Tanulmány a roluperidon (MIN-101) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a skizofrénia negatív tüneteit mutató felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A beteg és adott esetben a beteg jogi képviselője tájékozott beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg képes megérteni a vizsgálati követelményeket.
• Férfi vagy nőbeteg, 18 és 55 év közötti, beleértve a testtömeg-indexet (BMI) < 35 kg/m(2) a szűréskor.
• A páciens megfelel a szkizofrénia diagnosztikai kritériumainak a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvében (DSM-5) meghatározottak szerint, amint azt a Mini International Neuropsychiatric Interview-val együtt végzett teljes pszichiátriai interjú állapította meg.
• Megbízható gondozója vagy családtagja vagy egészségügyi személyzete van, aki tájékoztatást tud nyújtani az értékeléshez, és támogatja a beteget a protokollnak való megfelelés tekintetében. A gondozónak naponta legalább 1 órán keresztül kapcsolatba kell lépnie a pácienssel, és a vizsgálat során várhatóan nem változik.
• A skizofrénia dokumentált diagnózisa legalább 1 évig a vizsgálati szűrés előtt.
• A beteg a skizofrénia pozitív és negatív tüneteit tekintve stabil az elmúlt 6 hónapban a kezelő pszichiátere és a klinikai táblázatban szereplő dokumentáció alapján.
• A beteg jelenleg járóbeteg, és az elmúlt 6 hónapban nem került kórházba akut exacerbáció vagy a tünetek súlyosbodása miatt. Az elmúlt 6 hónapban szociális okokból kórházba került, illetve jelenleg szociális okokból kórházba került betegek csak a Támogatói Felelős Tisztiorvos engedélyével vehetők fel, és a szociális okokat az elektronikus esetbejelentő űrlapon (eCRF) kell dokumentálni.
• Beteg, akinek a PANSS negatív részpontszáma (az eredeti PANSS skála [N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7 összege]) a szűrés (1. vizit) és a kiindulási állapot (3. vizit) során > 4 ÉS < 4 pont abszolút különbség 2 látogatás között.
• A betegek bármilyen pszichotróp gyógyszert kaphatnak a vizsgálat előtt, ha a pszichotróp szerek adását a kiürülési fázis elején meg lehet szakítani anélkül, hogy a beteg klinikai állapotát vagy biztonságát kockáztatná.
• Az elmúlt 1 évben nem fordult elő önmaga vagy mások elleni erőszak.
• Nem fogamzóképes nőbeteg, posztmenopauzás (legalább 1 éves spontán amenorrhoea vagy legalább 6 hónapig tartó spontán amenorrhoea, amelyet ≥ 40 NE/mL tüszőstimuláló hormon eredménye igazol) vagy tartósan sterilizált ( például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia).
• Fogamzóképes nőbetegnek negatív terhességi tesztet kell adnia, és kettős barrier fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia.
• A páciensnek nagymértékben metabolizálónak kell lennie a citokróm P450 (CYP2D6) tekintetében, olyan alanyként definiálva, akinek legalább egy funkcionális allélja van (pl. *1 vagy *2), amint azt a vizsgálat-specifikus genotipizálási teszt meghatározza az első gyógyszeradag beadása előtt.
• A pácienst és a gondozót a vizsgáló megbízhatónak tekinti, és valószínűleg együttműködik az értékelési eljárásokban.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi súlyos depressziós rendellenesség, bipoláris zavar, pánikbetegség, rögeszmés-kényszeres rendellenesség vagy értelmi fogyatékosság (14 éves korig diagnosztizált értelmi fejlődési rendellenesség).
• 4-nél nagyobb PANSS-pontszámú beteg: P4 izgalom/hiperaktivitás, P6 gyanakvás/üldözés, P7 ellenségeskedés, G8 együttműködési hajlandóság, G14 gyenge impulzuskontroll.
• A Calgary Depresszió Skála Skizofrénia (CDSS) összpontszáma > 6.
• A Barnes Akathisia értékelési skála (BARS) bármely 2 elemére ≥ 2 vagy ≥ 3 pont a 4. pontra.
• A beteg állapota valamely anyag (pl. kábítószer vagy gyógyszer) közvetlen pszichológiai hatásaira vagy általános egészségügyi állapotra vezethető vissza.
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli súlyos öngyilkos magatartása volt az elmúlt 1 évben.
• A szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül a betegnek kábítószer-használati zavara szerepel (kivéve a koffeint és a cigarettázást).
• Pozitív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerek (kokain, metadon, amfetaminok, kannabinoidok, opiátok, benzodiazepinek és barbiturátok), triciklikus antidepresszánsok (TCA) és alkohol (kivéve a vényköteles benzodiazepinek) kimutatására.
• Beteg, akit az engedélyezetteken kívül nem lehet abbahagyni a pszichotróp szerek szedését.
• Beteg, aki a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül klozapint kapott.
• Hosszú hatású vagy depó antipszichotikus gyógyszeres kezelésben részesülő beteg, kivéve, ha a következő tervezett adagja a szűrési időszak alatt lesz, és kihagyható, hogy elegendő kiürülést tegyen lehetővé a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében más jelentősebb vagy instabil neurológiai, idegsebészeti (például fejsérülés), anyagcsere-, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri vagy urológiai rendellenesség szerepel.
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek (olyan beteg is bevonható ebbe a vizsgálatba, akinek az anamnézisében egyetlen gyermekkori lázroham szerepel).
• Beteg, aki a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban elektrokonvulzív terápián (ECT), vagus idegstimuláción (VNS) vagy ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláción (r-TMS) részesült, vagy akinél ECT, VNS vagy r TMS a vizsgálat során bármikor.
• Olyan beteg, akinek klinikailag jelentős eltérései vannak a hematológiai, vérkémiai, EKG- vagy fizikális vizsgálatban, amelyet a kiindulási vizit nem oldott meg, ami a Vizsgáló szerint zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Jelenlegi szisztémás fertőzés (pl. Hepatitis B, Hepatitis C, humán immunhiány vírus [HIV], tuberkulózis). Pozitív Hepatitis B core antitest teszttel és negatív Hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha aminotranszferáz szint (alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) [ALT/SGPT] és aszpartát aminotranszferáz (AST) )/ a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) [AST/SGOT] értéke nem haladja meg a normálérték felső határának (ULN) kétszeresét.
• Beteg, aki egyidejű kezelést igényel vagy igényelhet bármely más olyan gyógyszerrel, amely valószínűleg növeli a QT-intervallumot (például paroxetin, fluoxetin, duloxetin, amiodaron).
• Beteg, akinek CYP 2D6 vagy CYP 3A4 gátló gyógyszerre van szüksége.
• Klinikailag szignifikáns EKG-rendellenesség esetén, amely biztonsági probléma lehet a vizsgálatban, beleértve a QT-intervallum értékét a Fridericia-képlet szerint korrigált szívfrekvenciával (QTcF) > 430 msec férfiaknál és > 450 msec nőknél.
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a kórtörténet vagy a szűréskor kapott EKG-lelet alapján.
• Családi vagy személyes kórtörténetben előfordult hosszú QT-szindróma, vagy a Torsade de Pointes további kockázati tényezői.
• Alanyok, akiknél a biztonsági laboratóriumi eredmények hypokalaemiát, hypomagnesaemiát, hipokalcémiát mutatnak.
• Megmagyarázhatatlan ájulásban szenvedő betegek.
• Fogamzóképes nő vagy férfi, aki nem hajlandó vagy nem tudja alkalmazni az elfogadott fogamzásgátlási módszereket.
• Pozitív terhességi teszttel rendelkező nő, aki szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
• A beteg, aki részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy korábban roluperidont kapott, vagy korábban több mint 2 klinikai vizsgálatban vett részt kísérleti gyógyszeres kezeléssel (korábbi 3 kísérleti gyógyszeres klinikai vizsgálatban való részvételhez a szponzor jóváhagyása szükséges a jogosultsághoz eltökélt).