Posouzení rizika expozice drogám u kojenců kojených ženami se zánětlivým onemocněním střev
Kojení je prospěšné pro matku i dítě. Mnoho kojících žen je však postiženo dlouhodobými zdravotními problémy a musí užívat léky. Někdy obavy z přenosu léků na kojence prostřednictvím mateřského mléka vedou matky k tomu, že se buď vyhýbají kojení, nebo ukončují léčbu.
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je chronický stav, který se vyznačuje abnormální reakcí imunitního systému těla a vysokými hladinami určitých proteinů, které způsobují zánět (cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa nebo TNFα). Skupina léků zvaných „biologická léčiva“ se zaměřuje na tyto proteiny a zastavuje je ve způsobování zánětu a úspěšně se používá k léčbě tohoto stavu. Zánětlivé proteiny mohou být přítomny v mateřském mléce zdravých žen v různém množství a mohou hrát roli ve vývoji mozku a imunitního systému kojence.
Tato studie se provádí za účelem prozkoumání:
- Koncentrace některých zánětlivých proteinů v mateřském mléce matek s IBD a zdravých kontrol
- Interakce mezi těmito proteiny a biologickými látkami v mateřském mléce žen s IBD
- Potenciální role těchto proteinů (a jejich interakce s biologickými látkami) na vývoj funkce učení a paměti kojenců Předpokládá se, že koncentrace TNFα a některých dalších cytokinů jsou vyšší v mateřském mléce žen s IBD a biologické látky mohou tyto vysoké hladiny normalizovat. .
Kvůli opatřením proti COVID-19 se studie nyní skládá pouze ze dvou povinných studijních návštěv a dvou nepovinných studijních návštěv. Povinné návštěvy zahrnují dvě návštěvy doma během prvních 4 měsíců po porodu za účelem vyplnění účastnického dotazníku a odběru malého vzorku mateřského mléka při každé návštěvě. Nepovinné studijní návštěvy se skládají ze dvou návštěv v Nemocnici pro nemocné děti za účelem zhodnocení funkce učení a paměti kojence ve věku 12 a 18 měsíců. Kromě toho budou matky muset vyplnit pro své kojenecké subškály The Ages and Stages Questionnaires®, třetí vydání (ASQ®-3) buď osobně nebo po telefonu ve věku 12 měsíců a 18 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) vykazuje nejvyšší výskyt u lidí v plodném věku. Skutečně není neobvyklé, že těhotné nebo kojící ženy s IBD vyžadují medikamentózní terapii, včetně monoklonálních protilátek proti Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFα). Tito pacienti však čelí problémům, protože informace o bezpečnosti těhotenství a kojení těchto nových léků chybí kvůli vyloučení těhotných a kojících žen z procesů vývoje léků. Zatímco data nezbytná pro hodnocení fetální bezpečnosti se hromadí postupně, přetrvávají značné mezery ve výzkumném úsilí a chápání vylučování inhibitorů TNFα do mléka. Odborníci obecně považují za přijatelné užívat inhibitory TNFα během kojení, protože předchozí studie zjistily relativně nízké hladiny těchto léků v mléce. Stávající údaje o hladinách těchto léků v mléce jsou však vysoce nekonzistentní, pravděpodobně proto, že předchozí zprávy nebraly v úvahu potenciální interferenci z vysokých hladin endogenního TNFα v mléce. V důsledku toho zůstává komplexní obraz inhibitorů TNFα v mateřském mléce nejasný. V nedávné studii na myších se navíc ukázalo, že přenos chemokinů závislých na TNFα mlékem hraje roli při utváření postnatálního programování vývoje mozku, což naznačuje, že změněná dispozice endogenního TNFα a dalších chemokinů v mléce během anti-TNFα terapie vliv na vývoj mozku potomků.
Toto je observační kohortová studie se srovnávací skupinou, která popisuje první krok k řešení problému odhalením TNFα-dependentní „laktokrinní“ dráhy a dispozice TNFα inhibitorů v mléce. Studie bude také zkoumat farmakokinetiku inhibitorů TNFα v mateřském mléce (jako dílčí studie), za použití přístupu populační farmakokinetiky (popPK).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojící ženy s IBD nebo zdravé kojící ženy v prvních 4 měsících po porodu
Kritéria vyloučení:
- neumí komunikovat v angličtině
- Současné onemocnění chronických zánětlivých stavů (kromě IBD)
- Mastitida
- Přítomná akutní nebo chronická infekce
- užívání jiného anti-TNFα léku během posledních 2 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Ženy s IBD
Tato skupina je složena z kojících žen ve věku nad 18 let a v prvních 4 měsících po porodu, u kterých je diagnostikována Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.
|
|
Zdravé kojící ženy
Tato skupina je složena ze zdravých kojících žen ve věku nad 18 let a v prvních 4 měsících po porodu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny TNFα a jeho downstream chemokinů (CCL2, CCL4, CCL7 a CXCL10) v mateřském mléce žen s IBD a zdravých kontrol pomocí Multiplex testu
Časové okno: 4 roky
|
Multiplexní test bude použit k měření TNFα a downstream chemokinů včetně CCL2, CCL4, CCL7, CXCL10 v mateřském mléce dvou skupin účastníků (ženy s IBD a zdravé kontroly).
(Jednotka měření je stejná pro všechny tyto cytokiny)
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace inhibitorů TNFα v mléce (infliximab, adalimumab) v různých časových bodech mezi dvěma dávkami léků u kojících žen s IBD pomocí testu ELISA
Časové okno: 4 roky
|
Test ELISA bude použit k měření hladin celkového a volného léčiva (vázaného a nevázaného na TNFα) v mateřském mléce kojících žen s IBD.
(Jednotka měření je stejná pro infliximab i adalimumab).
|
4 roky
|
|
Skóre kognitivní podskupiny Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat – třetí verze (Bayley-III) u kojenců zdravých kontrol a žen s IBD
Časové okno: 4 roky
|
Kojenci žen s IBD a zdravé kontroly budou vyšetřeny na kognitivní vývoj pomocí Bayley-III
|
4 roky
|
|
Skóre na podškálách „Řešení problémů“ a „Komunikace“ dotazníku The Ages and Stages Questionnaire (ASQ®-3) u kojenců zdravých kontrol a žen s IBD
Časové okno: 4 roky
|
Kojenci zdravých kontrolních skupin a ženy s IBD budou vyšetřeni na komunikaci a rozvoj řešení problémů pomocí ASQ®-3.
Účelem tohoto doplňkového opatření je poskytnout další údaje jako alternativu k Bayley testu za bezprecedentních okolností, které účastníkům znemožňují dokončit Bayleyův test v nemocnici pro nemocné děti.
|
4 roky
|
|
Simulované/předpokládané profily inhibitorů TNFα (infliximab, adalimumab) v mateřském mléce u velké populace kojících žen s IBD pomocí populačního farmakokinetického modelování
Časové okno: 4 roky
|
Bude proveden odhad populační distribuce anti-TNFα protilátek (infliximab a adalimumab) v mateřském mléce žen s IBD pomocí populačního farmakokinetického modelování
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1000056982
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy