Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti roluperidonu (MIN-101) u dospělých pacientů s negativními příznaky schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

• Pacient a zákonný zástupce pacienta, je-li to relevantní, poskytli informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a pacient je zkoušejícím posouzen jako schopný porozumět požadavkům studie.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně a index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m(2) při screeningu.
• Pacient splňuje diagnostická kritéria pro schizofrenii definovaná v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (DSM-5), jak byla stanovena úplným psychiatrickým pohovorem ve spojení s Mini International Neuropsychiatric Interview.
• Má spolehlivého pečovatele nebo člena rodiny nebo zdravotnický personál, který může poskytnout informace k posouzení a podpořit pacienta, pokud jde o dodržování protokolu. Ošetřovatel musí být v kontaktu s pacientem každý den po dobu alespoň 1 hodiny a neočekává se, že by se to během studie změnilo.
• Zdokumentovaná diagnóza schizofrenie po dobu nejméně 1 roku před screeningem do studie.
• Pacient je stabilní z hlediska pozitivních i negativních příznaků schizofrenie za posledních 6 měsíců podle ošetřujícího psychiatra a na základě dokumentace v klinické tabulce.
• Pacient je v současné době ambulantní a posledních 6 měsíců nebyl hospitalizován pro akutní exacerbaci nebo zhoršení symptomů. Pacienti hospitalizovaní během posledních 6 měsíců ze sociálních důvodů nebo jsou aktuálně hospitalizováni ze sociálních důvodů mohou být zařazeni pouze se souhlasem odpovědného lékaře sponzora a sociální důvody musí být zdokumentovány ve formuláři elektronické kazuistiky (eCRF).
• Pacient se skóre > 20 na negativním dílčím skóre PANSS (původní škála PANSS [ Součet N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7]) při screeningu (návštěva 1) a základní linii (návštěva 3) A < 4 bodů absolutní rozdíl mezi 2 návštěvami.
• Pacienti mohou před zkouškou užívat jakékoli psychofarmaka, pokud lze psychofarmaka přerušit na začátku vymývací fáze, aniž by byl ohrožen klinický stav nebo bezpečnost pacienta.
• Žádná historie násilí vůči sobě nebo ostatním během posledního 1 roku.
• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, definované jako ženy po menopauze (definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 1 roku nebo spontánní amenorea po dobu alespoň 6 měsíců potvrzená výsledkem folikuly stimulujícího hormonu ≥ 40 IU/ml) nebo trvale sterilizované ( např. uzávěr vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie).
• Pacientka, pokud je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test a musí používat dvoubariérovou metodu antikoncepce.
• Pacient musí být extenzivní metabolizátoři cytochromu P450 (CYP2D6), definovaný jako subjekt, který má alespoň jednu funkční alelu (např. *1 nebo *2), jak bylo stanoveno genotypizačním testem specifickým pro studii před podáním první dávky léku.
• Pacient a pečovatel jsou zkoušejícím považováni za spolehlivé a pravděpodobně spolupracující s postupy hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Současná velká depresivní porucha, bipolární porucha, panická porucha, obsedantně kompulzivní porucha nebo mentální postižení (porucha intelektuálního vývoje diagnostikovaná do 14 let).
• Pacient s PANSS bodovým skóre > 4 na: P4 vzrušení/hyperaktivita, P6 podezřívavost/pronásledování, P7 nepřátelství, G8 nespolupráce, G14 špatná kontrola impulzů.
• Celkové skóre Calgaryské škály deprese pro schizofrenii (CDSS) > 6.
• Skóre ≥ 2 na jakýchkoli 2 položkách 1, 2 nebo 3 nebo skóre ≥ 3 na položce 4 Barnes Akathisia Rating Scale (BARS).
• Stav pacienta je způsoben přímými psychologickými účinky látky (např. návykové látky nebo léků) nebo celkovým zdravotním stavem.
• Má současnou nebo nedávnou anamnézu závažného sebevražedného chování během posledního 1 roku.
• Pacient měl v anamnéze poruchu užívání návykových látek do 3 měsíců od screeningové návštěvy (s výjimkou kofeinu a kouření cigaret).
• Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog (kokain, metadon, amfetaminy, kanabinoidy, opiáty, benzodiazepiny a barbituráty), tricyklická antidepresiva (TCA) a alkohol (kromě benzodiazepinů na předpis).
• Pacient, kterému nelze vysadit jiná než povolená psychofarmaka.
• Pacient, který dostal klozapin do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
• Pacient, který je léčen dlouhodobě působícím nebo depotním antipsychotickým lékem, pokud jeho další plánovaná dávka nenastane během období screeningu podle protokolu a může být vynechán, aby se umožnilo dostatečné vymytí před podáním studovaného léku.
• Pacient s anamnézou významné jiné závažné nebo nestabilní neurologické, neurochirurgické (např. poranění hlavy), metabolické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální nebo urologické poruchy.
• Pacient s anamnézou záchvatů (do této studie může být zařazen pacient s anamnézou jednoho dětského febrilního záchvatu).
• Pacient, který podstoupil elektrokonvulzivní terapii (ECT), stimulaci vagového nervu (VNS) nebo opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci (r-TMS) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo který je naplánován na ECT, VNS nebo r- TMS kdykoliv během studia.
• Pacient s klinicky významnými abnormalitami v hematologii, biochemii krve, EKG nebo fyzikálním vyšetření, které nebyly vyřešeny základní návštěvou, což podle zkoušejícího může narušovat účast ve studii.
• Současná systémová infekce (např. hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience [HIV], tuberkulóza). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B a negativním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) mohou být zařazeni do studie, pokud hladiny aminotransferáz (alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) [ALT/SGPT] a aspartátaminotransferáza (AST )/ sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) [AST/SGOT] nepřekračují dvojnásobek horní hranice normálu (ULN).
• Pacient, který vyžaduje nebo může vyžadovat současnou léčbu jakýmkoli jiným lékem, který pravděpodobně prodlužuje QT interval (např. paroxetin, fluoxetin, duloxetin, amiodaron).
• Pacient, který potřebuje léky inhibující CYP 2D6 nebo CYP 3A4.
• Pacient s klinicky významnou abnormalitou EKG, která by mohla být bezpečnostním problémem ve studii, včetně hodnoty QT intervalu korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 ms pro muže a > 450 ms pro ženy.
• Pacient s anamnézou infarktu myokardu na základě anamnézy nebo EKG nálezů při screeningu.
• Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo s dalšími rizikovými faktory pro Torsade de Pointes.
• Subjekty, jejichž bezpečnostní laboratorní výsledky ukazují hypokalémii, hypomagnezémii, hypokalcémii.
• Pacienti s nevysvětlitelnou synkopou.
• Žena ve fertilním věku nebo muž, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat uznávané metody antikoncepce.
• Žena s pozitivním těhotenským testem, během studie kojí nebo plánuje otěhotnět.
• Pacient, který se účastnil jiné klinické studie během 3 měsíců před screeningem nebo dříve dostával roluperidon, nebo se dříve účastnil > 2 klinických studií s experimentální medikací (předchozí účast ve 3 klinických studiích s experimentální medikací bude vyžadovat schválení sponzora, než bude způsobilost odhodlaný).