炎症性腸疾患の女性に母乳で育てられた乳児の薬物曝露リスクの評価
母乳育児は、母親と赤ちゃんの両方にとって有益です。 しかし、授乳中の女性の多くは、長期にわたる健康状態の影響を受けており、薬を服用する必要があります。 母乳を介して乳児に薬物が移行することを懸念して、母親が母乳育児を避けたり、投薬を中止したりすることがあります。
炎症性腸疾患 (IBD) は、体の免疫系の異常な反応と、炎症を引き起こす特定のタンパク質 (腫瘍壊死因子アルファまたは TNFα などのサイトカイン) の高レベルによって特徴づけられる慢性疾患です。 「生物製剤」と呼ばれる一群の薬物は、これらのタンパク質を標的にして炎症を引き起こすのを阻止し、この状態の治療に成功裏に使用されています. 炎症性タンパク質は、健康な女性の母乳中にさまざまなレベルで存在する可能性があり、乳児の脳と免疫系の発達に役割を果たす可能性があります.
この研究は、以下を調査するために実施されています。
- IBDの母親と健常対照者の母乳中の炎症性タンパク質の濃度
- IBDの女性の母乳中のこれらのタンパク質と生物製剤との相互作用
- 乳児の学習および記憶機能の発達におけるこれらのタンパク質 (および生物製剤との相互作用) の潜在的な役割 IBD の女性の母乳中の TNFα およびその他のサイトカインの濃度が高く、生物製剤がこれらの高レベルを正常化できると推定されています。 .
COVID-19の予防措置により、この研究は現在、2回の必須の研究訪問と2回の任意の研究訪問のみで構成されています。 必須の訪問には、参加者のアンケートに記入し、各訪問で母乳の少量のサンプルを収集するために、産後最初の 4 か月に 2 回の家庭訪問が含まれます。 オプションの研究訪問は、12 か月と 18 か月の幼児の学習機能と記憶機能を評価するために、病院での 2 回の訪問で構成されます。 さらに、母親は生後 12 か月と 18 か月の時点で、直接または電話で The Ages and Stages Questionnaires®, Third Edition (ASQ®-3) の乳児サブスケールに記入する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患 (IBD) は、出産適齢期の人々の間で最も高い発生率を示しています。 実際、妊娠中または授乳中の IBD の女性が、腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) に対するモノクローナル抗体などの薬物療法を必要とすることは珍しくありません。 しかし、医薬品開発プロセスから妊娠中および授乳中の女性が除外されているため、これらの新薬の妊娠中および授乳中の安全性に関する情報が不足しているため、これらの患者は課題に直面しています。 胎児の安全性評価に必要なデータは徐々に蓄積されていますが、研究努力と母乳への TNFα 阻害剤の排泄に関する理解には大きなギャップが残っています。 専門家は一般に、母乳育児中に TNFα 阻害剤を使用することは許容できると考えています。なぜなら、以前の研究では、母乳中のこれらの薬物のレベルが比較的低いことが判明したためです。 しかし、これらの薬物の牛乳レベルに関する既存のデータは非常に一貫性がありません。おそらく、以前の報告では、牛乳中の高レベルの内因性 TNFα による潜在的な干渉が考慮されていなかったためです。 その結果、母乳中の TNFα 阻害剤の全体像は不明なままです。 さらに、最近のマウス研究では、牛乳を介した TNFα 依存性ケモカインの伝達が、出生後の脳の発達のプログラミングを形成する役割を果たしていることが示されています。子孫の脳の発達への影響。
これは、比較グループを含む観察コホート研究であり、TNFα依存の「ラクトクリン」経路と牛乳中のTNFα阻害剤の性質を明らかにすることにより、この問題に対処するための最初のステップを説明しています。 この研究では、集団薬物動態 (popPK) アプローチを使用して、母乳中の TNFα 阻害剤の薬物動態も (サブ研究として) 調査します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -産後最初の4か月のIBDまたは健康な授乳中の女性の授乳中の女性
除外基準:
- 英語でコミュニケーションできない
- -慢性炎症状態の現在の病気（IBDを除く）
- 乳腺炎
- 現在の急性または慢性感染症
- -過去2か月以内に別の抗TNFα薬を使用した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康な母乳育児中の女性
このグループは、18 歳以上で産後 4 か月の健康な母乳育児中の女性で構成されています。
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IBDの女性
このグループは、18歳以上の母乳育児中の女性で構成され、最初の4か月の産後期間で、クローン病または潰瘍性大腸炎と診断されています。
それらのいくつかは、標準的な用量と間隔で処方者（この観察研究以外）によって処方された抗TNFモノクローナル抗体を受けていました。
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この観察研究では、IBDの女性を登録し、一部の女性は抗TNFモノクローナル抗体で治療を受けていました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多重アッセイによるIBDおよび健康なコントロールを持つ女性の母乳牛乳におけるTNF（腫瘍壊死因子アルファ）およびTNF依存性ケモカイン（MCP1、MIP-1BETAおよびIP10）のレベル
時間枠：早期act（産後5〜6週間の中央値）と授乳中の2つのポイント（産後13〜14週間）
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この観察研究では、定義された研究期間中に牛乳サンプルを収集しました：早期授乳と中期act。 腫瘍壊死因子（TNF）およびTNF依存性ケモカインレベルの時間的プロファイルをキャプチャするために、サンプリング期間ごとにプールする代わりに、これら2つのサンプリング期間を個別に分析しました。 マルチプレックスアッセイを使用して、2つのサンプリング期間（初期および授期）の2つの参加者グループ（IBDおよび健康なコントロールを持つ女性）の母乳でMCP-1（CCL2）、MIP-1BETA（CCL4）、IP10（CXCL10）を含むTNFおよびTNF依存性下流のケモカインを測定しました。 当初の計画にはMCP-3（CCL7）も含まれていましたが、このケモカインの平均定量化率はわずか33％であったため、分析からMCP-3を除外しました。 |
早期act（産後5〜6週間の中央値）と授乳中の2つのポイント（産後13〜14週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳児および幼児開発のベイリースケールの認知サブセットのスコア - 健康なコントロールの乳児とIBDの女性の3番目のバージョン（Bayley-III）
時間枠：12ヶ月と18ヶ月の乳児年齢
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幼児と幼児の開発のベイリースケールを使用しました - 3番目のバージョン（Bayley-III）：子供の認知と言語の発達を測定するために広く使用されています。 このスケールでは、認知スコアと言語スコアの両方で、最小標準スコアは45で、最大標準スコアは155です。標準スコアが高いほど、パフォーマンスが強い/より良いパフォーマンスを示します。 参加している母親の子供は、12ヶ月と18ヶ月の年齢で検査されました。 言語評価も包括性のために使用されますが、これは研究が開始された後に追加されました。 このテストは、心理学者によって監督された訓練された精神測量士によって病気の子供のために病院の制御された環境で単一の盲検評価として実行されます。 |
12ヶ月と18ヶ月の乳児年齢
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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牛乳中の抗TNFモノクローナル抗体の集団薬物動態研究
時間枠：1〜2か月
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牛乳中の抗TNFモノクローナル抗体の濃度は、方法が検証されると測定されます。
データは、人口の薬物動態モデリングを使用して分析されます。
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1〜2か月
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早期授乳期間の牛乳サンプリング時点
時間枠：産後10週間まで。
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これは、初期の授乳サンプリングポイントです。2つのミルクサンプリング時点の1つ（分子後の週）です。
ミルクサンプルは、TNFおよびケモカインレベルについて分析されました。
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産後10週間まで。
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授乳中期の牛乳サンプリング時点
時間枠：10〜20週間の産後週。
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これは、授乳期間中期に対応する2番目の牛乳サンプリングポイントです。
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10〜20週間の産後週。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shinya Ito, MD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Maron JL. The importance of investigating the effects of drug therapy on maternal breast milk composition. Pediatr Res. 2024 Dec 13. doi: 10.1038/s41390-024-03785-1. Online ahead of print. No abstract available.
- Sepiashvili L, Brydon A, Koroshegyi C, Gold A, Dalvi P, Ghayoori S, Rahman M, Huang V, Maxwell C, Nguyen GC, Ito S. Reduction of tumor necrosis factor (TNF) in milk of women receiving anti-TNF antibody. Pediatr Res. 2024 Nov 1. doi: 10.1038/s41390-024-03672-9. Online ahead of print.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1000056982
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
- 調査チームが合理的とみなすリクエスト
- 病気の子供のための病院の研究倫理委員会からの異議はありません
- 病気の子供のための病院の法務部から異議はありません
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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