Posouzení rizika expozice drogám u kojenců kojených ženami se zánětlivým onemocněním střev
Kojení je prospěšné pro matku i dítě. Mnoho kojících žen je však postiženo dlouhodobými zdravotními problémy a musí užívat léky. Někdy obavy z přenosu léků na kojence prostřednictvím mateřského mléka vedou matky k tomu, že se buď vyhýbají kojení, nebo ukončují léčbu.
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je chronický stav, který se vyznačuje abnormální reakcí imunitního systému těla a vysokými hladinami určitých proteinů, které způsobují zánět (cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa nebo TNFα). Skupina léků zvaných „biologická léčiva“ se zaměřuje na tyto proteiny a zastavuje je ve způsobování zánětu a úspěšně se používá k léčbě tohoto stavu. Zánětlivé proteiny mohou být přítomny v mateřském mléce zdravých žen v různém množství a mohou hrát roli ve vývoji mozku a imunitního systému kojence.
Tato studie se provádí za účelem prozkoumání:
- Koncentrace některých zánětlivých proteinů v mateřském mléce matek s IBD a zdravých kontrol
- Interakce mezi těmito proteiny a biologickými látkami v mateřském mléce žen s IBD
- Potenciální role těchto proteinů (a jejich interakce s biologickými látkami) na vývoj funkce učení a paměti kojenců Předpokládá se, že koncentrace TNFα a některých dalších cytokinů jsou vyšší v mateřském mléce žen s IBD a biologické látky mohou tyto vysoké hladiny normalizovat. .
Kvůli opatřením proti COVID-19 se studie nyní skládá pouze ze dvou povinných studijních návštěv a dvou nepovinných studijních návštěv. Povinné návštěvy zahrnují dvě návštěvy doma během prvních 4 měsíců po porodu za účelem vyplnění účastnického dotazníku a odběru malého vzorku mateřského mléka při každé návštěvě. Nepovinné studijní návštěvy se skládají ze dvou návštěv v Nemocnici pro nemocné děti za účelem zhodnocení funkce učení a paměti kojence ve věku 12 a 18 měsíců. Kromě toho budou matky muset vyplnit pro své kojenecké subškály The Ages and Stages Questionnaires®, třetí vydání (ASQ®-3) buď osobně nebo po telefonu ve věku 12 měsíců a 18 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) vykazuje nejvyšší výskyt u lidí v plodném věku. Skutečně není neobvyklé, že těhotné nebo kojící ženy s IBD vyžadují medikamentózní terapii, včetně monoklonálních protilátek proti Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFα). Tito pacienti však čelí problémům, protože informace o bezpečnosti těhotenství a kojení těchto nových léků chybí kvůli vyloučení těhotných a kojících žen z procesů vývoje léků. Zatímco data nezbytná pro hodnocení fetální bezpečnosti se hromadí postupně, přetrvávají značné mezery ve výzkumném úsilí a chápání vylučování inhibitorů TNFα do mléka. Odborníci obecně považují za přijatelné užívat inhibitory TNFα během kojení, protože předchozí studie zjistily relativně nízké hladiny těchto léků v mléce. Stávající údaje o hladinách těchto léků v mléce jsou však vysoce nekonzistentní, pravděpodobně proto, že předchozí zprávy nebraly v úvahu potenciální interferenci z vysokých hladin endogenního TNFα v mléce. V důsledku toho zůstává komplexní obraz inhibitorů TNFα v mateřském mléce nejasný. V nedávné studii na myších se navíc ukázalo, že přenos chemokinů závislých na TNFα mlékem hraje roli při utváření postnatálního programování vývoje mozku, což naznačuje, že změněná dispozice endogenního TNFα a dalších chemokinů v mléce během anti-TNFα terapie vliv na vývoj mozku potomků.
Toto je observační kohortová studie se srovnávací skupinou, která popisuje první krok k řešení problému odhalením TNFα-dependentní „laktokrinní“ dráhy a dispozice TNFα inhibitorů v mléce. Studie bude také zkoumat farmakokinetiku inhibitorů TNFα v mateřském mléce (jako dílčí studie), za použití přístupu populační farmakokinetiky (popPK).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojící ženy s IBD nebo zdravé kojící ženy v prvních 4 měsících po porodu
Kritéria vyloučení:
- neumí komunikovat v angličtině
- Současné onemocnění chronických zánětlivých stavů (kromě IBD)
- Mastitida
- Přítomná akutní nebo chronická infekce
- užívání jiného anti-TNFα léku během posledních 2 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé kojící ženy
Tato skupina je složena ze zdravých kojících žen ve věku nad 18 let a v prvních 4 měsících po porodu.
|
|
|
Ženy s IBD
Tato skupina se skládá z kojení žen ve věku více než 18 let a v prvním čtyřměsíčním poporodním období, které jsou diagnostikovány Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.
Někteří z nich dostávali monoklonální protilátku Anti-TNF předepsanou jejich předepisovateli (mimo tuto observační studii) ve standardní dávce a intervalu.
|
Tato observační studie zapsala ženy do IBD a některé z nich byly léčeny anti-TNF monoklonální protilátkou, která byla předepsána jejich odpovědnými předepisovateli ve standardní dávce a dávkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny TNF (nádorová nekróza alfa) a chemokiny závislá na TNF (MCP1, MIP-1beta a IP10) v mateřském mléce žen s IBD a zdravé kontroly multiplexním testem
Časové okno: Dva body při časné laktaci (medián 5-6 poporodní týdny) a střední laktace (medián 13-14 poporodní týdny)
|
Tato observační studie shromáždila vzorky mléka během definovaných studijních období: časná laktace a střední laktace. Abychom zachytili časové profily faktoru nekrózy nádoru (TNF) a hladiny chemokinů závislých na TNF, analyzovali jsme tato 2 období vzorkování samostatně, místo aby je zablokovali za vzorkování. Multiplexní test byl použit k měření TNF a TNF-dependentních downstream chemokinů, včetně MCP-1 (CCL2), MIP-1beta (CCL4) a IP10 (CXCL10) v mateřském mléce dvou skupin účastníků (ženy s IBD a zdravé kontroly) ve dvou vzorcích (časných a středních rakcích). Náš původní plán zahrnoval také MCP-3 (CCL7), ale průměrná míra kvantifikace pro tento chemokin byla pouze 33%, a proto jsme z našich analýz vyloučili MCP-3. |
Dva body při časné laktaci (medián 5-6 poporodní týdny) a střední laktace (medián 13-14 poporodní týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre na kognitivní podmnožině Bayley Scales of Infant and Toddler Development- Třetí verze (Bayley-III) u kojenců zdravých kontrol a žen s IBD
Časové okno: V kojeneckém věku 12 měsíců a 18 měsíců
|
Použili jsme Bayley Scales kojeneckého a batolata Development- třetí verze (Bayley-III): která se široce používá k měření kognitivního a jazykového vývoje dítěte. V tomto měřítku je pro kognitivní i jazykové skóre, minimální standardní skóre 45 a maximální standardní skóre je 155: vyšší standardní skóre ukazuje silnější/lepší výkon. Děti zúčastněných matek byly testovány ve věku 12 měsíců a 18 měsíců. Posouzení jazyka se také používá k komplexnosti, ale toto bylo přidáno po zahájení studie. Test je prováděn jako zaslepené hodnocení v kontrolovaném prostředí v nemocnici pro nemocné děti vyškoleným psychometristou pod kontrolou psychologem. |
V kojeneckém věku 12 měsíců a 18 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Populační farmakokinetická studie anti-TNF monoklonální protilátky v mléce
Časové okno: 1-2 měsíce
|
Jakmile je metoda ověřena, budou měřeny koncentrace monoklonální protilátky anti-TNF v mléce.
Data budou analyzována pomocí populačního farmakokinetického modelování.
|
1-2 měsíce
|
|
Časový bod vzorkování mléka v časném období laktace
Časové okno: Poporodní týdny do 10 týdnů.
|
Toto jsou časné vzorkování laktace: jeden ze dvou časových bodů odběru vzorků mléka (týdny po partu).
Vzorky mléka byly analyzovány na hladinu TNF a chemokinů.
|
Poporodní týdny do 10 týdnů.
|
|
Časový bod vzorkování mléka v polovině laktačního období
Časové okno: Poporodní týdny 10-20 týdnů.
|
Toto je druhý bod odběru vzorku mléka, který odpovídá období střední laktace.
|
Poporodní týdny 10-20 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1000056982
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
- Požadavek považován za rozumný studijní tým
- Žádná námitka z rady pro etiku výzkumu nemocnice pro nemocné děti
- Žádná námitka od právního oddělení nemocnice pro nemocné děti
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy