Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo roluperydonu (MIN-101) u dorosłych pacjentów z negatywnymi objawami schizofrenii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent i prawny przedstawiciel pacjenta, jeśli dotyczy, wyrazili świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, a pacjent jest oceniany przez badacza jako zdolny do zrozumienia wymagań badania.
• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) < 35 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne schizofrenii określone w Diagnostycznym i Statystycznym Podręczniku Zaburzeń Psychicznych (DSM-5), ustalone na podstawie pełnego wywiadu psychiatrycznego w połączeniu z Mini Międzynarodowym Wywiadem Neuropsychiatrycznym.
• Ma zaufanego opiekuna lub członka rodziny lub personel medyczny, który może udzielić informacji do oceny i wesprzeć pacjenta w zakresie przestrzegania protokołu. Opiekun musi codziennie kontaktować się z pacjentem przez co najmniej 1 godzinę za każdym razem i nie oczekuje się zmiany w trakcie badania.
• Udokumentowana diagnoza schizofrenii przez co najmniej 1 rok przed kwalifikacją do badania.
• Stan pacjenta stabilny pod względem objawów pozytywnych i negatywnych schizofrenii w ciągu ostatnich 6 miesięcy według opinii lekarza prowadzącego oraz na podstawie dokumentacji zawartej w karcie klinicznej.
• Pacjent obecnie przebywa w warunkach ambulatoryjnych i nie był hospitalizowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu ostrego zaostrzenia lub nasilenia objawów. Pacjenci hospitalizowani w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodów społecznych lub obecnie hospitalizowani z powodów społecznych mogą zostać uwzględnieni wyłącznie za zgodą Odpowiedzialnego Lekarza Sponsora, a przyczyny społeczne muszą być udokumentowane w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).
• Pacjent z wynikiem > 20 w ujemnym wyniku cząstkowym PANSS (oryginalna skala PANSS [suma N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7]) podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i linii podstawowej (wizyta 3) ORAZ < 4 wskazuje bezwzględną różnicę między 2 wizytami.
• Pacjenci mogą przyjmować dowolny lek psychotropowy przed badaniem, jeśli można je odstawić na początku fazy wymywania bez narażania stanu klinicznego lub bezpieczeństwa pacjenta.
• Brak historii przemocy wobec siebie lub innych w ciągu ostatniego roku.
• Pacjentki, które nie są zdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako kobiety po menopauzie (określane jako spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 1 rok lub spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy potwierdzone wynikiem hormonu folikulotropowego ≥ 40 IU/ml) lub trwale wysterylizowane ( niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia).
• Pacjentka, która może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i musi stosować antykoncepcję z podwójną barierą.
• Pacjent musi intensywnie metabolizować cytochrom P450 (CYP2D6), definiowany jako osoba, która ma co najmniej jeden funkcjonalny allel (np. *1 lub *2), określony za pomocą testu genotypowania specyficznego dla badania przed podaniem pierwszej dawki leku.
• Pacjent i opiekun są uważani przez badacza za godnych zaufania i prawdopodobnie współpracujących z procedurami oceny.

Kryteria wyłączenia:

• Obecne duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie lękowe napadowe, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub niepełnosprawność intelektualna (zaburzenie rozwoju intelektualnego zdiagnozowane przed 14 rokiem życia).
• Pacjent z wynikiem pozycji PANSS > 4 na: P4 pobudzenie/nadpobudliwość, P6 podejrzliwość/prześladowanie, P7 wrogość, G8 niechęć do współpracy, G14 słaba kontrola impulsów.
• Całkowity wynik w Skali Depresji Calgary dla Schizofrenii (CDSS) > 6.
• Wynik ≥ 2 w dowolnych 2 pozycjach 1, 2 lub 3 lub wynik ≥ 3 w pozycji 4 Barnes Akatyzja Oceny Skali (BARS).
• Stan pacjenta wynika z bezpośrednich psychologicznych skutków działania substancji (np. narkotyku lub leku) lub ogólnego stanu zdrowia.
• Ma aktualną lub niedawną historię poważnych zachowań samobójczych w ciągu ostatniego roku.
• Pacjent ma historię zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej (z wyłączeniem palenia kofeiny i papierosów).
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (kokaina, metadon, amfetaminy, kannabinoidy, opiaty, benzodiazepiny i barbiturany), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) i alkohol (z wyjątkiem benzodiazepin na receptę).
• Pacjent, u którego nie można odstawić leków psychotropowych innych niż dozwolone.
• Pacjent, który otrzymał klozapinę w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Pacjent otrzymujący leczenie długodziałającymi lekami przeciwpsychotycznymi lub lekami przeciwpsychotycznymi w postaci depot, chyba że jego następna zaplanowana dawka zostanie podana w okresie badania przesiewowego protokołu i można ją pominąć, aby umożliwić wystarczające wypłukanie przed otrzymaniem badanego leku.
• Pacjent z wywiadem innych poważnych lub niestabilnych zaburzeń neurologicznych, neurochirurgicznych (np. uraz głowy), metabolicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub urologicznych.
• Pacjent z drgawkami w wywiadzie (do tego badania można włączyć pacjenta z wywiadem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie).
• Pacjent, który przeszedł terapię elektrowstrząsową (ECT), stymulację nerwu błędnego (VNS) lub powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną (r-TMS) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub który jest zaplanowany na EW, VNS lub r- TMS w dowolnym momencie badania.
• Pacjent z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w hematologii, badaniach biochemicznych krwi, EKG lub badaniu przedmiotowym, których nie ustąpiła wizyta wyjściowa, co zdaniem badacza może zakłócać udział w badaniu.
• Obecna infekcja ogólnoustrojowa (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], gruźlica). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i ujemnym wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) mogą zostać włączeni do badania, jeśli poziomy aminotransferazy (aminotransferazy alaninowej (ALT)/transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy [ALT/SGPT] i aminotransferazy asparaginianowej (AST )/ aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) [AST/SGOT] w surowicy nie przekracza 2-krotności górnej granicy normy (GGN).
• Pacjenci, którzy wymagają lub mogą wymagać jednoczesnego leczenia jakimkolwiek innym lekiem, który może wydłużać odstęp QT (np. paroksetyna, fluoksetyna, duloksetyna, amiodaron).
• Pacjent wymagający leków hamujących CYP 2D6 lub CYP 3A4.
• Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością w zapisie EKG, która może stanowić problem z bezpieczeństwem badania, w tym wartość odstępu QT skorygowana o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 430 ms dla mężczyzn i > 450 ms dla kobiet.
• Pacjent z wywiadem zawału mięśnia sercowego na podstawie wywiadu lub wyników badania EKG podczas badania przesiewowego.
• Rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT lub z dodatkowymi czynnikami ryzyka dla Torsade de Pointes.
• Osoby, u których wyniki badań laboratoryjnych bezpieczeństwa wykazują hipokaliemię, hipomagnezemię, hipokalcemię.
• Pacjenci z niewyjaśnionymi omdleniami.
• Kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna, który nie chce lub nie może stosować akceptowanych metod antykoncepcji.
• Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w trakcie badania.
• Pacjent, który brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymywał wcześniej roluperidon lub brał udział w > 2 badaniach klinicznych z lekiem eksperymentalnym (uprzedni udział w 3 badaniach klinicznych z lekiem eksperymentalnym będzie wymagał zgody sponsora przed zakwalifikowaniem się do badania) ustalona).