Avaliação do risco de exposição a medicamentos em bebês amamentados por mulheres com doença inflamatória intestinal
A amamentação é benéfica tanto para a mãe quanto para o bebê. No entanto, muitas mulheres que amamentam são afetadas por problemas de saúde de longo prazo e precisam tomar medicamentos. Às vezes, a preocupação com a transferência de medicamentos para os bebês por meio do leite materno leva as mães a evitar a amamentação ou a interromper a medicação.
A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma condição crônica caracterizada por uma resposta anormal do sistema imunológico do corpo e altos níveis de certas proteínas que causam inflamação (Citocinas como Fator de Necrose Tumoral-alfa ou TNFα). Um grupo de medicamentos chamados "biológicos" tem como alvo e impedem que essas proteínas causem inflamação e têm sido usados com sucesso para tratar essa condição. As proteínas inflamatórias podem estar presentes no leite materno de mulheres saudáveis em níveis variáveis e podem desempenhar um papel no desenvolvimento do cérebro e do sistema imunológico do bebê.
Este estudo está sendo conduzido para investigar:
- Concentração de algumas das proteínas inflamatórias no leite materno de mães com DII e controles saudáveis
- Interação entre essas proteínas e biológicos no leite materno de mulheres com DII
- Papel potencial dessas proteínas (e sua interação com biológicos) no desenvolvimento do aprendizado infantil e função de memória Presume-se que as concentrações de TNFα e algumas outras citocinas são maiores no leite materno de mulheres com DII, e os biológicos podem normalizar esses altos níveis .
Devido às precauções para COVID-19, o estudo agora consiste em apenas duas visitas de estudo obrigatórias e duas visitas de estudo opcionais. As visitas obrigatórias incluem duas visitas domiciliares nos primeiros 4 meses após o parto para preencher um questionário do participante e coletar uma pequena amostra de leite materno em cada visita. As visitas de estudo opcionais consistem em duas visitas no Hospital for Sick Children para avaliação da aprendizagem e função da memória da criança com idades entre 12 e 18 meses. Além disso, as mães deverão preencher as subescalas do The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3) para seus bebês, pessoalmente ou por telefone, aos 12 e 18 meses de idade.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença inflamatória intestinal (DII) apresenta maior incidência entre pessoas em idade reprodutiva. De fato, não é incomum que mulheres grávidas ou lactantes com DII necessitem de terapia medicamentosa, incluindo anticorpos monoclonais contra o Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNFα). No entanto, esses pacientes enfrentam desafios, pois faltam informações sobre a segurança na gravidez e amamentação desses novos medicamentos devido à exclusão de mulheres grávidas e lactantes dos processos de desenvolvimento de medicamentos. Enquanto os dados necessários para a avaliação da segurança fetal estão se acumulando gradualmente, permanecem lacunas significativas nos esforços de pesquisa e na compreensão da excreção de inibidores de TNFα no leite. Os especialistas geralmente consideram aceitável o uso de inibidores de TNFα durante a amamentação, porque os estudos anteriores encontraram níveis relativamente baixos dessas drogas no leite. No entanto, os dados existentes sobre os níveis dessas drogas no leite são altamente inconsistentes, provavelmente porque os relatórios anteriores não levaram em consideração a interferência potencial de altos níveis endógenos de TNFα no leite. Como resultado, um quadro abrangente dos inibidores de TNFα no leite materno permanece obscuro. Além disso, em um estudo recente com ratos, a transferência de quimiocinas dependentes de TNFα através do leite demonstrou desempenhar um papel na formação da programação pós-natal do desenvolvimento cerebral, implicando que a disposição alterada de TNFα endógeno e outras quimiocinas no leite durante a terapia anti-TNFα tem um impacto no desenvolvimento cerebral da prole.
Este é um estudo de coorte observacional com grupo de comparação, que descreve o primeiro passo para resolver o problema, descobrindo a via 'lactócrina' dependente de TNFα e disposição de inibidores de TNFα no leite. O estudo também investigará a farmacocinética dos inibidores de TNFα no leite materno (como um subestudo), usando a abordagem farmacocinética populacional (popPK).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres amamentando com DII ou mulheres amamentando saudáveis nos primeiros 4 meses pós-parto
Critério de exclusão:
- incapaz de se comunicar em inglês
- Doença atual de condições inflamatórias crônicas (exceto DII)
- Mastite
- Apresentar infecção aguda ou crônica
- uso de um medicamento anti-TNFα diferente nos últimos 2 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Mulheres que amamentam saudáveis
Este grupo é composto por mulheres lactantes saudáveis com idade superior a 18 anos e nos primeiros 4 meses pós-parto.
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Mulheres com DII
Este grupo é composto por mulheres que amamentam com mais de 18 anos e em seu primeiro período pós-parto de quatro meses, diagnosticadas com doença de Crohn ou colite ulcerosa.
Alguns deles estavam recebendo anticorpo monoclonal anti-TNF prescrito por seus prescritores (fora deste estudo observacional) em uma dose e intervalo padrão.
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Este estudo observacional incluiu mulheres com DII, e algumas delas estavam recebendo um tratamento com anticorpo monoclonal anti-TNF, que foi prescrito por seus prescritores responsáveis em um intervalo de dose e dose padrão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de TNF (fator de necrose tumoral alfa) e quimiocinas dependentes de TNF (MCP1, MIP-1beta e IP10) em leite materno de mulheres com DII e controles saudáveis por ensaio multiplex
Prazo: Dois pontos em lactação precoce (mediana de 5 a 6 semanas pós-parto) e lactação média (mediana de 13 a 14 semanas pós-parto)
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Este estudo observacional coletou amostras de leite durante os períodos de estudo definidos: lactação precoce e lactação média. Para capturar perfis temporais do fator de necrose tumoral (TNF) e níveis de quimiocina dependentes de TNF, analisamos esses 2 períodos de amostragem separadamente, em vez de reuni-los por período de amostragem. O ensaio multiplex foi utilizado para medir quimiocinas a jusante dependentes de TNF e TNF, incluindo MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) e IP10 (CXCL10) em leite materno de dois grupos de participantes (mulheres com DIB e controles saudáveis) em dois períodos de amostragem (ação precoce e média). Nosso plano original também incluía MCP-3 (CCL7), mas uma taxa média de quantificação para essa quimiocina foi de apenas 33%e, portanto, excluímos o MCP-3 de nossas análises. |
Dois pontos em lactação precoce (mediana de 5 a 6 semanas pós-parto) e lactação média (mediana de 13 a 14 semanas pós-parto)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações no subconjunto cognitivo de Bayley Scales of Infant e Criandler Development- Terceira versão (Bayley-III) em bebês de controles saudáveis e mulheres com IBD
Prazo: Na idade infantil de 12 meses e 18 meses
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Utilizamos escalas de Bayley do desenvolvimento infantil e de criança- terceira versão (Bayley-III): que é amplamente utilizada para medir o desenvolvimento cognitivo e de linguagem da criança. Nesta escala, para as pontuações cognitivas e de linguagem, a pontuação padrão mínima é de 45 e a pontuação padrão máxima é 155: as pontuações padrão mais altas indicam um desempenho mais forte/melhor. Os filhos das mães participantes foram testados aos 12 meses e 18 meses. A avaliação do idioma também é usada para abrangência, mas isso foi adicionado após o início do estudo. O teste é realizado como uma avaliação única em um ambiente controlado no hospital para crianças doentes por um psicometrista treinado supervisionado por um psicólogo. |
Na idade infantil de 12 meses e 18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudo farmacocinético da população de anticorpo monoclonal anti-TNF no leite
Prazo: 1-2 meses
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As concentrações de anticorpo monoclonal anti-TNF no leite serão medidas assim que o método for validado.
Os dados serão analisados usando a modelagem farmacocinética da população.
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1-2 meses
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Ponto de tempo de amostragem de leite no período inicial de lactação
Prazo: Semanas pós -parto até 10 semanas.
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Este é o início dos pontos de amostragem de lactação: um dos dois momentos de amostragem de leite (semanas pós-parto).
As amostras de leite foram analisadas quanto aos níveis de TNF e quimiocina.
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Semanas pós -parto até 10 semanas.
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Ponto de tempo de amostragem de leite no período de lactação média
Prazo: Semanas pós-parto de 10 a 20 semanas.
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Este é o segundo ponto de amostragem de leite correspondente ao período de lactação média.
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Semanas pós-parto de 10 a 20 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000056982
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
- Solicitação considerada razoável pela equipe de estudo
- Nenhuma objeção do Conselho de Ética em Pesquisa do Hospital para crianças doentes
- Nenhuma objeção do Departamento Jurídico do Hospital para crianças doentes
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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