Tulehduksellista suolistosairautta sairastavien naisten imettämien pikkulasten lääkkeiden altistumisen riskin arviointi
Imetys on hyödyllistä sekä äidille että vauvalle. Kuitenkin monet imettävät naiset kärsivät pitkäaikaisista terveystiloista, ja heidän on otettava lääkkeitä. Joskus huolet lääkkeiden siirtymisestä imeväisille äidinmaidon välityksellä saavat äidit joko välttämään imetyksen tai lopettamaan lääkityksensä.
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista kehon immuunijärjestelmän epänormaali vaste ja korkea tiettyjen tulehdusta aiheuttavien proteiinien taso (sytokiinit, kuten tuumorinekroositekijä alfa tai TNFα). Ryhmä lääkkeitä, joita kutsutaan "biologisiksi", kohdistaa ja estää näitä proteiineja aiheuttamasta tulehdusta, ja niitä on käytetty menestyksekkäästi tämän tilan hoitoon. Tulehduksellisia proteiineja voi esiintyä terveiden naisten äidinmaidossa vaihtelevassa määrin, ja niillä voi olla rooli vauvan aivojen ja immuunijärjestelmän kehityksessä.
Tämä tutkimus tehdään tutkimaan:
- Joidenkin tulehduksellisten proteiinien pitoisuus IBD:tä sairastavien ja terveiden kontrollien rintamaidossa
- Näiden proteiinien ja biologisten aineiden välinen vuorovaikutus IBD:tä sairastavien naisten rintamaidossa
- Näiden proteiinien (ja niiden vuorovaikutuksen biologisten aineiden kanssa) mahdollinen rooli pikkulasten oppimisen ja muistitoiminnan kehittymisessä On oletettu, että TNFα:n ja joidenkin muiden sytokiinien pitoisuudet ovat korkeampia IBD-potilaiden rintamaidossa, ja biologiset aineet voivat normalisoida nämä korkeat tasot. .
COVID-19-varotoimenpiteistä johtuen tutkimus koostuu nyt vain kahdesta pakollisesta opintovierailusta ja kahdesta valinnaisesta opintovierailusta. Pakolliset käynnit sisältävät kaksi kotikäyntiä ensimmäisten 4 kuukauden aikana synnytyksen jälkeen, joissa täytetään osallistujakysely ja kerätään pieni näyte äidinmaidosta jokaisella käynnillä. Valinnaiset opintokäynnit koostuvat kahdesta käynnistä Sairaiden lasten sairaalassa 12 ja 18 kuukauden ikäisen lapsen oppimis- ja muistitoiminnan arvioimiseksi. Lisäksi äitien on täytettävä The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3) -alaasteikko joko henkilökohtaisesti tai puhelimitse 12 kuukauden ja 18 kuukauden iässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on yleisin hedelmällisessä iässä olevien ihmisten keskuudessa. Ei todellakaan ole harvinaista, että raskaana olevat tai imettävät naiset, joilla on IBD, tarvitsevat lääkehoitoa, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet tuumorinekroositekijä alfaa (TNFα) vastaan. Näillä potilailla on kuitenkin haasteita, koska tietoa näiden uusien lääkkeiden raskauden ja imetyksen turvallisuudesta ei ole, koska raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois lääkekehitysprosesseista. Sikiön turvallisuuden arviointiin tarvittavat tiedot kerääntyvät vähitellen, mutta tutkimustyössä ja ymmärryksessä TNFα-estäjien erittymisestä maitoon on edelleen merkittäviä aukkoja. Asiantuntijat pitävät yleensä hyväksyttävänä TNFα-estäjien käyttöä imetyksen aikana, koska aikaisemmissa tutkimuksissa havaittiin suhteellisen vähän näitä lääkkeitä maidossa. Nykyiset tiedot näiden lääkkeiden maitopitoisuuksista ovat kuitenkin erittäin epäjohdonmukaisia, luultavasti siksi, että aiemmissa raporteissa ei otettu huomioon mahdollisia häiriöitä maidossa olevan endogeenisen TNFα:n korkeista tasoista. Tämän seurauksena kattava kuva TNFα-estäjistä rintamaidossa jää epäselväksi. Lisäksi hiljattain tehdyssä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa TNFα-riippuvaisten kemokiinien siirtämisellä maidon kautta on osoitettu olevan rooli aivojen kehityksen postnataalisen ohjelmoinnin muovaamisessa, mikä viittaa siihen, että endogeenisen TNFα:n ja muiden kemokiinien muuttunut jakautuminen maitoon anti-TNFα-hoidon aikana on aiheuttanut. vaikutus jälkeläisten aivojen kehitykseen.
Tämä on havainnollinen kohorttitutkimus vertailuryhmän kanssa, jossa kuvataan ensimmäinen askel ongelman ratkaisemiseksi paljastamalla TNFα-riippuvainen "laktokriini"-reitti ja TNFa-estäjien jakautuminen maitoon. Tutkimuksessa tutkitaan myös TNFα:n estäjien farmakokinetiikkaa äidinmaidossa (alatutkimuksena) populaatiofarmakokineettisen (popPK) lähestymistavan avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Imettävät naiset, joilla on IBD tai terveet imettävät naiset ensimmäisen 4 kuukauden synnytyksen jälkeisenä aikana
Poissulkemiskriteerit:
- ei pysty kommunikoimaan englanniksi
- Nykyinen kroonisten tulehdustilojen sairaus (paitsi IBD)
- Mastiitti
- Akuutti tai krooninen infektio
- toisen anti-TNFα-lääkkeen käyttö viimeisen kahden kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet imettävät naiset
Tämä ryhmä koostuu terveistä, yli 18-vuotiaista imettävistä naisista, jotka ovat ensimmäisellä 4 kuukauden kuluttua synnytyksen jälkeen.
|
|
|
Naiset, joilla on IBD
Tämä ryhmä koostuu yli 18-vuotiaista imettävistä naisista ja ensimmäisellä 4 kuukauden synnytyksen jälkeisellä ajanjaksolla, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti tai haavainen koliitti.
Jotkut heistä saivat anti-TNF: n monoklonaalista vasta-ainetta, jonka heidän määrääjiensä määräävät (tämän havaintotutkimuksen ulkopuolella) vakioannoksella ja aikavälillä.
|
Tässä havainnollisessa tutkimuksessa ilmoittautui IBD-naisiin, ja jotkut heistä saivat hoitoa anti-TNF-monoklonaalisella vasta-aineella, jonka heidän vastuulliset lääkärit määräsivät vakioannoksella ja annosteluvälillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNF: n (kasvaimen nekroositekijä alfa) ja TNF-riippuvaisten kemokiinien (MCP1, MIP-1beta ja IP10) tasot naisten rintamaitoon, joilla on IBD ja terveelliset kontrollit multipleksimäärityksellä
Aikaikkuna: Kaksi pistettä varhaisessa imeytymisessä (mediaani 5-6 synnytyksen jälkeiset viikot) ja keski-maitosta (mediaani 13-14 synnytyksen jälkeiset viikot)
|
Tämä havainnointitutkimus keräsi maidonäytteitä määriteltyjen tutkimusjaksojen aikana: varhainen imetys ja puolivälissä. Kasvaimen nekroositekijän (TNF) ja TNF-riippuvaisten kemokiinitasojen ajallisten profiilien kaappaamiseksi analysoimme nämä 2 näytteenottojaksoa erikseen sen sijaan, että yhdistäisimme ne näytteenottojaksoon. Multiplex-määritystä käytettiin TNF: n ja TNF: n riippuvaisten alavirran kemokiinien mittaamiseen, mukaan lukien MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) ja IP10 (CXCL10) kahden osallistujaryhmän (naiset ja terveelliset kontrollit) rintamaitona kahdella näytteenottojaksolla (varhainen ja keski-maito). Alkuperäiseen suunnitelmamme sisälsi myös MCP-3 (CCL7), mutta tämän kemokiinin keskimääräinen kvantifiointiaste oli vain 33%, ja siksi suljimme pois MCP-3: n analyyseistämme. |
Kaksi pistettä varhaisessa imeytymisessä (mediaani 5-6 synnytyksen jälkeiset viikot) ja keski-maitosta (mediaani 13-14 synnytyksen jälkeiset viikot)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pisteet Bayley-asteikkojen kognitiivisesta alajoukosta pikkulapsen kehitys-
Aikaikkuna: Lapsen ikäisenä 12 kuukauden ja 18 kuukauden ikäisinä
|
Käytimme Bayley-asteikkoja pikkulasten ja taaperoiden kehittämiskehitys- kolmas versio (Bayley-III): jota käytetään laajasti lapsen kognitiivisen ja kielen kehityksen mittaamiseen. Tässä mittakaavassa sekä kognitiivisten että kielten pisteet vähimmäisvaatimus on 45 ja enimmäisvaatimus on 155: korkeammat standardipisteet osoittavat vahvemman/paremman suorituskyvyn. Osallistuvien äitien lapset testattiin 12 kuukauden ja 18 kuukauden ikäisenä. Kielen arviointia käytetään myös kattavuuteen, mutta tämä on lisätty tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Testi suoritetaan yksiselitteisenä arviona sairaiden lasten sairaalassa sijaitsevassa valvotussa ympäristössä psykologin valvoman koulutetun psykometristin. |
Lapsen ikäisenä 12 kuukauden ja 18 kuukauden ikäisinä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-TNF-monoklonaalisen vasta-aineen populaation farmakokineettinen tutkimus maidossa
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
|
Anti-TNF-monoklonaalisen vasta-aineen pitoisuudet maidossa mitataan, kun menetelmä on validoitu.
Tiedot analysoidaan käyttämällä populaation farmakokineettistä mallintamista.
|
1-2 kuukautta
|
|
Maidon näytteenottoaika varhaisessa imetysjaksossa
Aikaikkuna: synnytyksen jälkeiset viikot 10 viikkoon.
|
Tämä on varhaisen imetyksen näytteenottopisteet: yksi kahdesta maidonäytteenottopisteestä (synnytyksen jälkeiset viikot).
Maidonäytteet analysoitiin niiden TNF- ja kemokiinitasojen suhteen.
|
synnytyksen jälkeiset viikot 10 viikkoon.
|
|
Maiton näytteenottoaika keskipitkän ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Synnytyksen jälkeiset viikot 10-20 viikkoa.
|
Tämä on toinen maidonäytteenottopiste, joka vastaa keskiarvoa.
|
Synnytyksen jälkeiset viikot 10-20 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000056982
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Tutkimusryhmän kohtuullisena pyyntö
- Ei vastalauseita sairaiden lasten sairaalan etiikkakunnasta
- Ei vastalauseita sairaiden lasten sairaalan laitokselta
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .