Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedöma risken för läkemedelsexponering för spädbarn som ammas av kvinnor med inflammatorisk tarmsjukdom

25 februari 2025 uppdaterad av: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Amning är bra för både mamma och barn. Men många ammande kvinnor påverkas av långvariga hälsotillstånd och behöver ta mediciner. Ibland kan oro för överföring av läkemedel till spädbarn via bröstmjölk leda till att mammorna antingen undviker amning eller slutar med sin medicinering.

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är ett kroniskt tillstånd som kännetecknas av ett onormalt svar från kroppens immunsystem och höga nivåer av vissa proteiner som orsakar inflammation (Cytokiner som Tumor Necrosis Factor-alfa eller TNFα). En grupp läkemedel som kallas "biologics" riktar in sig på och stoppar dessa proteiner från att orsaka inflammation och har framgångsrikt använts för att behandla detta tillstånd. Inflammatoriska proteiner kan finnas i bröstmjölk hos friska kvinnor i varierande nivåer och kan spela en roll i utvecklingen av spädbarns hjärna och immunsystem.

Denna studie genomförs för att undersöka:

  • Koncentration av några av de inflammatoriska proteinerna i bröstmjölk hos mödrar med IBD och friska kontroller
  • Interaktion mellan dessa proteiner och biologiska läkemedel i bröstmjölk hos kvinnor med IBD
  • Potentiell roll för dessa proteiner (och deras interaktion med biologiska läkemedel) på utvecklingen av spädbarns inlärning och minnesfunktion Det har antagits att koncentrationer av TNFα och vissa andra cytokiner är högre i bröstmjölk hos kvinnor med IBD, och biologiska läkemedel kan normalisera dessa höga nivåer .

På grund av försiktighetsåtgärder för covid-19 består studien nu av endast två obligatoriska studiebesök och två valfria studiebesök. De obligatoriska besöken inkluderar två hembesök under de första 4 månaderna efter förlossningen för att fylla i ett deltagarformulär och ta ett litet prov av bröstmjölk vid varje besök. De valfria studiebesöken består av två besök på Sjukhuset för sjuka barn för utvärdering av inlärnings- och minnesfunktion hos spädbarnet i åldrarna 12 och 18 månader. Dessutom kommer mödrar att behöva fylla i för sina spädbarns subskalor av The Ages and Stages Questionnaires®, tredje upplagan (ASQ®-3) antingen personligen eller över telefon vid 12 månaders och 18 månaders ålder.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den inflammatoriska tarmsjukdomen (IBD) visar den högsta förekomsten bland personer i fertil ålder. Det är faktiskt inte ovanligt att gravida eller ammande kvinnor med IBD behöver läkemedelsbehandling, inklusive monoklonala antikroppar mot tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα). Dessa patienter står dock inför utmaningar, eftersom information om graviditet och amningssäkerhet för dessa nya mediciner saknas på grund av uteslutning av gravida och ammande kvinnor från läkemedelsutvecklingsprocesser. Medan de data som krävs för fostersäkerhetsbedömning ackumuleras gradvis, kvarstår betydande luckor i forskningsansträngningarna och förståelsen för utsöndring av TNFα-hämmare i mjölk. Experter anser generellt att det är acceptabelt att använda TNFα-hämmarna under amning, eftersom de tidigare studierna fann relativt låga nivåer av dessa läkemedel i mjölk. De befintliga uppgifterna om mjölknivåer av dessa läkemedel är dock mycket inkonsekventa, förmodligen för att tidigare rapporter inte tog hänsyn till potentiell störning från höga nivåer av endogen TNFα i mjölk. Som ett resultat förblir en heltäckande bild av TNFα-hämmare i bröstmjölk oklar. Dessutom, i en nyligen genomförd musstudie, har överföring av TNFα-beroende kemokiner genom mjölk visat sig spela en roll i att forma den postnatala programmeringen av hjärnans utveckling, vilket antyder att förändrad disposition av endogen TNFα och andra kemokiner i mjölk under anti-TNFα-terapi har påverkan på hjärnans utveckling hos avkomman.

Detta är en observationskohortstudie med jämförelsegrupp, som beskriver det första steget för att ta itu med problemet genom att avslöja den TNFα-beroende "laktokrina" vägen och dispositionen av TNFα-hämmare i mjölk. Studien kommer också att undersöka farmakokinetiken för TNFα-hämmare i bröstmjölk (som en delstudie), med användning av populationsfarmakokinetik (popPK).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

79

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiedeltagarna måste bo i Greater Toronto Area. IBD-gruppen kommer att väljas från IBD-kliniker, medan de friska kontrollerna kommer att väljas från de gemenskapsprover som frivilligt deltar.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ammande kvinnor med IBD eller friska ammande kvinnor under den första 4-månadersperioden efter förlossningen

Exklusions kriterier:

  • inte kan kommunicera på engelska
  • Nuvarande sjukdom av kroniska inflammatoriska tillstånd (förutom IBD)
  • Mastitis
  • Presentera akut eller kronisk infektion
  • användning av ett annat anti-TNFα-läkemedel under de senaste 2 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Friska ammande kvinnor
Denna grupp består av friska ammande kvinnor över 18 år och under deras första 4 månader efter förlossningen.
Kvinnor med IBD
Denna grupp består av ammande kvinnor i åldern under 18 år och under sin första 4-månaders postpartumperiod, som diagnostiseras med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Vissa av dem fick anti-TNF monoklonal antikropp som föreskrivs av deras förskrivare (utanför denna observationsstudie) vid en standarddos och intervall.
Övrig: IBD-gruppen delades upp i två undergrupper: med eller utan anti-TNF-antikroppsanvändning
Denna observationsstudie registrerade kvinnor med IBD, och några av dem fick en behandling med anti-TNF-monoklonal antikropp, som föreskrevs av deras ansvariga förskrivare vid ett standarddos- och doseringsintervall.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av TNF (tumörnekrosfaktor alfa) och TNF-beroende kemokiner (MCP1, MIP-1beta och IP10) i bröstmjölk av kvinnor med IBD och friska kontroller genom multiplexanalys
Tidsram: Två punkter vid tidig amning (median 5-6 Postpartum veckor) och mitten av amning (median 13-14 Postpartum Weeks)

Denna observationsstudie samlade mjölkprover under de definierade studieperioderna: tidig amning och mitten av amning. För att fånga en temporär profiler av tumörnekrosfaktor (TNF) och TNF-beroende kemokinnivåer, analyserade vi dessa två provtagningsperioder separat, istället för att samla dem per provtagningsperiod.

Multiplexanalys användes för att mäta TNF- och TNF-beroende nedströmskemokiner inklusive MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) och IP10 (CXCL10) i bröstmjölk från två grupper av deltagare (kvinnor med IBD och friska kontroller) vid två provtagningsperioder (tidig och mitten av amning). Vår ursprungliga plan inkluderade också MCP-3 (CCL7), men en genomsnittlig kvantifieringsgrad för denna kemokin var endast 33%, och därför uteslutte vi MCP-3 från våra analyser.
Två punkter vid tidig amning (median 5-6 Postpartum veckor) och mitten av amning (median 13-14 Postpartum Weeks)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Poäng på kognitiv delmängd av Bayley-skalor av spädbarn och småbarnsutveckling- Tredje version (Bayley-III) hos spädbarn av friska kontroller och kvinnor med IBD
Tidsram: Vid spädbarnsåldern 12 månader och 18 månader

Vi använde Bayley-skalor av spädbarns- och småbarnsutveckling- Tredje version (Bayley-III): som används i stor utsträckning för att mäta barns kognitiva och språkutveckling. I denna skala, för både kognitiva och språkpoäng, är minsta standardpoäng 45 och maximal standardpoäng är 155: högre standardpoäng indikerar starkare/bättre prestanda.

Barn till de deltagande mödrarna testades vid 12 års ålder och 18 månader. Språkbedömningen används också för omfattande, men detta har lagts till efter att studien inleddes. Testet utförs som en enda blindbedömning i en kontrollerad miljö på sjukhuset för sjuka barn av en utbildad psykometrist som övervakas av en psykolog.
Vid spädbarnsåldern 12 månader och 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Befolknings farmakokinetisk studie av anti-TNF monoklonal antikropp i mjölk
Tidsram: 1-2 månader
Koncentrationer av anti-TNF-monoklonal antikropp i mjölk mäts när metoden har validerats. Uppgifterna kommer att analyseras med hjälp av population av farmakokinetisk modellering.
1-2 månader
Mjölkprovtagningstidpunkt under den tidiga amningsperioden
Tidsram: Postpartum veckor fram till 10 veckor.
Detta är de tidiga provtagningspunkterna för amning: en av de två tidspunkterna för mjölkprovtagning (veckor efter-partum). Mjölkproven analyserades för deras TNF- och kemokinnivåer.
Postpartum veckor fram till 10 veckor.
Mjölkprovtagningstidpunkt i mitten av amningsperioden
Tidsram: Postpartum veckor på 10-20 veckor.
Detta är den andra mjölkprovtagningspunkten som motsvarar mitten av amningsperioden.
Postpartum veckor på 10-20 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbetspartners

MOUNT SINAI HOSPITAL
Crohn's and Colitis Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

5 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2018

Första postat (Faktisk)

11 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000056982

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på deltagarnas nivå som samlats in under studien kommer att finnas tillgängliga för forskningsändamål i en form av avidentifierad individuell information på rimlig begäran. Andra forskningsdokument som studieprotokoll kan också vara tillgängliga. Denna datadelningsaktivitet är beroende av godkännande från Institutional Research Ethics Board på sjukhuset för sjuka barn. En intresserad part kan lämna in ett förslag till studieteamet upp till 36 månader efter artikelpublikation och beskriva syftet och metoderna för dataanvändning. Dataförfrågare kan behöva underteckna ett dataöverföringsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga från februari 2025 till januari 2028

Kriterier för IPD Sharing Access

  1. Begäran anses rimlig av studieteamet
  2. Ingen invändning från sjukhusets forskningsetik för sjuka barn
  3. Ingen invändning från sjukhusets juridiska avdelning för sjuka barn

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera