Ocena ryzyka ekspozycji na lek u niemowląt karmionych piersią przez kobiety z nieswoistym zapaleniem jelit
Karmienie piersią jest korzystne zarówno dla matki, jak i dziecka. Jednak wiele kobiet karmiących piersią jest dotkniętych długotrwałymi schorzeniami i musi przyjmować leki. Czasami obawy związane z przenoszeniem leków na niemowlęta poprzez mleko matki powodują, że matki albo unikają karmienia piersią, albo przerywają przyjmowanie leków.
Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) to przewlekły stan charakteryzujący się nieprawidłową reakcją układu odpornościowego organizmu i wysokim poziomem niektórych białek powodujących stan zapalny (cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworów alfa lub TNFα). Grupa leków zwanych „lekami biologicznymi” celuje w te białka i powstrzymuje je przed powodowaniem stanu zapalnego i jest z powodzeniem stosowana w leczeniu tego schorzenia. Białka zapalne mogą być obecne w mleku zdrowych kobiet w różnych ilościach i mogą odgrywać rolę w rozwoju mózgu i układu odpornościowego niemowlęcia.
To badanie jest przeprowadzane w celu zbadania:
- Stężenie niektórych białek zapalnych w mleku matek z nieswoistym zapaleniem jelit i zdrowych kontroli
- Interakcja między tymi białkami a lekami biologicznymi w mleku kobiet z nieswoistym zapaleniem jelit
- Potencjalna rola tych białek (i ich interakcja z lekami biologicznymi) na rozwój funkcji uczenia się i pamięci u niemowląt Przypuszcza się, że stężenia TNFα i niektórych innych cytokin są wyższe w mleku kobiet z nieswoistym zapaleniem jelit, a leki biologiczne mogą normalizować te wysokie poziomy .
Ze względu na środki ostrożności związane z COVID-19 badanie obejmuje obecnie tylko dwie obowiązkowe wizyty studyjne i dwie opcjonalne wizyty studyjne. Obowiązkowe wizyty obejmują dwie wizyty domowe w ciągu pierwszych 4 miesięcy po porodzie w celu wypełnienia kwestionariusza uczestniczki i pobrania małej próbki mleka matki podczas każdej wizyty. Fakultatywne wizyty studyjne składają się z dwóch wizyt w Szpitalu dla Dzieci Chorych w celu oceny funkcji uczenia się i pamięci niemowlęcia w wieku 12 i 18 miesięcy. Dodatkowo, matki będą zobowiązane do wypełnienia dla swoich niemowląt podskal kwestionariuszy The Ages and Stages Questionnaires®, wydanie trzecie (ASQ®-3) osobiście lub przez telefon w wieku 12 miesięcy i 18 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nieswoiste zapalenia jelit (IBD) wykazują największą zachorowalność wśród osób w wieku rozrodczym. Rzeczywiście, nierzadko zdarza się, że kobiety w ciąży lub karmiące piersią z IBD wymagają leczenia farmakologicznego, w tym przeciwciał monoklonalnych przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów-alfa (TNFα). Jednak ci pacjenci stają przed wyzwaniami, ponieważ brakuje informacji na temat bezpieczeństwa tych nowych leków w czasie ciąży i karmienia piersią ze względu na wykluczenie kobiet w ciąży i karmiących piersią z procesów opracowywania leków. Podczas gdy dane niezbędne do oceny bezpieczeństwa płodu gromadzą się stopniowo, nadal istnieją znaczne luki w wysiłkach badawczych i wiedzy na temat przenikania inhibitorów TNFα do mleka. Eksperci ogólnie uważają, że stosowanie inhibitorów TNFα podczas karmienia piersią jest dopuszczalne, ponieważ wcześniejsze badania wykazały stosunkowo niski poziom tych leków w mleku. Istniejące dane dotyczące poziomów tych leków w mleku są jednak wysoce niespójne, prawdopodobnie dlatego, że poprzednie doniesienia nie uwzględniały potencjalnej interferencji ze strony wysokiego poziomu endogennego TNFα w mleku. W rezultacie pełny obraz inhibitorów TNFα w mleku matki pozostaje niejasny. Co więcej, w niedawnym badaniu na myszach wykazano, że przenoszenie chemokin zależnych od TNFα przez mleko odgrywa rolę w kształtowaniu poporodowego programowania rozwoju mózgu, co sugeruje, że zmieniona dyspozycja endogennego TNFα i innych chemokin w mleku podczas terapii anty-TNFα wpływ na rozwój mózgu potomstwa.
Jest to obserwacyjne badanie kohortowe z grupą porównawczą, które opisuje pierwszy krok do rozwiązania problemu poprzez odkrycie szlaku „laktokryny” zależnego od TNFα i rozmieszczenie inhibitorów TNFα w mleku. W badaniu zbadana zostanie również farmakokinetyka inhibitorów TNFα w mleku matki (jako badanie dodatkowe), z wykorzystaniem podejścia farmakokinetyki populacyjnej (popPK).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety karmiące piersią z nieswoistym zapaleniem jelit lub zdrowe kobiety karmiące w pierwszym 4-miesięcznym okresie poporodowym
Kryteria wyłączenia:
- nie potrafi porozumiewać się w języku angielskim
- Obecna choroba przewlekłych stanów zapalnych (z wyjątkiem NZJ)
- Zapalenie sutek
- Obecna ostra lub przewlekła infekcja
- stosowanie innego leku anty-TNFα w ciągu ostatnich 2 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowe kobiety karmiące piersią
Grupę tę stanowią zdrowe kobiety karmiące piersią w wieku powyżej 18 lat oraz w pierwszym 4-miesięcznym okresie poporodowym.
|
|
|
Kobiety z IBD
Ta grupa składa się z kobiet karmiących piersią w wieku powyżej 18 lat oraz w pierwszym 4-miesięcznym okresie poporodowym, u których zdiagnozowano chorobę Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
Niektóre z nich otrzymywali przeciwciało monoklonalne anty-TNF przepisane przez ich przepisów (poza tym badaniem obserwacyjnym) w standardowej dawce i przedziale.
|
To badanie obserwacyjne zapisało kobiety z IBD, a niektóre z nich otrzymały leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-TNF, które zostało przepisane przez ich odpowiedzialnych przepisów w standardowym odstępie dawki i dawkowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy TNF (czynnik martwicy nowotworów alfa) i chemokiny zależne od TNF (MCP1, MIP-1BETA i IP10) u mleka matki kobiet z IBD i zdrowymi kontrolami za pomocą testu multipleksowego
Ramy czasowe: Dwa punkty na wczesnej laktacji (mediana 5-6 tygodni poporodowych) i laktacji (mediana 13-14 tygodni poporodowych)
|
To badanie obserwacyjne zebrało próbki mleka w określonych okresach badania: wczesna laktacja i laktacja średnia. Aby uchwycić czasowe profile czynnika martwicy nowotworów (TNF) i poziomów chemokin zależnych od TNF, przeanalizowaliśmy te 2 okresy próbkowania osobno, zamiast łączyć je na okres próbkowania. Test multipleksowy zastosowano do pomiaru zależnych od TNF i TNF niższych chemokin, w tym MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) i IP10 (CXCL10) w mleku matki dwóch grup uczestników (kobiety z IBD i zdrowe kontrole) w dwóch okresach próbkowania (wczesna i średnia laktacja). Nasz pierwotny plan obejmował także MCP-3 (CCL7), ale średni wskaźnik kwantyfikacji tej chemokiny wyniósł tylko 33%, a zatem wykluczyliśmy MCP-3 z naszych analiz. |
Dwa punkty na wczesnej laktacji (mediana 5-6 tygodni poporodowych) i laktacji (mediana 13-14 tygodni poporodowych)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki na podzbiorze poznawczym Skales Bayley w rozwoju niemowląt i maluchów- trzecia wersja (Bayley-III) u niemowląt zdrowych kontroli i kobiet z IBD
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy i 18 miesięcy
|
Zastosowaliśmy skale Bayleya w rozwoju niemowląt i maluchów- trzecia wersja (Bayley-III): która jest szeroko stosowana do pomiaru rozwoju poznawczego i języka dziecka. W tej skali, zarówno dla wyników poznawczych, jak i językowych, minimalny standardowy wynik to 45, a maksymalny standardowy wynik to 155: Wyższe wyniki standardowe wskazują na silniejszą/lepszą wydajność. Dzieci uczestniczących matek były testowane w wieku 12 miesięcy i 18 miesięcy. Ocena języka jest również wykorzystywana do kompleksowości, ale została dodana po uruchomieniu badania. Test jest przeprowadzany jako jedna zaślepiona ocena w kontrolowanym środowisku w szpitalu dla chorych dzieci przez wyszkolonego psychometrystę nadzorowanego przez psychologa. |
W wieku 12 miesięcy i 18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Populacyjne badanie farmakokinetyczne przeciwciała monoklonalnego anty-TNF w mleku
Ramy czasowe: 1-2 miesiące
|
Stężenia przeciwciała monoklonalnego anty-TNF w mleku zostaną zmierzone po zatwierdzeniu metody.
Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu modelowania farmakokinetycznego populacji.
|
1-2 miesiące
|
|
Punkt czasowy próbkowania mleka we wczesnym okresie laktacji
Ramy czasowe: tygodnie poporodowe do 10 tygodni.
|
Są to wczesne punkty próbkowania laktacji: jeden z dwóch punktów czasowych próbkowania mleka (tygodnie poporodowe).
Próbki mleka analizowano pod kątem poziomu TNF i chemokin.
|
tygodnie poporodowe do 10 tygodni.
|
|
Punkt czasowy próbkowania mleka w środkowym okresie laktacji
Ramy czasowe: tygodnie poporodowe wynoszące 10-20 tygodni.
|
Jest to drugi punkt próbkowania mleka odpowiadający okresowi średniego laktacji.
|
tygodnie poporodowe wynoszące 10-20 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1000056982
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
- Prośba uznana przez zespół badawczy uznany za rozsądny
- Brak sprzeciwu ze strony Rady ds. Etyki Badań szpitala dla chorych dzieci
- Brak sprzeciwu ze strony Departamentu Prawnego Szpitala dla Chorych Dzieci
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Crohna
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone