitt brukt til å behandle denne tilstanden. Inflammatoriske proteiner kan være tilstede i morsmelk hos friske kvinner i varierende nivåer, og kan spille en rolle i utviklingen av spedbarns hjerne og immunsystem.
Denne studien gjennomføres for å undersøke:
- Konsentrasjon av noen av de inflammatoriske proteinene i morsmelk hos mødre med IBD og sunne kontroller
- Interaksjon mellom disse proteinene og biologiske stoffer i morsmelk hos kvinner med IBD
- Potensiell rolle for disse proteinene (og deres interaksjon med biologiske legemidler) på utvikling av spedbarns læring og hukommelsesfunksjon Det har blitt antatt at konsentrasjoner av TNFα og noen andre cytokiner er høyere i morsmelk hos kvinner med IBD, og biologiske legemidler kan normalisere disse høye nivåene .
På grunn av forholdsregler for COVID-19, består studien nå av kun to obligatoriske studiebesøk og to valgfrie studiebesøk. De obligatoriske besøkene inkluderer to hjemmebesøk de første 4 månedene etter fødselen for å fylle ut et deltakerspørreskjema og samle inn en liten prøve av morsmelk ved hvert besøk. De valgfrie studiebesøkene består av to besøk ved Sykehuset for syke barn for evaluering av læring og hukommelsesfunksjon hos spedbarnet i alderen 12 og 18 måneder. I tillegg vil mødre bli pålagt å fylle ut for sine spedbarns subskalaer av The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3), enten personlig eller over telefon i en alder av 12 måneder og 18 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den inflammatoriske tarmsykdommen (IBD) viser den høyeste forekomsten blant personer i fertil alder. Det er faktisk ikke uvanlig at gravide eller ammende kvinner med IBD trenger medikamentell behandling, inkludert monoklonale antistoffer mot Tumor Necrosis Factor-alfa (TNFα). Disse pasientene står imidlertid overfor utfordringer, fordi informasjon om graviditet og ammesikkerhet for disse nye medisinene mangler på grunn av ekskludering av gravide og ammende kvinner fra legemiddelutviklingsprosesser. Mens dataene som er nødvendige for føtal sikkerhetsvurdering akkumuleres gradvis, gjenstår det betydelige hull i forskningsinnsatsen og forståelsen av utskillelse av TNFα-hemmere i melk. Eksperter anser det generelt som akseptabelt å bruke TNFα-hemmere under amming, fordi de tidligere studiene fant relativt lave nivåer av disse legemidlene i melk. Imidlertid er de eksisterende dataene om melkenivåer av disse legemidlene svært inkonsistente, sannsynligvis fordi tidligere rapporter ikke tok hensyn til potensiell interferens fra høye nivåer av endogen TNFα i melk. Som et resultat forblir et omfattende bilde av TNFα-hemmere i morsmelk uklart. Videre, i en nylig musestudie, har overføring av TNFα-avhengige kjemokiner gjennom melk vist seg å spille en rolle i å forme den postnatale programmeringen av hjerneutvikling, noe som antyder at endret disposisjon av endogen TNFα og andre kjemokiner i melk under anti-TNFα-terapi har innvirkning på hjerneutviklingen til avkommet.
Dette er en observasjonskohortstudie med sammenligningsgruppe, som beskriver det første trinnet for å løse problemet ved å avdekke den TNFα-avhengige 'laktokrine' veien og disponeringen av TNFα-hemmere i melk. Studien vil også undersøke farmakokinetikken til TNFα-hemmere i morsmelk (som en delstudie), ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk (popPK) tilnærming.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ammende kvinner med IBD eller friske ammende kvinner i den første 4-måneders postpartum perioden
Ekskluderingskriterier:
- ute av stand til å kommunisere på engelsk
- Nåværende sykdom med kroniske inflammatoriske tilstander (unntatt IBD)
- Mastitt
- Tilstede akutt eller kronisk infeksjon
- bruk av et annet anti-TNFα-legemiddel i løpet av de siste 2 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Friske ammende kvinner
Denne gruppen er sammensatt av friske ammende kvinner i alderen over 18 år og i deres første 4-måneders postpartum periode.
|
|
|
Kvinner med IBD
Denne gruppen er sammensatt av ammende kvinner over 18 år og i deres første 4-måneders postpartum periode, som får diagnosen Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt.
Noen av dem fikk anti-TNF monoklonalt antistoff foreskrevet av sine forskrivere (utenfor denne observasjonsstudien) med en standard dose og intervall.
|
Denne observasjonsstudien registrerte kvinner med IBD, og noen av dem fikk en behandling med anti-TNF monoklonalt antistoff, som ble foreskrevet av deres ansvarlige forskrivere med en standard dose og doseringsintervall.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av TNF (tumor nekrose faktor alfa) og TNF-avhengige kjemokiner (MCP1, MIP-1Beta og IP10) i morsmelk av kvinner med IBD og sunne kontroller ved multiplex-analyse
Tidsramme: To punkter ved tidlig-laktasjon (median 5-6 postpartum uker) og midt-laktasjon (median 13-14 postpartum uker)
|
Denne observasjonsstudien samlet inn melkeprøver i de definerte studieperioder: tidlig-laktasjon og midt-laktasjon. For å fange opp en tidsmessig profiler av tumor nekrosefaktor (TNF) og TNF-avhengige kjemokinnivåer, analyserte vi disse 2 prøvetakingsperiodene hver for seg, i stedet for å samle dem per prøvetakingsperiode. Multiplex-analyse ble brukt til å måle TNF og TNF-avhengige nedstrøms kjemokiner inkludert MCP-1 (CCL2), MIP-1Beta (CCL4) og IP10 (CXCL10) i morsmelk av to grupper av deltakere (kvinner med IBD og sunne kontroller) ved to prøvetakingsperioder (tidlig og midtlaktasjon). Vår opprinnelige plan inkluderte også MCP-3 (CCL7), men en gjennomsnittlig kvantifiseringsgrad for dette kjemokinet var bare 33%, og derfor ekskluderte vi MCP-3 fra analysene våre. |
To punkter ved tidlig-laktasjon (median 5-6 postpartum uker) og midt-laktasjon (median 13-14 postpartum uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Poeng på kognitiv delmengde av Bayley Scales of Spedbarn og småbarnsutvikling- tredje versjon (Bayley-III) hos spedbarn av sunne kontroller og kvinner med IBD
Tidsramme: I spedbarnsalderen på 12 måneder og 18 måneder
|
Vi brukte Bayley Scales of Infant and Toddler Development- Tredjeversjon (Bayley-III): som brukes mye for å måle barns kognitive og språkutvikling. I denne skalaen, for både kognitive og språkpoeng, er minimumsstandardscore 45 og maksimal standardscore er 155: Høyere standardpoeng indikerer sterkere/bedre ytelse. Barn til de deltagende mødrene ble testet i en alder av 12 måneder og 18 måneder. Språkvurderingen brukes også til forståelse, men dette er lagt til etter at studien ble startet. Testen utføres som en enkeltblindet vurdering i et kontrollert miljø ved sykehuset for syke barn av en trent psykometrist under tilsyn av en psykolog. |
I spedbarnsalderen på 12 måneder og 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befolkningsfarmakokinetisk studie av anti-TNF monoklonalt antistoff i melk
Tidsramme: 1-2 måneder
|
Konsentrasjoner av anti-TNF monoklonalt antistoff i melk vil bli målt når metoden er validert.
Dataene vil bli analysert ved bruk av populære farmakokinetisk modellering.
|
1-2 måneder
|
|
Melkprøvetakingstidspunkt i den tidlige amming -perioden
Tidsramme: Postpartum uker til 10 uker.
|
Dette er prøvetakingspunktene for tidlige amming: ett av de to melkprøvetakingstidspunktene (post-partum uker).
Melkeprøvene ble analysert for deres TNF- og kjemokinnivå.
|
Postpartum uker til 10 uker.
|
|
Melkprøvetakingstidspunkt i midten av laktasjonsperioden
Tidsramme: Postpartum uker på 10-20 uker.
|
Dette er det andre melkprøvetakingspunktet som tilsvarer midt-laktasjonsperioden.
|
Postpartum uker på 10-20 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000056982
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
- Forespørsel ansett som rimelig av studieteamet
- Ingen innvendinger fra forskningsetikkstyret på sykehuset for syke barn
- Ingen innvendinger fra den juridiske avdelingen på sykehuset for syke barn
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .