Tutkimus roluperidonin (MIN-101) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on skitsofrenian negatiivisia oireita

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas ja tarvittaessa potilaan laillinen edustaja antoivat tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, ja tutkija arvioi potilaan kykenevän ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset.
• Mies- tai naispotilas, 18–55-vuotias, mukaan lukien, ja painoindeksi (BMI) < 35 kg/m(2) seulonnassa.
• Potilas täyttää skitsofrenian diagnostiset kriteerit, jotka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa (DSM-5), jotka on määritetty täydellisessä psykiatrisessa haastattelussa yhdessä Mini International Neuropsychiatric Interview -tutkimuksen kanssa.
• Hänellä on luotettava hoitaja tai perheenjäsen tai terveydenhuollon henkilökunta, joka osaa antaa tietoa arvioinnissa ja tukea potilasta protokollan noudattamisessa. Omaishoitajan tulee olla päivittäin yhteydessä potilaaseen vähintään 1 tunnin ajan joka kerta, eikä hänen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
• Dokumentoitu skitsofrenian diagnoosi vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa tutkimukseen.
• Potilas on vakaa skitsofrenian positiivisten ja negatiivisten oireiden suhteen viimeisen 6 kuukauden aikana hoitavan psykiatrinsa ja kliinisen kaavion dokumentaation perusteella.
• Potilas on tällä hetkellä avohoidossa eikä ole ollut sairaalahoidossa viimeisen 6 kuukauden aikana akuutin pahenemisen tai oireiden pahenemisen vuoksi. Viimeisen 6 kuukauden aikana sosiaalisista syistä sairaalahoidossa olevat tai tällä hetkellä sosiaalisista syistä sairaalahoidossa olevat potilaat voidaan ottaa mukaan vain Sponsorin vastuullisen lääkärin luvalla, ja sosiaaliset syyt tulee dokumentoida sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
• Potilas, jonka PANSS-negatiivisen alapisteen pistemäärä on > 20 (alkuperäinen PANSS-asteikko [ summa N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7]) seulonnassa (käynti 1) ja lähtötasolla (käynti 3) JA < 4 pisteen absoluuttinen ero 2 käynnin välillä.
• Potilaat voivat käyttää mitä tahansa psykotrooppista lääkettä ennen koetta, jos psykotrooppiset lääkkeet voidaan keskeyttää huuhtoutumisvaiheen alussa vaarantamatta potilaan kliinistä tilaa tai turvallisuutta.
• Ei väkivaltaa itseään tai muita kohtaan viimeisen vuoden aikana.
• Naispotilas, joka ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään naiseksi, joka on postmenopausaalisessa iässä (määritelty spontaaniksi amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan tai spontaaniksi amenorreaksi vähintään 6 kuukautta, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin tuloksella ≥ 40 IU/ml) tai pysyvästi steriloituina ( esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia).
• Naispotilaan, jos hän on hedelmällisessä iässä, tulee olla negatiivinen raskaustestin ja hänen on käytettävä kaksoisesteehkäisymenetelmää.
• Potilaan on oltava sytokromi P450:n (CYP2D6) sytokromi-P450-aineenvaihduntakykyinen (CYP2D6), joka määritellään kohteeksi, jolla on vähintään yksi toiminnallinen alleeli (esim. *1 tai *2), joka on määritetty tutkimuskohtaisella genotyyppitestillä ennen ensimmäisen lääkeannoksen antamista.
• Tutkija pitää potilasta ja hoitajaa luotettavina ja todennäköisesti yhteistyössä arviointimenettelyjen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö tai kehitysvamma (14-vuotiaana diagnosoitu älyllinen kehityshäiriö).
• Potilas, jonka PANSS-pistemäärä on > 4: P4 jännitys/yliaktiivisuus, P6 epäluulo/vaino, P7 vihamielisyys, G8 yhteistyökyvyttömyys, G14 heikko impulssihallinta.
• Calgaryn skitsofrenian masennusasteikko (CDSS) kokonaispistemäärä > 6.
• Pistemäärä ≥ 2 mistä tahansa kahdesta kohdasta 1, 2 tai 3 tai pistemäärä ≥ 3 Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) -arviointiasteikon kohdasta 4.
• Potilaan tila johtuu aineen suorista psykologisista vaikutuksista (esim. huume tai lääkitys) tai yleisestä sairaudesta.
• Hänellä on tällä hetkellä tai lähiaikoina ollut vakava itsemurhakäyttäytyminen viimeisen vuoden aikana.
• Potilaalla on ollut päihdehäiriöitä 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä (pois lukien kofeiinin ja tupakanpoltto).
• Positiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden (kokaiini, metadoni, amfetamiinit, kannabinoidit, opiaatit, bentsodiatsepiinit ja barbituraatit), trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) ja alkoholin (paitsi reseptibentsodiatsepiinit) varalta.
• Potilas, jolle ei voida keskeyttää muiden kuin sallittujen psykotrooppisten lääkkeiden käyttöä.
• Potilas, joka sai klotsapiinia 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Potilas, joka saa hoitoa pitkävaikutteisella tai depot-antipsykoottisella lääkityksellä, ellei hänen seuraava aikataulun mukainen annoksensa tapahdu protokollan seulontajakson aikana ja se voidaan jättää pois riittävän huuhtoutumisen mahdollistamiseksi ennen tutkimuslääkkeen saamista.
• Potilas, jolla on ollut merkittäviä muita merkittäviä tai epävakaita neurologisia, neurokirurgisia (esim. pään trauma), aineenvaihdunta-, maksa-, munuais-, hematologisia, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava- tai urologisia häiriöitä.
• Potilas, jolla on ollut kouristuskohtauksia (potilas, jolla on ollut yksittäinen lapsuuskuumekohtaus, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen).
• Potilas, jolle on annettu sähkökouristushoitoa (ECT), kiertohermostimulaatiota (VNS) tai toistuvaa kallonvälistä magneettista stimulaatiota (r-TMS) seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai jolle on määrätty ECT, VNS tai r- TMS milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, veren kemiassa, EKG:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa, jota ei ole ratkaistu peruskäynnillä, mikä voi tutkijan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Nykyinen systeeminen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus [HIV], tuberkuloosi). Potilaat, joilla on positiivinen B-hepatiitti-ydinvasta-ainetesti ja negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos aminotransferaasitasot (alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) [ALT/SGPT] ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) )/ seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) [AST/SGOT] eivät ylitä 2 kertaa normaalin ylärajaa (ULN).
• Potilas, joka tarvitsee tai saattaa vaatia samanaikaista hoitoa millä tahansa muulla QT-aikaa todennäköisesti pidentävällä lääkkeellä (esim. paroksetiini, fluoksetiini, duloksetiini, amiodaroni).
• Potilas, joka tarvitsee CYP 2D6:ta tai CYP 3A4:ää estävää lääkitystä.
• Potilas, jolla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, joka voi olla turvallisuusongelma tutkimuksessa, mukaan lukien QT-välin arvo, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 430 ms miehillä ja > 450 ms naisilla.
• Potilas, jolla on ollut sydäninfarkti sairaushistorian tai seulonnan EKG-löydösten perusteella.
• Sukulaisessa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QT-oireyhtymä tai muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä.
• Koehenkilöt, joiden turvallisuuslaboratoriotulokset osoittavat hypokalemiaa, hypomagnesemiaa, hypokalsemiaa.
• Potilaat, joilla on selittämätön pyörtyminen.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka ei halua tai pysty käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
• Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
• Potilas, joka osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sai aiemmin roluperidonia tai on aiemmin osallistunut > 2 kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkityksellä (aiempi osallistuminen kolmeen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkityksellä edellyttää sponsorin hyväksyntää ennen kelpoisuuden myöntämistä). määrätty).