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评估罗鲁哌酮 (MIN-101) 在成年精神分裂症阴性症状患者中的疗效和安全性的研究

2023年4月26日 更新者：Minerva Neurosciences

一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、单一疗法、为期 12 周的研究，以评估 2 种固定剂量的 MIN-101 在有精神分裂症阴性症状的成年患者中的疗效和安全性，随后是 40 -周开放标签扩展

MIN-101C07 是一项多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估罗鲁哌酮在成年精神分裂症患者中的疗效和安全性。主要目的是评估 2 种固定剂量罗鲁哌酮的疗效与安慰剂相比，在 12 周的双盲治疗中，通过 12 周内阳性和阴性症状量表 (PANSS) Marder 阴性症状因子评分 (NSFS) 的变化来衡量改善精神分裂症的阴性症状。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

515

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰
        • Communal Institution "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital n.a. I.I. Mechnikov," Regional Centre for Psychosomatic Disorders based on Psychoneurological Department
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰
        • Ivano-Frankivsk National Medical University (IFNMU) - Regional Psycho-Neurological Hospital #3
      • Kharkiv、乌克兰
        • Kharkiv Railway Clinical Hospital N°1 of Branche "Health Center" of the Public joint stock company "Ukrainian Railway," Psychiatry Department
      • Kharkiv、乌克兰
        • State Institution "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of National Academy of Medical Science of Ukraine," Department of Emergency Psychiatry and Narcology
      • Kharkiv、乌克兰
        • State Institution "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of National Academy of Medical Science of Ukraine," Department of Neuroses and Borderline Conditions
      • Kharkiv、乌克兰
        • State Institution "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of National Academy of Medical Sciences of Ukraine," Department of Clinical, Social and Child Psychiatry
      • Kyiv、乌克兰
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry," Centre of Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders based on Department #29 and Department #30
      • Lviv、乌克兰
        • Communal Institution of Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Psychiatric Hospital," Department #20
      • Lviv、乌克兰
        • Communal Institution of Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Psychiatry Hospital," General Psychiatric Mixed Department #25
      • Odessa、乌克兰
        • Odessa Regional Medical Centre of Mental Health, Dept. #6 (male), Dept. #12 (female)
      • Oleksandrivka、乌克兰
        • Kyiv Regional Medical Incorporation "Psychiatry," Centre of Novel Treatment and Rehabilitation of Psychotic Disorders based on Department #29 and Department #30
      • Poltava、乌克兰
        • "Ukrainian medical stomatological academy," Chair of psychiatry, narcology and medical psychology based on Poltava Regional Clinical Psychiatric Hospital named after O.F. Maltsev, female acute general psych. dept. 5-b, male acute general psych. dept 2-a
      • Smila、乌克兰
        • Communal Institution "Cherkasy Regional Psychiatric Hospital"
      • Stepanovka、乌克兰
        • Municipal Institution Kherson Regional Psychiatric Hospital of Regional Council
      • Ternopil、乌克兰
        • Ternopil Regional Municipal Clinical Psychoneurological Hospital
      • Vinnytsia、乌克兰
        • Municipal Institution "Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital n.a. Acad. O.I. Yushchenko," Male Department No 14, Female Department No 15
  • 保加利亚
      • Burgas、保加利亚
        • "Mental Health Center Prof. Dr. Ivan Temkov - Burgas" EOOD Department For Treatment of Emergency Psychiatry Conditions
      • Lovech、保加利亚
        • State Psychiatry Hospital - Lovech
      • Novi Iskar、保加利亚
        • State Psychiatry Hospital "Sveti Ivan Rilski" Department of General Psychiatry for adults "closed type" - males; Department of General Psychiatry for adults "closed type" - females
      • Plovdiv、保加利亚
        • 'Mental Health Center Plovdiv"-EOOD Department for treatment of acute female/male psychoses with endogenous, exogenous, organic psychotic disturbances of the personality
      • Targovishte、保加利亚
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Targovishte" AD Department of Psychiatry
      • Vratsa、保加利亚
        • "Mental Health Center - Vratsa" General Psychiatric Department
    • Veliko Tarnovo District
      • Tserova Koria、Veliko Tarnovo District、保加利亚
        • "State Psychiatric Hospital - Tserova Koria"; Department for Active Treatment of Severe Psychosis - male; Department for Active Treatment of Severe Psychosis - male
  • 波兰
      • Choroszcz、波兰
        • Samodzielny Publiczny Psychiatryczny zakład opieki zdrowotnej im Dr. Stanisława Deresza w Choroszczy
      • Gdansk、波兰
        • Medical University of Gdańsk, Department of Psychiatry UCK
      • Tuszyn、波兰
        • Klinika Psychiatryczna Inventiva
  • 美国
    • Arkansas
      • Rogers、Arkansas、美国、72758
        • Woodland Research Northwest
    • California
      • Culver City、California、美国、90230
        • ProScience Research Group
      • Garden Grove、California、美国、92845
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC.
      • National City、California、美国、91950
        • Synergy Clinical Center
      • Torrance、California、美国、90502
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC.
    • Florida
      • North Miami、Florida、美国、33161
        • Behavioral Clinical Research, Inc
      • Oakland Park、Florida、美国、33334
        • Research Centers of America, LLC
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60640
        • Uptown Research Institute LLC
    • New Jersey
      • Berlin、New Jersey、美国、08009
        • Hassman Research Institute, LLC.
    • New York
      • Orangeburg、New York、美国、10962
        • The Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
    • Texas
      • DeSoto、Texas、美国、75115
        • InSite Clinical Research LLC
      • Richardson、Texas、美国、75080
        • Pillar Clinical Research LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 51年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者和患者的法定代表（如果适用）在开始任何研究相关程序之前提供了知情同意书，并且患者被研究者判断为能够理解研究要求。
  • 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间且体重指数 (BMI) < 35 kg/m(2) 的男性或女性患者。
  • 患者符合《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5) 中定义的精神分裂症诊断标准，该标准是通过完整的精神病学访谈和迷你国际神经精神病学访谈确定的。
  • 有可靠的护理人员或家庭成员或医疗保健人员，他们可以提供评估信息并支持患者遵守方案。 护理人员必须每天与患者接触，每次至少 1 小时，并且预计在试验期间不会改变。
  • 在筛选进入试验之前至少有 1 年的精神分裂症诊断记录。
  • 根据他或她的治疗精神科医生和临床图表中的文件，患者在过去 6 个月内在精神分裂症的阳性和阴性症状方面是稳定的。
  • 患者目前是门诊患者，过去 6 个月内未因急性加重或症状恶化而住院。 在过去 6 个月内因社会原因住院或目前因社会原因住院的患者只能在赞助商的负责医务人员批准的情况下纳入，并且社会原因必须记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
  • 在筛选（第 1 次访问）和基线（第 3 次访问）时，PANSS 阴性子评分（原始 PANSS 量表 [N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7 的总和]）得分 > 20 且 < 4 的患者2次访问之间的积分绝对差。
  • 如果可以在清除阶段开始时停用精神药物而不危及患者的临床状态或安全，则患者可以在试验前服用任何精神药物。
  • 过去 1 年内没有对自己或他人施暴的历史。
  • 无生育能力的女性患者，定义为绝经后女性（定义为自发性闭经至少 1 年或自发性闭经至少 6 个月，经卵泡刺激素结果 ≥ 40 IU/mL 证实）或永久绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）。
  • 女性患者，如果有生育能力，必须进行妊娠检测阴性，并且必须使用双重屏障避孕方法。
  • 患者必须是细胞色素 P450 (CYP2D6) 的强代谢者，定义为具有至少一个功能性等位基因（例如，*1 或 *2）的受试者，在第一次给药前通过研究特异性基因分型测试确定。
  • 患者和护理人员被研究者认为是可靠的并且可能配合评估程序。

排除标准：

  • 目前患有重度抑郁症、双相情感障碍、恐慌症、强迫症或智力障碍（14 岁时诊断为智力发育障碍）。
  • PANSS 项目得分 > 4 的患者：P4 兴奋/多动，P6 怀疑/迫害，P7 敌意，G8 不合作，G14 冲动控制差。
  • 卡尔加里精神分裂症抑郁量表 (CDSS) 总分 > 6。
  • 巴恩斯静坐不能评定量表 (BARS) 中任何 2 项 1、2 或 3 的得分≥2，或第 4 项的得分≥3。
  • 患者的状况是由于某种物质（例如，滥用药物或药物治疗）或一般医疗状况的直接心理影响所致。
  • 在过去 1 年内有严重自杀行为的当前或近期历史。
  • 患者在筛选访视后 3 个月内有物质使用障碍史（不包括咖啡因和吸烟）。
  • 滥用药物（可卡因、美沙酮、苯丙胺、大麻素、阿片类药物、苯二氮卓类药物和巴比妥类药物）、三环类抗抑郁药 (TCA) 和酒精（处方苯二氮卓类药物除外）的阳性尿液药物筛查。
  • 不能停用非允许的精神药物的患者。
  • 在筛选访视后 6 个月内接受氯氮平治疗的患者。
  • 接受长效或长效抗精神病药物治疗的患者，除非他/她的下一次预定剂量将发生在方案筛选期间，并且可以省略以允许在接受研究药物之前充分清除。
  • 具有其他重大或不稳定神经、神经外科（例如头部外伤）、代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道或泌尿系统疾病病史的患者。
  • 有癫痫病史的患者（具有单次儿童热性惊厥病史的患者可纳入本研究）。
  • 筛选访视前 6 个月内接受过电休克疗法 (ECT)、迷走神经刺激 (VNS) 或重复经颅磁刺激 (r-TMS) 或计划接受 ECT、VNS 或 r-在研究期间的任何时间进行 TMS。
  • 患者在血液学、血液化学、心电图或身体检查方面存在临床显着异常，但基线访视未解决，根据研究者的说法，这可能会影响研究参与。
  • 当前全身感染（例如，乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 [HIV]、肺结核）。 如果氨基转移酶水平（丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷丙转氨酶 (SGPT) [ALT/SGPT] 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) )/ 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) [AST/SGOT] 不超过正常上限 (ULN) 的 2 倍。
  • 需要或可能需要与可能增加 QT 间期的任何其他药物（例如帕罗西汀、氟西汀、度洛西汀、胺碘酮）联合治疗的患者。
  • 需要药物抑制 CYP 2D6 或 CYP 3A4 的患者。
  • 具有临床显着心电图异常的患者可能是研究中的安全问题，包括使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期值男性 > 430 毫秒，女性 > 450 毫秒。
  • 根据病史或筛选时的 ECG 结果，患有心肌梗塞病史的患者。
  • 长 QT 综合征的家族史或个人史或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素。
  • 安全性实验室结果显示低钾血症、低镁血症、低钙血症的受试者。
  • 不明原因的晕厥患者。
  • 不愿或不能使用公认的节育方法的具有生育潜力的女性或男性。
  • 妊娠试验呈阳性、正在哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
  • 筛选前 3 个月内参加过另一项临床研究的患者，或之前接受过罗鲁哌酮治疗，或之前参加过 > 2 项试验性药物临床研究（之前参加 3 项试验性药物临床研究需要申办者批准才能获得资格）决定）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：罗鲁哌酮 64 毫克
Roluperidone 64 mg 用于整个研究
药品：罗鲁哌酮 64 毫克
罗鲁哌酮每天一次单剂量给药
实验性的：罗鲁哌酮 32 毫克
整个研究的 Roluperidone mg
药品：罗鲁哌酮 32 毫克
罗鲁哌酮每天一次单剂量给药
安慰剂比较：安慰剂-1
安慰剂 12 周，随后在开放标签延长期间服用 Roluperidone 64 mg
药品：罗鲁哌酮 64 毫克
罗鲁哌酮每天一次单剂量给药
药品：安慰剂口服片剂
每天一次以单剂量给药安慰剂
安慰剂比较：安慰剂2
安慰剂 12 周，随后在开放标签延长期间服用 Roluperidone 32 mg
药品：罗鲁哌酮 32 毫克
罗鲁哌酮每天一次单剂量给药
药品：安慰剂口服片剂
每天一次以单剂量给药安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PANSS Marder 阴性症状因子评分 (NSFS) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
源自完整阳性和阴性症状量表 (PANSS) 的 Marder 阴性症状因子评分 (NSFS) 一直是专注于阴性症状的精神分裂症临床研究中最常用的量表 PANSS 测量综合精神症状，包括阳性、阴性和一般症状症状。 完整的 PANSS 根据访谈以及家庭成员或初级保健医院工作人员的报告，对患者的 30 种不同症状进行评分，从 1（无）到 7（极端）。 NSFS 由阴性症状 PANSS 项目 N1、N2、N3、N4、N6、G7 和 G16 的总和组成（最低得分 = 7；最高得分 = 49）。 分数越高表示症状越严重。
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
个人和社会表现 (PSP) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周
PSP 量表是经过验证的临床医生评定量表，用于测量 4 个领域的个人和社会功能：对社会有益的活动（例如，工作和学习）、个人和社会关系、自我照顾以及干扰和攻击行为。 它是衡量精神分裂症患者个人和社会功能的一种可靠、快速的测量方法，可用于急性期和稳定期患者。 PSP 是 100 分制，分为 10 个相等的区间。 该分数基于对患者在 4 个方面的表现的评估。 1 至 30 分的较低分数反映患者功能较差，需要加强支持或监督； 31 到 60 分反映了不同程度的残疾； 71 到 100 的分数反映了没有残疾或只有轻微的困难。
基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周
严重性临床总体印象 (CGI-S) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
严重程度临床总体印象 (CGI-S) 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的患者的经验来评估患者疾病的严重程度：“考虑到你对这个特定人群的总体临床经验，此时患者的精神疾病有多严重？” 按照以下七点量表进行评分： 1 = 正常，完全没有生病； 2=边缘精神病患者； 3=轻度病； 4=中度病； 5=病得很重； 6=重病； 7=在病情最严重的患者中
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
具有潜在临床显着实验室值的参与者人数（整个研究期间；安全人群）
大体时间：从基线到第 54 周的整个研究（包括双盲和开放标签期）（称为“整个研究期”）
使用预定义的正常范围确定实验室异常。 对于血液学、化学和尿液分析的选定参数，临床实验室值被认为具有潜在的临床意义 (PCS)。 按治疗组总结基线后经历 PCS 实验室异常的患者数量和百分比。
从基线到第 54 周的整个研究（包括双盲和开放标签期）（称为“整个研究期”）
具有潜在临床意义心电图参数的参与者人数（整个研究期间；安全人群）
大体时间：从基线到第 54 周的整个研究（包括双盲和开放标签期）（称为“整个研究期”）
将 QTcF 值的绝对值制表并相对于基线测量值制表，以检测个体 QTcF 变化。 总结了符合潜在临床意义 (PCS) 值标准的患者数量和百分比。
从基线到第 54 周的整个研究（包括双盲和开放标签期）（称为“整个研究期”）
具有潜在临床重要生命体征的参与者人数（整个研究期间；安全人群）
大体时间：从基线到第 54 周的整个研究（包括双盲和开放标签期）（称为“整个研究期”）
总结了基线后出现的具有任何潜在临床显着性 (PCS) 生命体征（收缩压、舒张压、心率/脉搏率、体温）的患者的数量和百分比。
从基线到第 54 周的整个研究（包括双盲和开放标签期）（称为“整个研究期”）
安全评估 - 异常不自主运动量表 (AIMS)
大体时间：研究基线第 -1 天，活性基线在第 12 周对安慰剂的最后评估，第 16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、54 周。活性基线 = 接受 Roluperidone 之前的最后评估.
AIMS 是旨在测量迟发性运动障碍 (TD) 的评定量表。 对于评分，AIMS 量表有 14 个项目。 前 10 个项目（在面部和口腔运动、肢体运动、躯干运动和整体判断类别下）的评分从 0（无）到 4（严重）；其余 4 项（牙科状况）被评为“是”和“否”，未被计算在内。 分析仅限于第 1 至 10 项，每项评分为 0 至 4。总分是所有 10 个项目的总分，取值范围为 0 至 40。 对于分析，观察到的复合运动（总）得分将按治疗组和研究访视进行总结。 更高的分数意味着更差的结果。
研究基线第 -1 天，活性基线在第 12 周对安慰剂的最后评估，第 16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、54 周。活性基线 = 接受 Roluperidone 之前的最后评估.
安全评估 - 巴恩斯静坐不能定量量表 (BARS)
大体时间：基线、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
BARS 是临床医生用来评估静坐不能的多项选择问卷。 BARS 量表有 3 个项目，从 0（没有/没有痛苦）到 3（最严重）。 BARS 评分量表是通过将客观静坐不能、不安的主观意识和与不安相关的主观痛苦的量表相加得出的总分从 0 到 9 不等。报告的总分可能在 0-9 之间. 更高的分数意味着更差的结果。
基线、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
安全评估 - 辛普森-安格斯量表 (S-AS) 评分
大体时间：研究基线第 -1 天，第 12 周（视情况而定）、第 13、14、15、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、54 周对安慰剂的最后评估。 活性基线=接受 Roluperidone 之前的最后评估。
S-AS 是一种既定的可靠且有效的评级量表，使用 10 个项目测量药物引起的锥体外系综合征，从 0 = 不存在到 4 = 极度严重。 包括测量步态（运动减退）1个项目，测量僵硬（手臂下垂、肩部抖动、肘部僵硬、腕部僵硬、腿部下垂和头下垂）6个项目和测量眉间敲击、震颤和流涎3个项目。 因此，分数范围为 0 到 40，分数增加表示严重程度增加。
研究基线第 -1 天，第 12 周（视情况而定）、第 13、14、15、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、54 周对安慰剂的最后评估。 活性基线=接受 Roluperidone 之前的最后评估。
安全评估 - Sheehan 自杀追踪量表 (STS) 总分
大体时间：研究基线第 -1 天，第 12 周（视情况而定）、第 13、14、15、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、54 周对安慰剂的最后评估。 活性基线=接受 Roluperidone 之前的最后评估。

Sheehan Suicidality Tracking Scale (STS) 是一种前瞻性评级量表，用于跟踪治疗中出现的自杀意念和行为。

评分：每个项目都采用 5 点李克特量表评分，从 0（完全没有）到 4（非常）。 来自 STS 的数据可以分析为单个项目分数、自杀意念的分项分数（项目 2、3 和 4 的分数总和，如果≤ 1，加上项目 5 的分数）、自杀行为的分项分数（来自项目 2、3 和 4 的分数总和项目 6、7 和 8，加上项目 5 的分数，如果 > 1) 和总量表分数（通过添加问题 1a 的分数计算（仅当 1b 编码为是时），+ 2 到 11 + [12 或中的最高者任何 16 行] + [14 中最高的或任何 15 行] + 17 + 20。

分析：总量表得分将按治疗组和研究访视进行总结。 完整数据将按治疗组和访视显示在患者数据列表中。 总分是所有 16 个问题的总和，取值范围为 0 到 64。 更高的分数意味着更差的结果。
研究基线第 -1 天，第 12 周（视情况而定）、第 13、14、15、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、54 周对安慰剂的最后评估。 活性基线=接受 Roluperidone 之前的最后评估。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Minerva Neurosciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月15日

初级完成 (实际的)

2020年5月26日

研究完成 (实际的)

2021年2月15日

研究注册日期

首次提交

2017年12月29日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月5日

首次发布 (实际的)

2018年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月26日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MIN-101C07

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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