Beoordeling van het risico op blootstelling aan geneesmiddelen van zuigelingen die borstvoeding krijgen van vrouwen met inflammatoire darmaandoeningen
Borstvoeding is gunstig voor zowel moeder als baby. Veel vrouwen die borstvoeding geven, worden echter getroffen door langdurige gezondheidsproblemen en moeten medicijnen gebruiken. Soms leiden zorgen over de overdracht van medicijnen aan baby's via moedermelk ertoe dat de moeders borstvoeding vermijden of stoppen met hun medicatie.
Inflammatoire darmziekte (IBD) is een chronische aandoening die wordt gekenmerkt door een abnormale reactie van het immuunsysteem van het lichaam en hoge niveaus van bepaalde eiwitten die ontstekingen veroorzaken (Cytokines zoals Tumor Necrosis Factor-alpha of TNFα). Een groep geneesmiddelen die "biologische geneesmiddelen" worden genoemd, richten zich op en voorkomen dat deze eiwitten ontstekingen veroorzaken, en zijn met succes gebruikt om deze aandoening te behandelen. Inflammatoire eiwitten kunnen in variabele hoeveelheden aanwezig zijn in de moedermelk van gezonde vrouwen en kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van de hersenen en het immuunsysteem van baby's.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd om te onderzoeken:
- Concentratie van enkele van de inflammatoire eiwitten in de moedermelk van moeders met IBD en gezonde controles
- Interactie tussen deze eiwitten en biologische geneesmiddelen in de moedermelk van vrouwen met IBD
- Potentiële rol van deze eiwitten (en hun interactie met biologische geneesmiddelen) bij de ontwikkeling van het leren van baby's en de geheugenfunctie. Aangenomen wordt dat concentraties van TNFα en sommige andere cytokines hoger zijn in de moedermelk van vrouwen met IBD, en de biologische geneesmiddelen kunnen deze hoge niveaus normaliseren. .
Vanwege voorzorgsmaatregelen voor COVID-19 bestaat de studie nu uit slechts twee verplichte studiebezoeken en twee optionele studiebezoeken. De verplichte bezoeken omvatten twee huisbezoeken in de eerste 4 maanden na de bevalling om een deelnemersvragenlijst in te vullen en bij elk bezoek een klein monster moedermelk te verzamelen. De facultatieve studiebezoeken bestaan uit twee bezoeken aan het Ziekenhuis voor Zieke Kinderen voor evaluatie van de leer- en geheugenfunctie van het kind in de leeftijd van 12 en 18 maanden. Bovendien moeten moeders voor hun baby-subschalen van The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3) persoonlijk of telefonisch invullen op de leeftijd van 12 maanden en 18 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De inflammatoire darmaandoening (IBD) vertoont de hoogste incidentie bij mensen in de vruchtbare leeftijd. Het is inderdaad niet ongebruikelijk dat zwangere of zogende vrouwen met IBD medicamenteuze behandeling nodig hebben, waaronder monoklonale antilichamen tegen Tumor Necrosis Factor-alfa (TNFα). Deze patiënten staan echter voor uitdagingen, omdat informatie over de veiligheid van deze nieuwe medicijnen tijdens zwangerschap en borstvoeding ontbreekt omdat zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten van de ontwikkeling van geneesmiddelen. Terwijl de gegevens die nodig zijn voor de beoordeling van de foetale veiligheid geleidelijk toenemen, blijven er aanzienlijke hiaten in de onderzoeksinspanningen en het inzicht in de uitscheiding van TNFα-remmers in melk. Deskundigen vinden het over het algemeen acceptabel om de TNFα-remmers te gebruiken tijdens de borstvoeding, omdat de eerdere studies relatief lage niveaus van deze middelen in melk vonden. De bestaande gegevens over melkgehalten van deze geneesmiddelen zijn echter zeer inconsistent, waarschijnlijk omdat eerdere rapporten geen rekening hielden met mogelijke interferentie door hoge niveaus van endogene TNFα in melk. Als gevolg hiervan blijft een alomvattend beeld van TNFα-remmers in moedermelk onduidelijk. Bovendien is in een recent muizenonderzoek aangetoond dat de overdracht van TNFα-afhankelijke chemokinen via melk een rol speelt bij het vormgeven van de postnatale programmering van hersenontwikkeling, wat impliceert dat een veranderde dispositie van endogene TNFα en andere chemokines in melk tijdens anti-TNFα-therapie heeft plaatsgevonden. een impact op de hersenontwikkeling van het nageslacht.
Dit is een observationele cohortstudie met vergelijkingsgroep, die de eerste stap beschrijft om het probleem aan te pakken door de TNFα-afhankelijke 'lactocrine'-route en dispositie van TNFα-remmers in melk bloot te leggen. De studie zal ook de farmacokinetiek van TNFα-remmers in moedermelk onderzoeken (als een substudie), met behulp van de populatiefarmacokinetische (popPK) benadering.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen die borstvoeding geven met IBD of gezonde vrouwen die borstvoeding geven in de eerste 4 maanden na de bevalling
Uitsluitingscriteria:
- niet in het Engels kunnen communiceren
- Huidige ziekte van chronische ontstekingsaandoeningen (behalve IBD)
- Mastitis
- Huidige acute of chronische infectie
- gebruik van een ander anti-TNFα-medicijn in de afgelopen 2 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrouwen die borstvoeding geven
Deze groep bestaat uit gezonde vrouwen die borstvoeding geven, ouder dan 18 jaar en in de eerste 4 maanden na de bevalling.
|
|
|
Vrouwen met IBD
Deze groep bestaat uit borstvoeding van vrouwen ouder dan 18 jaar en in hun eerste 4-maanden postpartumperiode, die de diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa krijgen.
Sommigen van hen ontvingen anti-TNF monoklonaal antilichaam voorgeschreven door hun voorschrijvers (buiten dit observationele onderzoek) bij een standaarddosis en interval.
|
Deze observationele studie registreerde vrouwen met IBD, en sommigen van hen ontvingen een behandeling met anti-TNF monoklonaal antilichaam, dat door hun verantwoordelijke voorschrijvers werd voorgeschreven met een standaarddosis en doseringsinterval.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van TNF (tumornecrosefactor alpha) en TNF-afhankelijke chemokines (MCP1, MIP-1beta en IP10) bij moedermelk van vrouwen met IBD en gezonde controles door multiplex-test
Tijdsspanne: Twee punten bij vroege lactatie (mediane 5-6 postpartum weken) en mid-lactatie (mediaan 13-14 postpartum weken)
|
Deze observationele studie verzamelde melkmonsters tijdens de gedefinieerde studieperioden: vroege lactatie en mid-lactatie. Om een tijdelijke profielen van tumornecrosefactor (TNF) en TNF-afhankelijke chemokinespiegels vast te leggen, hebben we deze 2 bemonsteringsperioden afzonderlijk geanalyseerd in plaats van ze per bemonsteringsperiode te poolen. Multiplex-test werd gebruikt om TNF- en TNF-afhankelijke stroomopwaartse chemokines te meten, waaronder MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) en IP10 (CXCL10) in moedermelk van twee groepen deelnemers (vrouwen met IBD en gezonde controles) bij twee bemonsteringsperioden (vroege en medio-lactatie). Ons oorspronkelijke plan omvatte ook MCP-3 (CCL7), maar een gemiddelde kwantificeringspercentage voor deze chemokine was slechts 33%en daarom hebben we MCP-3 uitgesloten van onze analyses. |
Twee punten bij vroege lactatie (mediane 5-6 postpartum weken) en mid-lactatie (mediaan 13-14 postpartum weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Scores op de cognitieve subset van Bayley-schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter- derde versie (Bayley-III) bij zuigelingen van gezonde controles en vrouwen met IBD
Tijdsspanne: Op de leeftijd van 12 maanden en 18 maanden
|
We gebruikten Bayley-schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter- Derde versie (Bayley-III): die op grote schaal wordt gebruikt om de cognitieve en taalontwikkeling van kinderen te meten. In deze schaal, voor zowel cognitieve als taalscores, is de minimale standaardscore 45 en is de maximale standaardscore 155: hogere standaardscores duiden op sterkere/betere prestaties. Kinderen van de deelnemende moeders werden getest op de leeftijd van 12 maanden en 18 maanden. De taalbeoordeling wordt ook gebruikt voor de uitgebreide, maar dit is toegevoegd nadat het onderzoek is gestart. De test wordt uitgevoerd als een enkelblinde beoordeling in een gecontroleerde omgeving in het ziekenhuis voor zieke kinderen door een getrainde psychometrist onder toezicht van een psycholoog. |
Op de leeftijd van 12 maanden en 18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Populatie Pharmacokinetic Study van anti-TNF monoklonaal antilichaam in melk
Tijdsspanne: 1-2 maanden
|
Concentraties van anti-TNF monoklonaal antilichaam in melk worden gemeten zodra de methode is gevalideerd.
De gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van populatiefarmacokinetische modellering.
|
1-2 maanden
|
|
Melkbemonsteringstijdstip in de vroege lactatieperiode
Tijdsspanne: Postpartum weken tot 10 weken.
|
Dit zijn de vroege bemonsteringspunten van de lactatie: een van de twee melkbemonsteringstijdpunten (weken na de partij).
De melkmonsters werden geanalyseerd op hun TNF- en chemokinegehalte.
|
Postpartum weken tot 10 weken.
|
|
Melkbemonsteringstijdstip in de middenlactatieperiode
Tijdsspanne: Postpartum weken van 10-20 weken.
|
Dit is het tweede melkbemonsteringspunt dat overeenkomt met de mid-lactatieperiode.
|
Postpartum weken van 10-20 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000056982
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
- Verzoek dat door het studieteam redelijk wordt geacht
- Geen bezwaar van de Research Ethics Board van het ziekenhuis voor zieke kinderen
- Geen bezwaar van de juridische afdeling van het ziekenhuis voor zieke kinderen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .