Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la roluperidona (MIN-101) en pacientes adultos con síntomas negativos de esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• El paciente y el representante legal del paciente, si corresponde, dieron su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y el investigador juzga que el paciente es capaz de comprender los requisitos del estudio.
• Paciente masculino o femenino, de 18 a 55 años de edad, inclusive, e índice de masa corporal (IMC) < 35 kg/m(2) en la Selección.
• El paciente cumple con los criterios diagnósticos de esquizofrenia definidos en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5), según lo establecido por una entrevista psiquiátrica completa junto con la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional.
• Cuenta con un cuidador o familiar de confianza o personal de salud que pueda brindar información para la evaluación y apoyo al paciente en cuanto al cumplimiento del protocolo. El cuidador debe tener contacto con el paciente diariamente durante al menos 1 hora cada vez y no se espera que cambie durante la prueba.
• Diagnóstico documentado de esquizofrenia durante al menos 1 año antes de la selección para el ensayo.
• El paciente se encuentra estable en términos de síntomas positivos y negativos de esquizofrenia en los últimos 6 meses según su psiquiatra tratante y según la documentación en el expediente clínico.
• El paciente es actualmente un paciente ambulatorio y no ha sido hospitalizado durante los últimos 6 meses por exacerbación aguda o empeoramiento de los síntomas. Los pacientes hospitalizados durante los últimos 6 meses por razones sociales o que estén actualmente hospitalizados por razones sociales pueden incluirse solo con la aprobación del Oficial Médico Responsable del Patrocinador, y las razones sociales deben documentarse en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
• Paciente con una puntuación > 20 en la subpuntuación negativa de la PANSS (la escala original de la PANSS [suma de N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7]) en la selección (visita 1) y al inicio (visita 3) Y < 4 puntos de diferencia absoluta entre 2 visitas.
• Los pacientes pueden tomar cualquier psicotrópico antes del ensayo si los psicotrópicos pueden suspenderse al comienzo de la fase de lavado sin poner en riesgo el estado clínico o la seguridad del paciente.
• Sin antecedentes de violencia contra sí mismo o contra otros durante el último año.
• Paciente mujer que no está en edad fértil, definida como mujer posmenopáusica (definida como amenorrea espontánea durante al menos 1 año o amenorrea espontánea durante al menos 6 meses confirmada por resultado de hormona estimulante del folículo de ≥ 40 UI/mL) o esterilizada permanentemente ( ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral).
• La paciente, si está en edad fértil, debe dar negativo en la prueba de embarazo y debe estar usando un método anticonceptivo de doble barrera.
• El paciente debe ser metabolizador rápido del citocromo P450 (CYP2D6), definido como un sujeto que tiene al menos un alelo funcional (p. ej., *1 o *2), según lo determine la prueba de genotipificación específica del estudio antes de administrar la primera dosis del fármaco.
• El investigador considera que el paciente y el cuidador son confiables y es probable que cooperen con los procedimientos de evaluación.

Criterio de exclusión:

• Trastorno depresivo mayor actual, trastorno bipolar, trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo o discapacidad intelectual (trastorno del desarrollo intelectual diagnosticado antes de los 14 años).
• Paciente con puntaje de ítem de PANSS de > 4 en: P4 excitación/hiperactividad, P6 suspicacia/persecución, P7 hostilidad, G8 falta de cooperación, G14 control deficiente de los impulsos.
• Una puntuación total de la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS) > 6.
• Una puntuación de ≥ 2 en cualquiera de los 2 ítems 1, 2 o 3, o una puntuación de ≥ 3 en el ítem 4 de la escala de calificación de acatisia de Barnes (BARS).
• La condición del paciente se debe a los efectos psicológicos directos de una sustancia (por ejemplo, una droga de abuso o un medicamento) o una condición médica general.
• Tiene antecedentes actuales o recientes de conducta suicida grave en el último año.
• El paciente tiene antecedentes de trastorno por uso de sustancias dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección (excluyendo cafeína y tabaquismo).
• Prueba de drogas en orina positiva para drogas de abuso (cocaína, metadona, anfetaminas, cannabinoides, opiáceos, benzodiazepinas y barbitúricos), antidepresivos tricíclicos (TCA) y alcohol (excepto las benzodiazepinas recetadas).
• Paciente al que no se le puede suspender el uso de psicotrópicos distintos a los permitidos.
• Paciente que recibió clozapina dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Paciente que recibe tratamiento con medicación antipsicótica de depósito o de acción prolongada, a menos que su siguiente dosis programada se produzca durante el período de selección del protocolo y pueda omitirse para permitir un lavado suficiente antes de recibir el fármaco del estudio.
• Paciente con antecedentes de otros trastornos neurológicos, neuroquirúrgicos (p. ej., traumatismo craneoencefálico), metabólicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales o urológicos importantes o inestables.
• Paciente con antecedentes de convulsiones (se puede inscribir en este estudio a un paciente con antecedentes de una sola convulsión febril infantil).
• Paciente que ha recibido terapia electroconvulsiva (ECT), estimulación del nervio vago (VNS) o estimulación magnética transcraneal repetitiva (r-TMS) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o que está programado para ECT, VNS o r- TMS en cualquier momento durante el estudio.
• Paciente con anomalías clínicamente significativas en hematología, bioquímica sanguínea, ECG o examen físico no resueltas en la visita inicial que, según el investigador, pueden interferir con la participación en el estudio.
• Infección sistémica actual (p. ej., hepatitis B, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], tuberculosis). Los pacientes con prueba de anticuerpos contra la hepatitis B positiva y antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo pueden ser incluidos en el estudio si los niveles de aminotransferasa (alanina aminotransferasa (ALT)/ transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) [ALT/SGPT] y aspartato aminotransferasa (AST) )/ transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) [AST/SGOT] no exceda 2 veces el límite superior normal (ULN).
• Paciente que requiere o puede requerir tratamiento concomitante con cualquier otro medicamento que pueda aumentar el intervalo QT (p. ej., paroxetina, fluoxetina, duloxetina, amiodarona).
• Paciente que requiere medicación inhibidora de CYP 2D6 o CYP 3A4.
• Paciente con una anomalía de ECG clínicamente significativa que podría ser un problema de seguridad en el estudio, incluido el valor del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms para hombres y > 450 ms para mujeres.
• Paciente con antecedentes de infarto de miocardio según el historial médico o los hallazgos del ECG en la selección.
• Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o con factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes.
• Sujetos cuyos resultados de laboratorio de seguridad muestren hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia.
• Pacientes con síncope inexplicable.
• Mujer en edad fértil, u hombre, que no quiere o no puede usar métodos anticonceptivos aceptados.
• Mujer con una prueba de embarazo positiva, está amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
• Paciente que participó en otro estudio clínico dentro de los 3 meses previos a la Selección, o recibió roluperidona anteriormente, o participó previamente en > 2 estudios clínicos con medicación experimental (la participación previa en 3 estudios clínicos con medicación experimental requerirá la aprobación del patrocinador antes de que se determine la elegibilidad). determinado).